methyl 2-cyano-3,11-dioxo-18βH-olean-1(2),12(13)-dien-30-oate | 1350807-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: methyl 2-cyano-3,11-dioxo-18βH-olean-1(2),12(13)-dien-30-oate
• 英文别名: methyl 2-cyano-3-oxo-18β-olean-1,12-dien-30-oate；methyl 2-cyano-3-oxo-18βH-olean-1(2),12(13)-dien-30-oate；methyl 2-cyano-3,12-dioxo-18β-olean-1,9(11)-dien-30-oate；COOTO-Me；methyl (2S,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,12aR,14bR)-11-cyano-2,4a,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10-oxo-3,4,5,6,6a,7,8,8a,13,14b-decahydro-1H-picene-2-carboxylate
• CAS: 1350807-37-2
• 化学式: C₃₂H₄₅NO₃
• 分子量: 491.714
• InChiKey: RZKNLQVTPXIUFD-NCIHQIAMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  67.16
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-cyano-3,11-dioxo-18βH-olean-1(2),12(13)-dien-30-oate 在 过氧乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以60%的产率得到methyl 2-cyano-3,12-dioxo-18βH-olean-30-oate
  参考文献：
  名称：

  新型2-氰基取代的甘草次酸衍生物在LPS激活的J-774细胞中作为癌细胞生长和NO生成抑制剂的合成

  摘要：

  在这里，我们报告了天然存在的甘草次酸的新半合成衍生物的合成和生物活性，该衍生物在A环上带有2-cyano-3-oxo-1-en部分，在C，D和C中带有双键和羰基E环。使用鼠类巨噬细胞样细胞和肿瘤细胞进行的生物分析表明，化合物4与Soloxolone甲基的不同之处在于C环中不存在9（11）双键，因此对肿瘤细胞具有抗炎和抑制活性高选择性指数值。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.10.049
• 作为产物：
  描述：

  甘草次酸 在 盐酸 、 Jones reagent 、 硫酸 、 zinc amalgam 、 盐酸羟胺 、 sodium methylate 、 sodium acetate 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.92h， 生成 methyl 2-cyano-3,11-dioxo-18βH-olean-1(2),12(13)-dien-30-oate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of methyl 2-cyano-3,12-dioxo-18β-olean-1,9(11)-dien-30-oate analogues to determine the active groups for inhibiting cell growth and inducing apoptosis in leukemia cells

  摘要：

  合成了14种具有不同C环结构的2-氰基-3,12-二氧-18β-油烯-1,9(11)-二烯-30-酸甲酯(CDODO-Me-12，10d)类似物，以确定抑制人白血病HL-60细胞增殖和诱导凋亡的活性基团。C环中需要一个不饱和基团来维持抑制细胞增殖和诱导凋亡的能力。C环中具有9(11),12-二烯的化合物10e显示出了与10d相当的诱导凋亡能力，这与其降低了c-FLIP而非Mcl-1和XIAP的水平有关。与化合物10d相比，化合物10e的耗竭谷胱甘肽能力降低。化合物10e是一种通过不同于化合物10d的作用机制发挥活性的新型活性化合物。

  DOI：

  10.1039/c4ob00703d

文献信息

• Trioxolone Methyl, a Novel Cyano Enone-Bearing 18βH-Glycyrrhetinic Acid Derivative, Ameliorates Dextran Sulphate Sodium-Induced Colitis in Mice
  作者：Andrey V. Markov、Aleksandra V. Sen’kova、Oksana V. Salomatina、Evgeniya B. Logashenko、Dina V. Korchagina、Nariman F. Salakhutdinov、Marina A. Zenkova

  DOI：10.3390/molecules25102406

  日期：——

  colon tissue, the hyperproduction of colonic neutral mucin and TNFα and increased glutathione synthesis. Our in silico analysis showed that Akt1, STAT3 and dopamine receptor D2 can be considered as mediators of the anti-colitic activity of TM. Our findings provided valuable information for a better understanding of the anti-inflammatory activity of cyano enone-bearing triterpenoids and revealed TM as

  半合成三萜类化合物，在环 A 中带有氰基烯酮功能，被认为是新型的有前途的治疗剂，对组织损伤、炎症和肿瘤生长具有复杂的抑制作用。此前，我们发现含氰基烯酮的 18βH-甘草次酸衍生物甲基索洛酮 (SM) 在体外有效抑制巨噬细胞的炎症反应，并在体内抑制甲型流感引起的肺炎和炎原刺激的爪水肿的发展。在这项工作中，我们报道了一种新型 18βH-甘草次酸衍生物甲基三氧戊环 (TM) 的合成，在环 A 中带有一个 2-cyano-3-oxo-1(2)-en 部分和一个 12,19-dioxo-环 C、D 和 E 中的 9(11),13(18)-二烯部分。TM 对体外脂多​​糖刺激的 J774 巨噬细胞和葡聚糖硫酸钠 (DSS) 诱导的小鼠结肠炎产生一氧化氮 (II) 表现出高度抑制作用，与​​ SM 相比显示出更高的抗炎活性。TM 有效抑制 DSS 诱导的结肠组织上皮损伤和炎症浸润、结肠中性粘蛋白和 TNFα
• Synthesis of methyl 2-cyano-3,12-dioxo-18β-olean-1,9(11)-dien-30-oate analogues to determine the active groups for inhibiting cell growth and inducing apoptosis in leukemia cells
  作者：Xiaojing Li、Yuetong Wang、Yuan Gao、Lei Li、Xin Guo、Dan Liu、Yongkui Jing、Linxiang Zhao

  DOI：10.1039/c4ob00703d

  日期：——

  Fourteen of the methyl 2-cyano-3,12-dioxo-18β-olean-1,9(11)-dien-30-oate (CDODO-Me-12, 10d) analogues with different structures of ring C were synthesized to determine the active groups for inhibiting cell growth and inducing apoptosis in human leukemia HL-60 cells. An unsaturated group in ring C was required to maintain the ability to inhibit cell growth and induce apoptosis. Compound 10e with 9(11),12-dien in ring C displayed comparable apoptosis induction ability to 10d associated with decreased levels of c-FLIP, but not Mcl-1 and XIAP. Compound 10e had decreased ability to deplete GSH compared to compound 10d. Compound 10e represents a new active compound acting through a different mechanism from that of compound 10d.

  合成了14种具有不同C环结构的2-氰基-3,12-二氧-18β-油烯-1,9(11)-二烯-30-酸甲酯(CDODO-Me-12，10d)类似物，以确定抑制人白血病HL-60细胞增殖和诱导凋亡的活性基团。C环中需要一个不饱和基团来维持抑制细胞增殖和诱导凋亡的能力。C环中具有9(11),12-二烯的化合物10e显示出了与10d相当的诱导凋亡能力，这与其降低了c-FLIP而非Mcl-1和XIAP的水平有关。与化合物10d相比，化合物10e的耗竭谷胱甘肽能力降低。化合物10e是一种通过不同于化合物10d的作用机制发挥活性的新型活性化合物。
• Synthesis of novel 2-cyano substituted glycyrrhetinic acid derivatives as inhibitors of cancer cells growth and NO production in LPS-activated J-774 cells
  作者：Oksana V. Salomatina、Andrey V. Markov、Evgeniya B. Logashenko、Dina V. Korchagina、Marina A. Zenkova、Nariman F. Salakhutdinov、Valentin V. Vlassov、Genrikh A. Tolstikov

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.10.049

  日期：2014.1

  Here we report the synthesis and biological activity of new semi-synthetic derivatives of naturally occurring glycyrrhetinic acid bearing a 2-cyano-3-oxo-1-en moiety in the A-ring and double bonds and carbonyl groups in the C, D and E rings. Bioassays using murine macrophage-like and tumor cells show that compound 4, which differs from Soloxolone methyl by the absence of a 9(11)-double bond in the

  在这里，我们报告了天然存在的甘草次酸的新半合成衍生物的合成和生物活性，该衍生物在A环上带有2-cyano-3-oxo-1-en部分，在C，D和C中带有双键和羰基E环。使用鼠类巨噬细胞样细胞和肿瘤细胞进行的生物分析表明，化合物4与Soloxolone甲基的不同之处在于C环中不存在9（11）双键，因此对肿瘤细胞具有抗炎和抑制活性高选择性指数值。