L-adenosine | 58-61-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 核酸类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: L-adenosine
• 英文别名: adenosine；9-(β-L-ribofuranosyl)adenine；(2S,3S,4R,5S)-2-(6-aminopurin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 58-61-7
• 化学式: C₁₀H₁₃N₅O₄
• 分子量: 267.244
• InChiKey: OIRDTQYFTABQOQ-DEGSGYPDSA-N

物化性质

• 熔点：
  234-236 °C (lit.)
• 沸点：
  410.43°C (rough estimate)
• 比旋光度：
  D11 -61.7° (c = 0.706 in water); 9D -58.2° (c = 0.658 in water)
• 密度：
  1.3382 (rough estimate)
• 溶解度：
  微溶于水，溶于热水，几乎不溶于乙醇（96%）和二氯甲烷。它溶于稀无机酸。
• 最大波长(λmax)：
  257 (pH 1)；260 (pH 6)
• LogP：
  -0.755 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  OTH
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

腺苷简介

腺苷（Adenosine）是一种嘌呤核苷，由腺嘌呤的N-9与D-核糖的C-1通过β糖苷键连接而成。其化学式为C₁₀H₁₃N₅O₄，并且磷酸酯形式为腺苷酸。在生物体内，它以腺苷三磷酸（ATP）或腺苷双磷酸（ADP）的形式转移能量，或以环状腺苷单磷酸（cAMP）进行信号传递。

D-腺嘌呤核苷（Nucleosid）是一类糖苷胺分子，由核酸碱基加上核糖或脱氧核糖组成。这些碱基包括嘌呤（如鸟嘌呤、腺嘌呤）和嘧啶（胞嘧啶、胸腺嘧啶、尿嘧啶）。核糖与核酸碱基之间以β-N糖苷键形式连接。

药理作用

腺苷是一种天然的核苷酸，是机体代谢的中间产物，也是体内重要的活性成分之一。其主要通过激活A受体而发挥作用。在心房、窦房结及房室结中，腺苷与A受体结合后激活G蛋白偶联的钾通道，使得K⁺外流增加，细胞膜超极化从而降低自律性。此外，它还能显著增加cGMP水平，延长房室结ERP并减慢传导速度，对抗交感神经或异丙肾上腺素引起的早后、迟后除极，发挥抗心律失常作用。

用途

1. 治疗心血管疾病：腺苷可用于治疗心绞痛、心肌梗死、冠脉功能不全、动脉硬化、原发性高血压、脑血管障碍、中风后遗症及进行性肌肉萎缩等。
2. 医药工业应用：主要用于制造阿糖腺苷（Ara-AR）、腺苷三磷酸（ATP）和辅酶A（COASH）及其系列产品环磷酸腺苷（CAMP）的原料。
3. 诱导细胞凋亡与抗心律失常作用：腺苷能够诱导人白血病HL-60细胞凋亡，还具有潜在的抗心律失常性质。

生理功能

腺苷广泛存在于各种类型的细胞中，在核酸中既可以是游离的形式也可以结合成核苷。它在生物体内作为能量载体发挥作用，例如ATP这样的腺苷磷酸酯。腺苷能够激活A受体，使K⁺外流增加、细胞膜超极化降低自律性，并延长房室结ERP减慢传导速度发挥抗心律失常作用。

腺苷是中枢神经系统的一种抑制性神经调质，在临床上适用于治疗心绞痛、高血压、脑血管障碍、中风后遗症及进行性肌萎缩等病症。静注可用于治疗室上性心动过速以及201Tl心肌显像。

副作用

虽然腺苷通常是安全的，但大剂量注射可能会引起一些不良反应，包括胸痛、头痛、心悸、低血压、恶心、出汗、潮红、头晕、睡眠问题、咳嗽和焦虑。孕妇或哺乳期妇女应避免使用腺苷，因为它可能不安全且会影响心脏供血。

患有痛风和心脏病的患者也应避免使用，因为这会提高血液中的尿酸水平，并减少流向心脏的血流量。补充腺苷可能会增加胸痛和心脏病发作的风险。

化学性质与安全性

• 从水结晶：熔点234--235℃
• [α]D¹¹: -61.7°(C=0.706，水)；**[α]**D⁹: -58.2°(C=0.658，水)
• 溶解性：几乎不溶于醇

急性毒性

腹腔注射小鼠LD₅₀：500毫克/公斤。

可燃性与危险特性

可燃；燃烧时释放有毒氮氧化物烟雾。

储运要求

仓库应通风干燥，与食品原料分开存放。

灭火方法

干粉、泡沫、砂土、二氧化碳或雾状水。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-adenosine 在 2-氯-1,3,2-苯并二氧磷杂环己烷-4-酮 、 三正丁胺 、 三丁基焦磷酸铵 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ATP
  参考文献：
  名称：

  A cross-chiral RNA polymerase ribozyme

  摘要：

  这里研制了一种交叉手性的RNA聚合酶（一种能够催化与自身手性相反的活化单核苷酸模板聚合的RNA酶），为基于RNA的生命如何起源提供了启示。普遍认为手性均一是生命的要求，生物大分子必须具有一样的立体化学"手性"才能有效相互作用。与 Leslie Orgel 等人一起，Gerald Joyce于1984年提出手性均一对于生命起源可能同样是必不可少，因为在手性均一系统中RNA的模板聚合反应能顺畅进行，而外消旋混合物中反应会受阻。现在Joyce和合作者Jonathan Sczepanski表明手性相反的RNAs可以在一起工作。他们设计出一种能够催化L-RNA在L-RNA模板上聚合的D-RNA酶，反之亦然。这种核酶的催化效率足以通过连接11个寡核苷酸组份来合成其对映体。人们认为这种核酶与底物间的相互作用是通过三级结构接触而非Watson-Crick碱基配对实现的。这一发现会为"RNA世界"中的生命如何起源开启新的思路。30年前就已经表明，非酶催化的模板调控活化单核苷酸聚合反应在手性均一系统中进行顺畅，但会严重抑制于相反手性的存在。这一发现使得RNA为基础的生命如何自发产生成为一个难题，由此带来RNA可能之前存在某种不受手性抑制的其他遗传聚合物，或是基于RNA的生命之前存在化学过程打破手性对称性两种猜想。一旦产生了一种能催化RNA聚合的RNA酶，就有可能分辨两种对映体，从而发生RNA复制和基于RNA的进化。普遍认为最原始的RNA聚合酶及底物手性一致，但不一定是这种情形。复制D手性及L手性的RNA分子可能会同时出现，基于一种手性的RNA结构可以催化相反手性的活化单核苷酸的模板聚合。这里我们用随机序列RNA群体为起始的体外进化研发出这样一种交叉手性的RNA聚合酶。由83个核苷酸组成的D-RNA酶催化L手性单核苷酸或寡核苷酸底物在互补的L手性模板上聚合，反之对L-酶及D-底物和D-模板也成立。因为这种酶的106倍的速率加速只对应于交叉手性底物，从而避开了手性抑制。这种酶活性足以通过模板调控连接11个寡核苷酸产生出其对映体的全长拷贝。

  DOI：

  10.1038/nature13900
• 作为产物：
  描述：

  1,5-di-O-acetyl-3-O-benzyl-2-O-methanesulfonyl-L-arabinofuranose 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 ammonium hydroxide 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 硫酸 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 L-adenosine
  参考文献：
  名称：

  L-脱氧核糖，L-核糖和L-核糖苷的立体定向合成

  摘要：

  使用来自手性库的廉价d-半乳糖，通过温和的反应条件合成了l-脱氧核糖，l-核糖及其衍生物。在1-脱氧核糖的合成过程中，通过高产率地用四丁基硼氢化铵还原相应的三氟甲磺酸酯，进行3，5- O-二苄基-甲基-1-阿拉伯呋喃糖苷的2-羟基的关键脱氧。在L-核糖的合成，2-羟基反演在同一衬底中的关键步骤是通过分子内小号进行Ñ 2串联反应。然后根据Vorbrüggen的条件对L-核糖基供体进行糖基化反应，得到L-核糖苷（L-尿苷，L-5-氟尿苷，L-碘尿苷，L-胸苷，L-吡啶，L-腺苷和L-鸟苷）高产。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(02)00230-2

文献信息

• Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
  申请人：Blatt M. Lawrence

  公开号：US20050267018A1

  公开（公告）日：2005-12-01

  The embodiments provide compounds of the general formulas I-XIX, as well as compositions, including pharmaceutical compositions, comprising a subject compound. The embodiments further provide treatment methods, including methods of treating flaviviral infection, including hepatitis C virus infection and methods of treating liver fibrosis, the methods generally involving administering to an individual in need thereof an effective amount of a subject compound or composition.

  该实施例提供了一般式I-XIX的化合物，以及包括药物组合在内的组合物，其中包括一种主体化合物。该实施例还提供了治疗方法，包括治疗黄病毒感染的方法，包括丙型肝炎病毒感染的方法和治疗肝纤维化的方法，这些方法通常涉及向需要的个体施用一种主体化合物或组合物的有效量。
• A Nucleotide Dimer Synthesis Without Protecting Groups Using Montmorillonite as Catalyst
  作者：Prakash C. Joshi、Michael F. Aldersley、Dmitri V. Zagorevskii、James P. Ferris

  DOI：10.1080/15257770.2012.701787

  日期：2012.7

  including heterochiral and chimeric syntheses. This greener chemistry has enabled the synthesis of dimers from activated nucleotides themselves, activated nucleotides with nucleosides, and activated nucleotides with nucleotide 5′-monophosphates. [Supplemental materials are available for this article. Go to the publisher's online edition of Nucleosides, Nucleotides & Nucleic Acids to view the free supplemental

  已经开发了提供包含天然或非天然核苷残基的核苷酸二聚体的合成。在不存在保护基的情况下，将核糖核苷5'-磷酰胺基咪唑化物添加到吸附在蒙脱石上的核苷中性pH下。大约30％的咪唑化物被转化为2'-5'二聚体和3'-5'二聚体，其余的则被水解为5'-单磷酸酯。通过多种组合进行的实验表明，该方法可能会受到限制，包括杂手性和嵌合合成。这种绿色化学方法使得能够从活化的核苷酸本身，具有核苷的活化核苷酸和具有核苷酸5'-单磷酸酯的活化核苷酸合成二聚体。 [本文提供补充材料。转到发布者的在线版《核苷酸，核苷酸和核酸》以查看免费的补充文件。]
• [EN] COMPOSITIONS OF SELENOORGANIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS DE COMPOSÉS SÉLÉNOORGANIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION CORRESPONDANTS
  申请人：ALLTECH INC

  公开号：WO2015137983A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The present application relates to compositions comprising selenium compounds, such as 5'-Methylselenoadenosine, Se-Adenosyl-L -homocysteine, Gamma- glutamyl-methylseleno-cysteine, a compound of formula (I), formula (II), a compound of formula (III) and combinations thereof, and methods of using the same in enhancing mitochondrial function, or treating mitochondrial dysfunction.

  本申请涉及包含硒化合物的组合物，例如5'-甲基硒腺苷、Se-腺苷基-L-同型半胱氨酸、γ-谷氨酰-甲硒氨基酸、式（I）的化合物、式（II）的化合物、式（III）的化合物以及它们的组合物，并且使用这些化合物来增强线粒体功能或治疗线粒体功能障碍的方法。
• L-ribonucleosides from L-xylose
  作者：E Moyroud

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)01119-3

  日期：1999.1.29

  L-Xylose was converted into a L-ribose derivative via an oxidation/reduction procedure. The L-ribosyl donor was submitted to a glycosidation reaction according to Vorbrüggen's conditions to give L-ribonucleosides (L-uridine, L-cytidine, L-adenosine and L-guanosine) in high yield.

  通过氧化/还原程序将L-木糖转化为L-核糖衍生物。根据Vorbrüggen的条件，使L-核糖基供体进行糖苷化反应，以高产率得到L-核糖核苷（L-尿苷，L-胞苷，L-腺苷和L-鸟苷）。
• Complexes of palladium (II) with L-proline. Mixed L-prolinato nucleoside complexes of Palladium (II)
  作者：George Pneumatikakis

  DOI：10.1016/s0277-5387(00)84704-x

  日期：1984.1

  structure in which the nucleoside bridges two adjacent palladium atoms through its N(7) and the exocyclic O(6) atoms. Reaction in dmso gave the complex Pd(Pro)(Nucl)Cl in which the nucleoside act as monodentate ligands with their N(7) atom as ligation site. In aqueous solutions these complexes are quantitatively transformed to the polymeric analogues with the liberation of HCl. The nucleoside adenosine (Ado)

  氯化钯（II）与L-脯氨酸（ProH）在水溶液中的反应生成二聚体复合物Pd（Pro）Cl 2，通过元素分析，分子量，电导率测量以及IR和NMR光谱对其进行表征。该配合物与嘌呤核苷肌苷或鸟苷（Nucl）进一步反应，并且配合物Pd（Pro）（Nucl-H +）从水溶液中分离出来。这些配合物的不溶性表明它是一种相当聚合的结构，其中核苷通过其N（7）和环外O（6）原子桥接两个相邻的钯原子。在dmso中的反应产生了复合物Pd（Pro）（Nucl）Cl，其中核苷以其N（7）原子为连接位点充当单齿配体。在水溶液中，随着HCl的释放，这些络合物被定量转化为聚合物类似物。核苷腺苷（Ado）以不同方式反应，仅生成二聚体复合物[Cl（Pro）PdAdoPd（Pro）Cl]，其中腺苷通过其N（1）和N（7）原子桥接两个钯原子。最后，用嘧啶核苷胞苷（Cyd）分离单体Pd（Pro）（Cyd）Cl。

表征谱图