(+/-)-(2S,3S,4R)-3-(carboxymethyl)-4-(prop-1-en-2-yl)pyrrolidine-2-carboxylic acid | 487-79-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-(2S,3S,4R)-3-(carboxymethyl)-4-(prop-1-en-2-yl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (+/-)-α-Allokainic acid；α-Allokainic acid；allo-kainic acid；(+/-)-allokainic acid；(+/-)-α-allokaininic acid；(+/-)-α-Allokaininsaeure；(2R,3R,4S)-3-(carboxymethyl)-4-prop-1-en-2-ylpyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 487-79-6；4071-39-0；59905-23-6；62137-25-1；69684-81-7；73209-05-9；88199-98-8；92219-21-1；132341-34-5；132341-35-6
• 化学式: C₁₀H₁₅NO₄
• 分子量: 213.233
• InChiKey: VLSMHEGGTFMBBZ-ZXFLCMHBSA-N

物化性质

• 熔点：
  253-254 C
• 比旋光度：
  D24 -14.8° (c = 1.01)
• 沸点：
  353.22°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2177 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于水中

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  86.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R20/21/22
• 安全说明：
  S22,S24/25,S36
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Kainic acid 是中枢神经系统（CNS）中兴奋性氨基酸受体亚型的有效激动剂。

体内研究

在小鼠腹腔注射 Kainic acid 后的一、三和七天，HO-I 水平显著增加。在注射后一天，HO-I 蛋白水平达到最大值并随后下降，但仍然显著高于溶媒注射组。Kainic acid 注射后，HO-I 免疫反应性不仅在 CA3 区域强烈诱导，在整个海马体中也广泛诱导。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-(2S,3S,4R)-3-(carboxymethyl)-4-(prop-1-en-2-yl)pyrrolidine-2-carboxylic acid 在 锌 作用下， 生成 2,7-diisopropyl-dipyrrolo[1,2-a;1',2'-d]pyrazine-5,10-dione
  参考文献：
  名称：

  Murakami et al., Yakugaku Zasshi/Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 1955, vol. 75, p. 1255

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (E)-tert-butyl 2-(N-(4-bromo-3-methylbut-2-enyl)-4-methylphenylsulfonamido)-4-oxobutanoate 在 四氢吡咯 、 四(三苯基膦)钯 、 Jones reagent 、 mercury(II) diacetate 、 水 、 叔丁基锂 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 丙酮 、 正戊烷 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 (+/-)-(2S,3S,4R)-3-(carboxymethyl)-4-(prop-1-en-2-yl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Substrate Stereocontrol in the Intramolecular Organocatalyzed Tsuji–Trost Reaction: Enantioselective Synthesis of Allokainates

  摘要：

  Organocatalyzed Tsuji-Trost cyclization of 3b proceeds with asymmetric induction and allows for stereoselective synthesis of (+)-allokainic acid. The stereochemical outcome of the cyclization was predicted by calculations.

  DOI：

  10.1021/ol4028557

文献信息

• Enantioselective synthesis of (+)-α-allokainic acid by asymmetric lewis acid-mediated intramolecular ene reaction
  作者：W. Oppolzer、C. Robbiani、K. Bättig

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)82424-8

  日期：1984.1

  8d→14d (Scheme 4) is a 1̃00%, diastereo- and 90% enantioselective intramolecular ene reaction proceeding at 35° on treatment of 8d with Me2A1C1. Saponification of 14d regenerated the auxiliary chiral alcohol and yielded (+)-1 on subsequent decarboxylation. In the analogous cyclization 11d→15d the sense of asymmetric induction (78% d.e.) was opposite as confirmed by the conversion of 15d to (-)-α-allokainic

  已经通过四个合成操作的序列制备了用于顺式-β-氯丙烯酸和（-）-8-苯基薄荷醇的酯的-（+）-α-脲基壬二酸（（+）- 1）。关键步骤8d→14d（方案4）是在1°00％，对映体和90％对映选择性分子内烯反应中，用Me 2 AlCl处理8d时在35°进行的反应。14d的皂化作用可再生辅助手性醇，并在随后的脱羧反应中产生（+）- 1。在类似的环化反应11d→15d中，不对称诱导（78％de）的感觉是相反的，这一点已通过15d转化为（-）-α-allokainicacid的方法得到了证实。
• High Asymmetric Induction in<i>Lewis</i>Acid-Promoted Intramolecular Ene-Type Reactions: A diastereo- and enantioselective synthesis of (+)-α-allokainic acid. Preliminary Communication
  作者：Wolfgang Oppolzer、Christian Robbiani、Kurt Bättig

  DOI：10.1002/hlca.19800630729

  日期：1980.10.29

  The monocyclic amino diacid (+)-α-allokainic acid 1 has been prepared enantioselectively from the ester of cis-β-chloroacrylic acid and (−)-8-phenylmenthol by a series of four synthetic operations in over 15% yield. The crucial step is the intramolecular ‘ene-type’ reaction of the (Z)-diene 4 which on treatment with a mild Lewis acid undergoes a highly accelerated, dia- and enantiostereoselective cyclization

  通过一系列四个合成操作，由顺式-β-氯丙烯酸和（-）-8-苯基薄荷醇的酯对映选择性地制备单环氨基二酸（+）-α-链烷酸1，收率超过15％。关键步骤是（Z）-二烯4的分子内“烯型”反应，在用弱路易斯酸处理后，它会经历高度加速的对-对映体和对映体对映选择性环化反应，得到吡咯烷6和7的比例为95 ：5 （方案3）。随后的酯水解再生了辅助手性醇。（E）-二烯5的类似环化提供了由6和7组成的15:85混合液，通过改变烯酸酯的几何形状显示出有效的光诱导逆转。
• Total synthesis of (±)-α-allokainic acid via two allylsilane N-acyliminium ion reactions
  作者：Hendrik H Mooiweer、Henk Hiemstra、W.Nico Speckamp

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)86407-3

  日期：1991.1

  A total synthesis of racemic α-allokainic acid is described, which starts from allylsilane 8 and methoxy- or chloroglycine derivative 9, and proceeds fully stereoselectively in nine steps and 1.1% overall yield. Key steps are the intermolecular N-acyliminium ion coupling of 8 with 9 and an intramolecular allylsilane N-acyliminium ion reaction of 4, which closes the pyrrolidine ring by C4-C5 bond formation

  描述了外消旋α-链烷酸的全合成，其从烯丙基硅烷8和甲氧基或氯甘氨酸衍生物9开始，并且以九个步骤完全立体选择性地进行，总产率为1.1％。关键步骤是分子间Ñ -acyliminium离子的耦合8与9和分子内烯丙基硅烷Ñ -acyliminium离子反应的4，封闭由C4-C5键形成吡咯烷环。值得注意的是，为了制备δ-内酯5，将8与9偶联的分子内变体未能进行。
• Di- and Trisubstituted γ-Lactams via Rh(II)-carbenoid Reaction of <i>N</i>-C_α-Branched, <i>N</i>-Bis(trimethylsilyl)methyl α-Diazoamides. Synthesis of (±)-α-Allokainic Acid
  作者：Bao Zhang、Andrew G. H. Wee

  DOI：10.1021/ol1021564

  日期：2010.12.3

  N-bis(trimethylsilyl)methyl (N-BTMSM) diazoamides undergo regio-, chemo-, and diastereoselective Rh(II)-carbenoid C−H insertion to give 4,5-disubstituted and 3,4,5-trisubstituted γ-lactams. The conformational influence of the N-BTMSM group and the electronic effect of the O-pivaloyl moiety of the Cα-oxymethylene unit are essential for the observed regioselectivity. The synthesis of α-allokainic acid

  无环Ñ -C α -支化的，Ñ双（三甲基硅烷基）甲基（Ñ -BTMSM）重氮酯经历区域选择性，化疗，和非对映选择性的Rh（II）-carbenoid C-H插入，得到4,5-二取代的和三4,5-三取代的γ-内酰胺。所述的构象的影响Ñ -BTMSM组和电子效应ø作为C -pivaloyl部分α -oxymethylene单元是所观察到的区域选择性是必不可少的。α-链烷酸的合成证明了该方法的实用性。
• Honjo, Yakugaku Zasshi/Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 1958, vol. 78, p. 901,906
  作者：Honjo

  DOI：——

  日期：——

表征谱图