[(1S,3S)-3-[[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]甲基]-4-甲基-1-[(2S,4S)-四氢-4-异丙基-5-氧代-2-呋喃基]戊基]-氨基甲酸叔丁酯 | 866030-35-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸酯及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [(1S,3S)-3-[[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]甲基]-4-甲基-1-[(2S,4S)-四氢-4-异丙基-5-氧代-2-呋喃基]戊基]-氨基甲酸叔丁酯
• 中文别名: [(1S,3S)-3-[[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]甲基]-4-甲基-1-[(2S,4S)-四氢-4-异丙基-5-氧代-2-呋喃基]戊基]氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl {(1S,3S)-1-((2S,4S)-4-isopropyl-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)-3-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl]-4-methylpentyl}carbamate
• 英文别名: 1,1-dimethylethyl [(1S,3S)-3-[[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl]-4-methyl-1-[(2S,4S)-tetrahydro-4-(1-methylethyl)-5-oxo-2-furanyl]pentyl]carbamate；tert-butyl ((1S,3S)-3-((4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl)methyl)-4-methyl-1-((2S,4S)-tetrahydro-4-isopropyl-5-oxo-2-furanyl)pentyl)carbamate；{(1S,3S)-1-((2S,4S)-4-isopropyl-5-oxo-furanidin-2-yl)-3-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl]-4-methylpentyl}carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl ((1S,3S)-1-((2S,4S)-4-isopropyl-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)-3-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl)-4-methylpentyl)carbamate；tert-butyl-((1S,3S)-1-((2S,4S)-4-isopropyl-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)-3-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl)-4-methylpentyl)carbamate；tert-butyl (1S,3S)-1-((2S,4S)-4-isopropyl-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)-3-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)-benzyl)-4-methylpentylcarbamate；tert-butyl N-[(1S,3S)-3-[[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl]-4-methyl-1-[(2S,4S)-5-oxo-4-propan-2-yloxolan-2-yl]pentyl]carbamate
• CAS: 866030-35-5
• 化学式: C₃₀H₄₉NO₇
• 分子量: 535.722
• InChiKey: CYUJPKOZIGBPOO-IGRGDXOOSA-N

物化性质

• 沸点：
  650.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.057
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  92.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C，干燥密封保存。

制备方法与用途

制备方法

阿利克仑中间体。

用途简介

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1S,3S)-3-[[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]甲基]-4-甲基-1-[(2S,4S)-四氢-4-异丙基-5-氧代-2-呋喃基]戊基]-氨基甲酸叔丁酯 在 盐酸 、 2-乙基-己酸稀土盐 、 水 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.08h， 生成 阿利克仑
  参考文献：
  名称：

  药品的端到端连续制造：集成的合成，纯化和最终剂型形成

  摘要：

  一系列试管：报告了从化学中间体开始连续生产成品药的过程。连续的中试规模工厂采用了一种新颖的方法，该方法结合了连续流工艺的许多优点，可以在一个集成系统中生产活性药物成分和药品。

  DOI：

  10.1002/anie.201305429
• 作为产物：
  描述：

  [(1S,3S)-3-[[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]甲基]-4-甲基-1-[(2S)-四氢-5-氧代-2-呋喃基]戊基]氨基甲酸苄酯 在 五氯化磷 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.5h， 生成 [(1S,3S)-3-[[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]甲基]-4-甲基-1-[(2S,4S)-四氢-4-异丙基-5-氧代-2-呋喃基]戊基]-氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  强大的肾素抑制剂阿利吉仑的正式全合成：SmI 2促进的酰基样自由基偶联剂的应用

  摘要：

  公开了有效的肾素抑制剂阿利吉仑的正式全合成，其利用了由该实验室最近开发的用于制备基于羟乙烯等排酯的一类蛋白酶抑制剂的替代偶联策略。通过SMI硫酯衍生物表示阿利吉仑碳骨架的C5-C9片段的氨基酸的进行了碳链延长2促进的自由基加成到Ñ丙烯酸丁酯。具有正确的相对构型的C 3-异丙基的引入是通过伴随内酯化的立体选择性还原获得的酮，然后与丙酮进行醛醇缩合反应而完成的。进一步的官能团和保护基团的操作最终使阿利吉仑从相应的受完全保护的非天然氨基酸开始进行正式的全合成，最终完成了10个步骤。

  DOI：

  10.1021/jo060296c

文献信息

• Organic Compounds
  申请人：Maibaum Juergen Klaus

  公开号：US20090076062A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  Disclosed are δ-amino-γ-hydroxy-ω-aryl-alkanoic acid amide compounds of formula (I) and the salts thereof, having renin-inhibiting properties. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of administering them for the treatment of hypertension, atherosclerosis, unstable coronary syndrome, congestive heart failure, cardiac hypertrophy, cardiac fibrosis, cardiomyopathy postinfarction, unstable coronary syndrome, diastolic dysfunction, chronic kidney disease, hepatic fibrosis, complications resulting from diabetes, such as nephropathy, vasculopathy and neuropathy, diseases of the coronary vessels, restenosis following angioplasty, raised intra-ocular pressure, glaucoma, abnormal vascular growth, hyperaldosteronism, cognitive impairment, alzheimers, dementia, anxiety states and cognitive disorders.

  揭示了具有抑制肾素作用的δ-氨基-γ-羟基-ω-芳基-烷酸酰胺化合物的化学式(I)及其盐。还揭示了包括这些化合物的药物组合物以及用于治疗高血压、动脉粥样硬化、不稳定性冠状动脉综合征、充血性心力衰竭、心肌肥大、心脏纤维化、心肌梗死后心肌病、不稳定性冠状动脉综合征、舒张功能障碍、慢性肾病、肝纤维化、糖尿病并发症（如肾病、血管病和神经病变）、冠状血管疾病、血管成形术后再狭窄、眼内压升高、青光眼、异常血管生长、高醛固酮症、认知障碍、阿尔茨海默病、痴呆症、焦虑状态和认知障碍的治疗方法。
• Convergent Synthesis of the Renin Inhibitor Aliskiren Based on C5–C6 Disconnection and CO₂H–NH₂ Equivalence
  作者：Elena Cini、Luca Banfi、Giuseppe Barreca、Luca Carcone、Luciana Malpezzi、Fabrizio Manetti、Giovanni Marras、Marcello Rasparini、Renata Riva、Stephen Roseblade、Adele Russo、Maurizio Taddei、Romina Vitale、Antonio Zanotti-Gerosa

  DOI：10.1021/acs.oprd.5b00396

  日期：2016.2.19

  A novel synthesis of the renin inhibitor aliskiren based on an unprecedented disconnection between C5 and C6 was developed, in which the C5 carbon acts as a nucleophile and the amino group is introduced by a Curtius rearrangement, which follows a simultaneous stereocontrolled generation of the C4 and C5 stereogenic centers by an asymmetric hydrogenation. Operational simplicity, step economy, and a

  开发了一种基于C5和C6之间空前断开的肾素抑制剂aliskiren的新型合成方法，其中C5碳充当亲核试剂，氨基通过Curtius重排引入，随后C4和C6立体定向生成。 C5通过不对称氢化形成立体中心。操作简便，步骤经济，总收率高，使得这种合成适合大规模生产。
• [EN] ALTERNATIVE SYNTHESIS OF RENIN INHIBITORS AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] SYNTHESE ALTERNATIVE D'INHIBITEURS DE RENINES ET D'INTERMEDIAIRES DE CELLES-CI
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2006024501A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  The present invention relates to synthetic routes to prepare a compound of the formula (A); wherein R

  这项发明涉及合成路线，用于制备化合物（A）的公式；其中 R
• [EN] THE RING OPENING OF LACTONES AND LACTAMS<br/>[FR] OUVERTURE DE CYCLE DE LACTONES ET DE LACTAMES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2011019789A1

  公开（公告）日：2011-02-17

  The present invention provides a novel process for opening a lactone and/or a lactam ring. More particularly, the present invention provides a process that employs a novel catalyst in the opening of a lactone ring and/or a lactam ring. Additionally, the present invention also provides a novel deprotection process of any protecting group present in either the lactone ring-containing and/or lactam ring-containing compound and/or in the ring-opened product thereof.

  本发明提供了一种新颖的打开内酯和/或内酰胺环的方法。更具体地说，本发明提供了一种在打开内酯环和/或内酰胺环中使用新型催化剂的方法。此外，本发明还提供了一种新颖的去保护过程，用于去除内含内酯环和/或内酰胺环的化合物中任何保护基，以及去除其环打开产物中的保护基。
• Process for enantiomerically pure 8-Aryloctanoic acids as Aliskiren
  申请人：Soukup Milan

  公开号：US20110137047A1

  公开（公告）日：2011-06-09

  The present invention relates to a novel manufacturing process and novel intermediates useful in the synthesis of pharmaceutically active compounds, especially rennin inhibitors such as Aliskiren. The invention describes a preparation of enantiomerically pure 8-aryloctanoic acids of general formula I from readily available key intermediate, chiral cis-diacid of formula II, aziridine of formula XI and a monocyclic compound of formula III.

  这项发明涉及一种新型制造工艺和新型中间体，可用于合成药用活性化合物，特别是肾素抑制剂，如阿利司琼。该发明描述了从易得的关键中间体、手性顺式二酸和单环化合物制备对映纯的一般式I的8-芳基辛酸的方法。