[5-[(2S,4S)-4-amino-4-[(2S,4S)-5-oxo-4-propan-2-yloxolan-2-yl]-2-propan-2-ylbutyl]-2-methoxyphenyl] trifluoromethanesulfonate | 1413474-87-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [5-[(2S,4S)-4-amino-4-[(2S,4S)-5-oxo-4-propan-2-yloxolan-2-yl]-2-propan-2-ylbutyl]-2-methoxyphenyl] trifluoromethanesulfonate
• CAS: 1413474-87-9
• 化学式: C₂₂H₃₂F₃NO₆S
• 分子量: 495.56
• InChiKey: XSDOVIMIMVCQIH-DWRORGKVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [5-[(2S,4S)-4-amino-4-[(2S,4S)-5-oxo-4-propan-2-yloxolan-2-yl]-2-propan-2-ylbutyl]-2-methoxyphenyl] trifluoromethanesulfonate 在 N,N-dimethyl aminopyride sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 [(1S,3S)-3-[[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]甲基]-4-甲基-1-[(2S,4S)-四氢-4-异丙基-5-氧代-2-呋喃基]戊基]-氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Manufacturing process for 8-aryloctanoic acids such as Aliskiren

  摘要：

  本发明涉及一种新型制造工艺和新型中间体，用于合成药用活性化合物如阿利司琼。该发明描述了从式IV手性化合物制备式I式的对映纯8-芳基辛酸的方法。将该式IV化合物与式III化合物进行弗里德尔-克拉夫茨反应，得到式II化合物，经过几个步骤还原转化为式V化合物，这是合成式I化合物的已知中间体。根据披露的工艺，现在可以从商业起始原料（愈创木酚或2-溴苯甲醚、顺式或反式-1,4-二氯-2-丁烯和4(S)-苄基-3-异戊酰氧唑啉-2-酮）中在不到8个步骤内制备阿利司琼。

  公开号：

  US20120296100A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4S)-2-异丙基-4-((2S,4S)-4-异丙基-5-氧代四氢呋喃-2-基)-4-硝基丁酸 在 platinum on activated charcoal 、 N,N-二甲基甲酰胺 aluminum (III) chloride 、 草酰氯 、 1,1,3,3-四甲基二硅氧烷 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 40.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 6.25h， 生成 [5-[(2S,4S)-4-amino-4-[(2S,4S)-5-oxo-4-propan-2-yloxolan-2-yl]-2-propan-2-ylbutyl]-2-methoxyphenyl] trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Manufacturing process for 8-aryloctanoic acids such as Aliskiren

  摘要：

  本发明涉及一种新型制造工艺和新型中间体，用于合成药用活性化合物如阿利司琼。该发明描述了从式IV手性化合物制备式I式的对映纯8-芳基辛酸的方法。将该式IV化合物与式III化合物进行弗里德尔-克拉夫茨反应，得到式II化合物，经过几个步骤还原转化为式V化合物，这是合成式I化合物的已知中间体。根据披露的工艺，现在可以从商业起始原料（愈创木酚或2-溴苯甲醚、顺式或反式-1,4-二氯-2-丁烯和4(S)-苄基-3-异戊酰氧唑啉-2-酮）中在不到8个步骤内制备阿利司琼。

  公开号：

  US20120296100A1

文献信息

• Manufacturing process for 8-aryloctanoic acids such as Aliskiren
  申请人：SOUKUP MILAN

  公开号：US20120296100A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  The present invention relates to a novel manufacturing process and novel intermediates useful in the synthesis of pharmaceutically active compound such as Aliskiren. The invention describes preparation of enantiomerically pure 8-aryloctanoic acid of formula I from a chiral compound of formula IV. Friedel-Crafts reaction of this compound of formula IV with a compound of formula III provides compound of formula II which is converted reductively in a few steps into the compound of formula V, a know intermediate in the synthesis of compound of formula I. According to the disclosed process, Aliskiren can be now prepared from commercial starting materials (Guajacol or 2-bromoanisole, cis- or trans-1,4-dichloro-2-butene and 4(S)-benzyl-3-isovaleroyl-oxazolidin-2-one) in less than 8 process steps.

  本发明涉及一种新型制造工艺和新型中间体，用于合成药用活性化合物如阿利司琼。该发明描述了从式IV手性化合物制备式I式的对映纯8-芳基辛酸的方法。将该式IV化合物与式III化合物进行弗里德尔-克拉夫茨反应，得到式II化合物，经过几个步骤还原转化为式V化合物，这是合成式I化合物的已知中间体。根据披露的工艺，现在可以从商业起始原料（愈创木酚或2-溴苯甲醚、顺式或反式-1,4-二氯-2-丁烯和4(S)-苄基-3-异戊酰氧唑啉-2-酮）中在不到8个步骤内制备阿利司琼。