3-(4-氯苯甲酰基)丁酸 | 52240-25-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 3-(4-氯苯甲酰基)丁酸
• 中文别名: 4-(4-氯苯基)-3-甲基-4-氧代丁酸；4-氯-beta-甲基-y-氧代苯丁酸
• 英文名称: 4-(4-chlorophenyl)-3-methyl-4-oxobutyric acid
• 英文别名: 4-(4-chlorophenyl)-3-methyl-4-oxobutanoic acid
• CAS: 52240-25-2
• 化学式: C₁₁H₁₁ClO₃
• mdl: MFCD00156903
• 分子量: 226.66
• InChiKey: SSAOBKRLGFAMTI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  82-83℃
• 沸点：
  407.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.277
• 溶解度：
  溶于甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2918300090
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

化学性质：白色针状结晶，熔点为82-83℃。

用途：作为匹莫苯的中间体。

生产方法：通过1-(α-溴代丙酰基)-4-氯苯与丙二酸二乙酯反应生成2-羧基-3-(4-氯苯甲酰基)丁酸，再经加热脱羧得到该产品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-氯苯甲酰基)丁酸 在 palladium on carbon 盐酸 、 sodium dithionite 、 氢气 、 硝酸 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 生成 匹莫苯
  参考文献：
  名称：

  CRYSTALLINE PIMOBENDAN, PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE

  摘要：

  本发明涉及一种含有哌莫奔丹作为活性成分的药物组合物。本发明还涉及哌莫奔丹的晶体形式，以及该晶体形式与至少一种其他治疗活性成分的组合物。此外，本发明还涉及该晶体形式的用途，以及含有它的药物组合物。最后，本发明涉及一种制备哌莫奔丹晶体形式的方法。

  公开号：

  US20110152283A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-chlorophenyl)-3-methyl-4-oxobutyronitrile 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 5.0h， 以72%的产率得到3-(4-氯苯甲酰基)丁酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Novel Pyridazinonylbenzotriazoles

  摘要：

  在氰化钠存在下，4-氯苯甲醛（1）与巴豆腈（2）反应，生成 4-(4-氯苯基)-3-甲基-4-氧代丁腈（3），用浓盐酸回流，生成 4-(4-氯苯基)-3-甲基-4-氧代丁酸（4）。后者经发烟硝酸处理后得到 4-(4-氯-3-硝基苯基)-3-甲基-4-氧代丁酸（5），经肼水合物处理后得到 6-(4-氯-3-硝基苯基)-5-甲基-4,5-二氢-2H-哒嗪-3-酮（6）。用叠氮化钠对 6 进行叠氮和还原反应，得到氨基衍生物 7，再进行还原烷基化反应，得到 10(a-i)，然后用市售的硫化氢钠溶液进行还原反应，得到取代二胺衍生物 11(a-i)。化合物 7 直接与硫化氢钠发生还原反应，生成 (8)。最后，8 和 11(a-i)通过亚硝酸钠重氮化-环化反应转化为目标化合物，得到哒嗪酮基苯并三唑 9 和 12(a-i)。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2015.18894

文献信息

• Identification of tetracyclic lactams as NMDA receptor antagonists with potential application in neurological disorders
  作者：Margarida Espadinha、Lucía Viejo、Ricardo M.R.M. Lopes、Clara Herrera-Arozamena、Elies Molins、Daniel J.V.A. dos Santos、Lídia Gonçalves、María Isabel Rodríguez-Franco、Cristóbal de los Ríos、Maria M.M. Santos

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112242

  日期：2020.5

  nervous system (CNS), and fundamental in memory and learning-related processes. The over-activation of these receptors is associated with numerous neurodegenerative and psychiatric disorders. Therefore, NMDAR is considered a relevant therapeutic target for many CNS disorders. Herein, we report the synthesis and pharmacological evaluation of a new scaffold with antagonistic activity for NMDAR. Specifically

  ñ -甲基- ð天冬氨酸受体（NMDAR的）是中枢神经系统（CNS）的正常功能是至关重要的，并在存储器中的基本和学习有关的过程。这些受体的过度激活与许多神经退行性疾病和精神疾病有关。因此，NMDAR被认为是许多中枢神经系统疾病的相关治疗靶标。 在此，我们报道了一种具有拮抗NMDAR活性的新型支架的合成和药理学评价。具体而言，合成了十八种1-氨基茚满-2-醇四环内酰胺的化学文库，并将其筛选为NMDAR拮抗剂。通过使用对映体纯的1-氨基茚满-2-醇作为手性诱导剂，通过手性库合成获得了这些化合物，并通过X射线晶体学分析了两种目标化合物证明了它们的立体化学。大多数化合物显示NMDAR拮抗作用，而11种化合物在Ca 2+中显示IC 50值进入敏感的fluo-4分析方法，其剂量与临床批准的NMDAR拮抗剂美金刚相同。对接研究表明，由于与NMDAR通道共结晶的MK-801具有相容的构象，因此该新型化合物
• Tryptophanol-Derived Oxazolopyrrolidone Lactams as Potential Anticancer Agents against Gastric Adenocarcinoma
  作者：Margarida Espadinha、Valentina Barcherini、Lídia M. Gonçalves、Elies Molins、Alexandra M. M. Antunes、Maria M. M. Santos

  DOI：10.3390/ph14030208

  日期：——

  Gastric cancer is one of the deadliest cancers in modern societies, so there is a high level of interest in discovering new drugs for this malignancy. Previously, we demonstrated the ability of tryptophanol-derived polycyclic compounds to activate the tumor suppressor protein p53, a relevant therapeutic target in cancer. In this work, we developed a novel series of enantiomerically pure tryptophanol-derived

  胃癌是现代社会中最致命的癌症之一，因此，对于发现用于这种恶性肿瘤的新药物的兴趣很高。以前，我们证明了色氨酸的多环化合物激活肿瘤抑制蛋白p53（癌症的相关治疗靶标）的能力。在这项工作中，我们开发了一系列新的对映体纯色氨酸的小分子靶向人胃腺癌（AGS）细胞。从AGS细胞系中的14种化合物的初步筛选中，选择了一种命中化合物进行优化，从而产生了2种对AGS胃细胞具有选择性的衍生物，其对其他类型的癌细胞（MDA-MB-231，A-549，DU-145和MG-63）。更重要的是，这些化合物对正常细胞（HEK 293T）无毒。此外，我们表明，由这些化合物诱导的AGS细胞的生长抑制是由凋亡介导的。在人血浆和人肝微粒体中的稳定性研究表明，该化合物是稳定的，并且这些分子的主要代谢转化是吲哚环的单羟基和二羟基化。
• [EN] PIMOBENDAN MANUFACTURING PROCESS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE PIMOBENDANE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2011124638A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The present invention generally relates to an improved process for the manufacture of a non- solvated crystalline compound of formula (I). The invention further relates to a new valuable intermediate compound for the commercial synthesis of pimobendan, which is a compound according to formula (I) n MeOH, wherein n is from 1 to 2 molar equivalents. Still further, the invention relates to the use of said intermediate compound or a compound according to formula (I) obtained by the process of the invention, for the manufacture of a pharmaceutical composition.

  本发明通常涉及一种改进的制造公式(I)的非溶剂晶体化合物的工艺。本发明进一步涉及一种新的有价值的中间体化合物，用于商业合成哌莫苯丹，该化合物符合公式(I)nMeOH，其中n为1至2摩尔当量。此外，本发明还涉及使用该中间体化合物或通过本发明工艺获得的符合公式(I)的化合物，用于制造药物组成物。
• Bio-based crotonic acid from polyhydroxybutyrate: synthesis and photocatalyzed hydroacylation
  作者：Adriano Parodi、Alexandra Jorea、Maurizio Fagnoni、Davide Ravelli、Chiara Samorì、Cristian Torri、Paola Galletti

  DOI：10.1039/d1gc00421b

  日期：——

  through a photochemical approach. The photocatalytic addition (promoted by tetrabutylammonium decatungstate – TBADT) of aliphatic and aromatic aldehydes to crotonic acid took place under solar-simulated light irradiation. TBADT triggered the in situ formation of valuable acyl radicals from the corresponding aldehydes, thus inducing the desired hydroacylation via radical conjugate addition. Notably,

  开发了一种新颖的热解蒸馏工艺以解聚聚羟基丁酸酯（PHB），以选择性生产巴豆酸。将所采用的条件（170°C，150 mbar）应用于纯净的PHB和富含PHB的细菌，其中含有60％和30％的PHB，巴豆酸的回收率分别为92％，78％和58％。所开发方法的高效率为直接生产生物基巴豆酸奠定了基础，巴豆酸作为一种平台化学品已通过光化学方法进行了研究。在阳光模拟的光照射下，将脂肪族和芳香族醛类的光催化加成反应（由四丁基癸二酸铵-TBADT促进）。TBADT触发了原位由相应的醛形成有价值的酰基自由基，从而通过自由基共轭加成反应诱导所需的加氢酰化反应。值得注意的是，官能化以令人满意的产率完全独立于所采用的巴豆酸样品（无论是商业的还是基于生物的）而进行。
• Synthesis and biological activities of meribendan and related heterocyclic benzimidazolo-pyridazinones
  作者：R Jonas、M Klockow、I Lues、H Prücher、HJ Schliep、H Wurziger

  DOI：10.1016/0223-5234(93)90005-y

  日期：1993.1

  The synthesis of new heterocyclic benzimidazolo-pyridazinones is described. The new compounds were evaluated as inotropic agents with 'calcium-sensitizing' effects. 5-Methyl-6-[2-(3-pyrazolyl)-5-benzimidazolyl]-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-one hydrochloride (meribendan) turned out to be the most interesting compound and was chosen for development as a positive inotrope.