(3S,5S)-5-[(1S,3S)-1-叠氮基-3-[[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]甲基]-4-苄基]二氢-3-异丙基-2(3H)-呋喃酮 | 324763-46-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 叠氮
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (3S,5S)-5-[(1S,3S)-1-叠氮基-3-[[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]甲基]-4-苄基]二氢-3-异丙基-2(3H)-呋喃酮
• 中文别名: 5(S)-[1(s)-叠氮基-3(s)-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苄基]-4-甲基戊基]-3(s)-异丙基二氢呋喃-2-酮；5(S)-[1(S)-叠氮-3(S)-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苄基]-4-甲基戊基]-3(S)-异丙基二氢呋喃-2-酮
• 英文名称: (3S,5S)-5-{(1S,3S)-1-azido-3-{[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl}-4-methylpentyl}-dihydro-3-(1-methylethyl)furan-2(3H)-one
• 英文别名: (3S,5S)-5-{(1S,3S)-1-azido-3-[4-methoxy-3-(3-methoxy-propoxy)-benzyl]-4-methyl-pentyl}-3-isopropyl-dihydro-furan-2-one；5-{1-azido-3-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl]-4-methylpentyl}-3-isopropyldihydrofuran-2-one；5(S)-{1(S)-azido-3(S)-[4-methoxy-3-(3-methoxy-propoxy)benzyl]-4-methylpentyl}-3(S)-isopropyldihydrofuran-2-one；(3S,5S)-5-((1S,3S)-3-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl)-1-azido-4-methyl-pentyl)-3-isopropyl-dihydrofuran-2(3H)-one；2(3H)-Furanone, 5-[(1S,3S)-1-azido-3-[[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl]-4-methylpentyl]dihydro-3-(1-methylethyl)-, (3S,5S)-；(3S,5S)-5-[(1S,3S)-1-azido-3-[[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl]-4-methylpentyl]-3-propan-2-yloxolan-2-one
• CAS: 324763-46-4
• 化学式: C₂₅H₃₉N₃O₅
• 分子量: 461.602
• InChiKey: YTRPFWMXDNQTCX-FKEBYFGASA-N

物化性质

• 熔点：
  60-62°C
• 密度：
  1.19g/cm3 at 20℃
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  4.51 at 40℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,5S)-5-[(1S,3S)-1-叠氮基-3-[[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]甲基]-4-苄基]二氢-3-异丙基-2(3H)-呋喃酮 在 palladium on activated charcoal 2-羟基吡啶 、 盐酸 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 阿利克仑
  参考文献：
  名称：

  通过对映体纯的酮内酯中间体，针对CGP60536B（一种非肽型口服有效的肾素抑制剂）的聚合合成方法

  摘要：

  我们报告了有效的口服活性非肽肾素抑制剂CGP60536B的收敛性合成。关键反应采用衍生自氯化物13的对映纯格氏试剂与非对映体纯γ-内酯9b的偶联。已经彻底研究了所得酮14b的立体选择性还原。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)01794-9
• 作为产物：
  描述：

  N-[(1S,2S)-2-hydroxy-1-methyl-2-phenylethyl]-3-N-dimethylbutyramide 在 N-甲基吡咯烷酮 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium azide 、 四丁基醋酸铵 、 三氧化硫吡啶 、 三乙胺 、 lithium chloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 生成 (3S,5S)-5-[(1S,3S)-1-叠氮基-3-[[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]甲基]-4-苄基]二氢-3-异丙基-2(3H)-呋喃酮
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂CGP60536B的融合合成

  摘要：

  伪麻黄碱在新型口服活性肾素抑制剂CGP60536B的合成中作为双重手性辅助和保护基。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)01760-3

文献信息

• Organic Compounds
  申请人：Maibaum Juergen Klaus

  公开号：US20090076062A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  Disclosed are δ-amino-γ-hydroxy-ω-aryl-alkanoic acid amide compounds of formula (I) and the salts thereof, having renin-inhibiting properties. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of administering them for the treatment of hypertension, atherosclerosis, unstable coronary syndrome, congestive heart failure, cardiac hypertrophy, cardiac fibrosis, cardiomyopathy postinfarction, unstable coronary syndrome, diastolic dysfunction, chronic kidney disease, hepatic fibrosis, complications resulting from diabetes, such as nephropathy, vasculopathy and neuropathy, diseases of the coronary vessels, restenosis following angioplasty, raised intra-ocular pressure, glaucoma, abnormal vascular growth, hyperaldosteronism, cognitive impairment, alzheimers, dementia, anxiety states and cognitive disorders.

  揭示了具有抑制肾素作用的δ-氨基-γ-羟基-ω-芳基-烷酸酰胺化合物的化学式(I)及其盐。还揭示了包括这些化合物的药物组合物以及用于治疗高血压、动脉粥样硬化、不稳定性冠状动脉综合征、充血性心力衰竭、心肌肥大、心脏纤维化、心肌梗死后心肌病、不稳定性冠状动脉综合征、舒张功能障碍、慢性肾病、肝纤维化、糖尿病并发症（如肾病、血管病和神经病变）、冠状血管疾病、血管成形术后再狭窄、眼内压升高、青光眼、异常血管生长、高醛固酮症、认知障碍、阿尔茨海默病、痴呆症、焦虑状态和认知障碍的治疗方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED OCTANOYL AMIDES<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION D'OCTANOYLAMIDES SUBSTITUES
  申请人：SPEEDEL PHARMA AG

  公开号：WO2002008172A1

  公开（公告）日：2002-01-31

  Compounds of formula (XII), are simultaneously halogenated in the 5 position and hydroxylated in the 4 position under lactonization, the halolactone is reacted with an amine to form a carboxamide, the halogen is replaced with azide, if necessary after the introduction of a hydroxy protecting group, the resulting azide is converted to a lactone, the lactone is amidated and then the azide converted to the amine group, in order to obtain compounds of formula (I) or a salt thereof.

  公式（XII）的化合物在 lactonization 过程中，5 位同时被卤化，4 位被羟基化，卤代内酯与胺反应形成羧酰胺，卤素被叠氮基取代，如有必要，在引入羟基保护基团后，将所得叠氮化物转化为内酯，内酯进行酰胺化，然后将叠氮化物转化为胺基团，以获得公式（I）的化合物或其盐。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (2S,4S,5S,7S)-N-(2-CARBAMYL-2- METHYLPROPYL)-5-AMINO-4-HYDROXY-2,7-DIISOPROPYL-8-[4-METHOXY-3-(3- METHOXYPROPOXY)PHENYL]-OCTANAMIDE HEMIFUMARATE AND ITS INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR PRÉPARER UN HÉMIFUMARATE DU COMPOSÉ (2S,4S,5S,7S)-N-(2-CARBAMOYL-2- MÉTHYLPROPYL)-5-AMINO-4-HYDROXY-2,7-DIISOPROPYL-8-[4-MÉTHOXY-3-(3- MÉTHOXYPROPOXY)PHÉNYL]-OCTANAMIDE ET PRODUITS INTERMÉDIAIRES CORRESPONDANTS
  申请人：MSN LAB LTD

  公开号：WO2011148392A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention relates to a process for the preparation of (2S,4S,5S,7S)-N-(2- Carbamoyl-2-methylpropyl)-5-amino-4-hydroxy-2,7-diisopropyl-8-[4-methoxy-3-(3-methoxy propoxy )phenyl]-octanamide compound of formula- 1 and its pharmaceutically acceptable salts thereof. Further, relates to the processes for the preparation of (R)-4-(2-(halomethyl)-3- methylbutyl)-l-methoxy-2-(3-methoxypropoxy) benzene and (R)-2-(4-methoxy-3-(3-methoxy propoxy) benzyl)-3-methyIbutan-l-ol useful intermediates in the synthesis of compound of formula- 1.

  本发明涉及一种制备（2S,4S,5S,7S）-N-(2-羰基-2-甲基丙基)-5-氨基-4-羟基-2,7-二异丙基-8-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]-辛酰胺化合物的方法，其化学式为1，以及其在药学上可接受的盐。此外，涉及制备(R)-4-(2-(卤甲基)-3-甲基丁基)-1-甲氧基-2-(3-甲氧基丙氧基)苯和(R)-2-(4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苄基)-3-甲基丁醇的方法，这些是化合物1合成中有用的中间体。
• AMIDE INHIBITORS OF RENIN
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20100124550A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  The present invention relates to new amide inhibitors of renin, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof

  本发明涉及新的肾素酶抑制剂酰胺、其药物组成以及使用方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALISKIREN<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'ALISKIRÈNE
  申请人：MAYLAN LAB LTD

  公开号：WO2013144979A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Aliskiren and its pharmaceutically acceptable salts comprising reducing the compound of Formula-Z in presence of catalyst and ammonia. The present invention further relates to Aliskiren hemifumarate having diastereomeric impurity less than 0.2%.(F) H3C CH3 NH2 H3C 0 H3C CH3 Formula-Z

  本发明涉及一种改进的阿利司琼及其药用可接受盐的制备过程，包括在催化剂和氨的存在下还原式-Z的化合物。本发明还涉及半富马酸阿利司琼，其非对映异质杂质少于0.2%。 (F) H3C CH3 NH2 H3C 0 H3C Formula-Z