2-fluoro-4-(7-(quinolin-6-ylmethyl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl)benzonitrile | 1029714-87-1

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-fluoro-4-(7-(quinolin-6-ylmethyl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl)benzonitrile
• 英文别名: 2-fluoro-4-[7-(quinolin-6-ylmethyl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl]benzonitrile
• CAS: 1029714-87-1
• 化学式: C₂₂H₁₃FN₆
• 分子量: 380.384
• InChiKey: DCHLMGJQDKHZLO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• LogP：
  2.9 at 20℃ and pH7

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoro-4-(7-(quinolin-6-ylmethyl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl)benzonitrile 在 盐酸 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 水 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 卡马替尼
  参考文献：
  名称：

  Absorption, Distribution, Metabolism, and Excretion of Capmatinib (INC280) in Healthy Male Volunteers and In Vitro Aldehyde Oxidase Phenotyping of the Major Metabolite

  摘要：

  卡马替尼 (INC280) 是一种高度选择性和有效的 MET 受体酪氨酸激酶抑制剂，已在携带 MET 外显子 14 跳跃突变的晚期非小细胞肺癌患者中表现出具有临床意义的疗效和可控的安全性。我们研究了六名健康男性志愿者单次口服剂量 600 mg 14C 标记的卡马替尼后卡马替尼的吸收、分布、代谢和排泄。测定质量平衡、血液和血浆放射性、血浆卡马替尼浓度以及血浆、尿液和粪便中的代谢物谱。使用质谱法阐明代谢物结构并与参考化合物进行比较。母体化合物占血浆中大部分放射性（42.9%±2.9%）。口服吸收程度估计为49.6%；血浆中卡马替尼的 Cmax 在 2 小时达到（达到 Cmax 的中位时间）。卡马替尼在血浆中的表观平均消除半衰期为 7.84 小时。卡马替尼在终末期的表观分布体积为中等到高（几何平均值 473 l）。代谢反应涉及内酰胺形成、羟基化、N-脱烷基化、羧酸形成、氢化、N-氧化、葡萄糖醛酸化及其组合。 M16 是血浆、尿液和粪便中最丰富的代谢物，是通过内酰胺形成而形成的。吸收的卡马替尼主要通过代谢以及随后的胆汁/粪便和肾脏排泄消除。 7天后放射性物质排出完毕。 CYP表型分析表明CYP3A是参与肝微粒体代谢的主要细胞色素P450酶亚家族，肝细胞质的体外研究表明M16的形成主要由醛氧化酶催化。 意义声明 卡马替尼的吸收、分布、代谢和排泄表明，口服给药后卡马替尼具有显着的全身利用度。它还被广泛代谢并大部分分布到外周组织。平均消除半衰期为 7.84 小时。最丰富的代谢物 M16 是由胞质醛氧化酶催化的咪唑三嗪酮形成而形成的。相关分析、特异性抑制和重组酶表型分析表明，CYP3A 是参与 [14C]capmatinib 肝微粒体代谢的主要酶亚家族。

  DOI：

  10.1124/dmd.119.090324
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3-氟苯乙酮 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 盐酸 、 四甲基乙二胺 、 水 、 氢溴酸 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 132.14h， 生成 2-fluoro-4-(7-(quinolin-6-ylmethyl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  IMIDAZO[1,2-B][1,2,4]TRIAZINES AS C-MET INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及嘧啶并咪唑[1,2-b][1,2,4]三嗪类化合物，它们是c-Met的抑制剂，可用于治疗包括癌症在内的与c-Met相关的疾病。

  公开号：

  US20110212967A1
• 作为试剂：
  描述：

  卡玛替尼N-6 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 ammonium hydroxide 在 Zinccyanide 、 锌 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 氮 、 2-fluoro-4-(7-(quinolin-6-ylmethyl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl)benzonitrile 、 crude material 、 SiO2 、 三乙胺 、 二氯甲烷 、 丙酮 作用下， 以 氯化铵 、 二氯甲烷 、 三乙胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 18.83h， 以to afford the crude desired product (13)的产率得到2-fluoro-4-(7-(quinolin-6-ylmethyl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Salts of 2-fluoro-N-methyl-4-[7-(quinolin-6-yl-methyl)-imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl]benzamide and processes related to preparing the same

  摘要：

  本发明涉及c-Met激酶抑制剂2-氟-N-甲基-4-[7-(喹啉-6-基甲基)-咪唑[1,2-b][1,2,4]三嗪-2-基]苯甲酰胺的双盐酸和二苯磺酸盐，以及其制备的药物组合物，用于治疗癌症和与激酶通路失调相关的其他疾病。本发明还涉及制备2-氟-N-甲基-4-[7-(喹啉-6-基甲基)咪唑[1,2-b][1,2,4]三嗪-2-基]苯甲酰胺及其盐的过程和中间体。

  公开号：

  US08420645B2

文献信息

• 一种卡马替尼的制备方法
  申请人：连庆泉

  公开号：CN111825678A

  公开（公告）日：2020-10-27

  本发明提供了一种卡马替尼的制备方法，发明人经过广泛而深入的研究，通过大量筛选和测试，利用式Ⅲ化合物为原料，经过水解反应、甲基化反应，得到式Ⅰ化合物即卡马替尼。该方法反应条件温和、环境友好、能耗低，所得产物纯度好且收率高，适宜工业化大生产。
• SALTS OF 2-FLUORO-N-METHYL-4-[7-(QUINOLIN-6-YL-METHYL)-IMIDAZO[1,2-b][1,2,4]TRIAZIN-2-YL]BENZAMIDE AND PROCESSES RELATED TO PREPARING THE SAME
  申请人：Weng Lingkai

  公开号：US20090291956A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  The present invention is directed to dihydrochloric acid and dibenzenesulfonic acid salts of the c-Met kinase inhibitor 2-fluoro-N-methyl-4-[7-(quinolin-6-ylmethyl)-imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl]benzamide, and pharmaceutical compositions thereof, useful in the treatment of cancer and other diseases related to the dysregulation of kinase pathways. The present invention further relates to processes and intermediates for preparing 2-fluoro-N-methyl-4-[7-(quinolin-6-ylmethyl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl]benzamide, and salts thereof.

  本发明涉及二氢氯酸和二苯磺酸盐的c-Met激酶抑制剂2-氟-N-甲基-4-[7-(喹啉-6-基甲基)-咪唑[1,2-b][1,2,4]三嗪-2-基]苯甲酰胺，以及其制药组合物，在癌症和其他与激酶途径失调相关的疾病治疗中有用。本发明还涉及用于制备2-氟-N-甲基-4-[7-(喹啉-6-基甲基)咪唑[1,2-b][1,2,4]三嗪-2-基]苯甲酰胺及其盐的工艺和中间体。
• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF 2-FLUORO-N-METHYL-4-[7-QUINOLIN-6-YL-METHYL)-IMIDAZO[1,2-B][1,2,4]TRIAZIN-2YL]BENZAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE 2-FLUORO-N-MÉTHYL-4-[7-QUINOLIN-6-YL-MÉTHYLE)-IMIDAZO[1,2-B][1,2,4]TRIAZIN-2 YL]BENZAMIDE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2021165818A1

  公开（公告）日：2021-08-26

  The present invention relates to a novel chemical process for the synthesis of the compound 2- fluoro-N-methyl-4-[7-quinolin-6-yl-methyl)-imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2yl]benzamide.

  本发明涉及一种用于合成化合物2-氟-N-甲基-4-[7-喹啉-6-基甲基)-咪唑[1,2-b][1,2,4]三唑-2基]苯甲酰的新型化学过程。
• IMIDAZOTRIAZINES AND IMIDAZOPYRIMIDINES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Incyte Holdings Corporation

  公开号：US20160326178A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present invention is directed to imidazo[1,2-b][1,2,4]triazines and imidazo[1,2-a]pyrimidines, and pharmaceutical compositions thereof, which are inhibitors of kinases such as c-Met and are useful in the treatment of cancer and other diseases related to the dysregulation of kinase pathways.

  本发明涉及咪唑[1,2-b][1,2,4]三嗪和咪唑[1,2-a]嘧啶，以及其制成的药物组合物，该组合物是c-Met激酶抑制剂，可用于治疗癌症和与激酶通路失调有关的其他疾病。
• Imidazotriazines and imidazopyrimidines as kinase inhibitors
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US07767675B2

  公开（公告）日：2010-08-03

  The present invention is directed to imidazo[1,2-b][1,2,4]triazines and imidazo[1,2-a]pyrimidines, and pharmaceutical compositions thereof, which are inhibitors of kinases such as c-Met and are useful in the treatment of cancer and other diseases related to the dysregulation of kinase pathways.

  本发明涉及咪唑并[1,2-b][1,2,4]三嗪和咪唑并[1,2-a]嘧啶，以及它们的药物组合物，它们是c-Met激酶抑制剂，可用于治疗与激酶通路失调相关的癌症和其他疾病。