4-(4-chlorophenyl)-3-methyl-4-oxobutyronitrile | 53012-96-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(4-chlorophenyl)-3-methyl-4-oxobutyronitrile
• 英文别名: 4-Chloro-I(2)-methyl-I(3)-oxobenzenebutanenitrile；4-(4-chlorophenyl)-3-methyl-4-oxobutanenitrile
• CAS: 53012-96-7
• 化学式: C₁₁H₁₀ClNO
• mdl: MFCD00761794
• 分子量: 207.659
• InChiKey: FBTPRYCHGBZBCL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  376.5±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.178±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  40.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-chlorophenyl)-3-methyl-4-oxobutyronitrile 在 palladium on carbon 盐酸 、 sodium dithionite 、 水 、 氢气 、 硝酸 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 生成 匹莫苯
  参考文献：
  名称：

  CRYSTALLINE PIMOBENDAN, PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE

  摘要：

  本发明涉及一种含有哌莫奔丹作为活性成分的药物组合物。本发明还涉及哌莫奔丹的晶体形式，以及该晶体形式与至少一种其他治疗活性成分的组合物。此外，本发明还涉及该晶体形式的用途，以及含有它的药物组合物。最后，本发明涉及一种制备哌莫奔丹晶体形式的方法。

  公开号：

  US20110152283A1
• 作为产物：
  描述：

  α-(2-cyano-1-methylethyl)-4,4'-dichlorobenzoin 在 potassium cyanide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以97%的产率得到4-(4-chlorophenyl)-3-methyl-4-oxobutyronitrile
  参考文献：
  名称：

  Carbon-Carbon Bond Cleavage of .ALPHA.-Substituted Benzoins by Retro-Benzoin Condensation; A New Method of Synthesizing Ketones.

  摘要：

  当α-苄基苯偶姻（3a，α-苄基-α-羟基苄基苯甲酮）与氰化钾（1）在80°C下在N,N-二甲基甲酰胺中反应1小时时，碳-碳键发生断裂，形成了脱氧苯偶姻（4a，苄基苯甲酮）和苯甲醛（2a）。这种碳-碳键断裂是通过逆苯偶姻缩合机制进行的。这种合成酮的方法应用于多种α-取代的苯偶姻（3），相应地形成了产率良好的酮（4）。进一步我们发现，四丁基铵氰化物（6，Bu4NCN）的氰化物离子提供能力比氰化钾（1，KCN）更为有效。正如氰化物离子和氮杂环盐之间的化学类比所预期的，几种氮杂环盐（7）也可以作为逆苯偶姻缩合的催化剂。苯偶姻衍生物3通过以下三种方式合成：烷基卤化物（9）与苯偶姻（5）的反应，苯偶姻（5）与受体（10）的迈克尔加成反应，以及苯基（8）的格氏反应。苯偶姻的烷基化不经分离，随后进行碳-碳键断裂，很容易得到相应的酮（4）。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.6

文献信息

• Synthesis of Ketones by Retro-Benzoin Condensation Catalyzed by Potassium Cyanide.
  作者：Akira MIYASHITA、Yumiko SUZUKI、Yoko OKUMURA、Takeo HIGASHINO

  DOI：10.1248/cpb.44.252

  日期：——

  The treatment of 2-benzyl-1, 2-diphenyl-2-hydroxyethanone (3a, benzylbenzoin) with potassium cyanide in DMF gave deoxybenzoin (4a). The formation of deoxybenzoin (4a) proceeds through retro-benzoin condensation by catalytic action of cyanide ion. Similarly, retro-benzoin condensation applied to several substituted benzoins 3 resulted in the formation of the corresponding ketones 4 in excellent yields.

  2-苄基-1,2-二苯基-2-羟基乙酮（3a，苄基苯偶姻）在DMF中与氰化钾反应生成脱氧苯偶姻（4a）。脱氧苯偶姻（4a）的形成是通过氰离子催化的逆苯偶姻缩合反应进行的。同样，逆苯偶姻缩合反应应用于几种取代苯偶姻3时，以极佳的收率形成了相应的酮4。
• Synthesis of Novel Pyridazinonylbenzotriazoles
  作者：S. Shashidhar Reddy、B. George Vineel、S. Venkataiah、A. Naidu、P.K. Dubey

  DOI：10.14233/ajchem.2015.18894

  日期：——

  4-Chlorobenzaldehyde (1) was reacted with crotononitrile (2) in the presence of sodium cyanide yielding 4-(4-chlorophenyl)-3-methyl-4-oxobutyronitrile (3) which on refluxing with concentrated HCl gave 4-(4-chlorophenyl)-3-methyl-4-oxobutyric acid (4). The latter, on treatment with fuming nitric acid, yielded 4-(4-chloro-3-nitrophenyl)-3-methyl-4-oxobutyric acid (5), which on treatment with hydrazine hydrate gave 6-(4-chloro-3-nitrophenyl)-5-methyl-4,5-dihydro-2H-pyridazine-3-one (6). Azidation and reduction of 6 with sodium azide gave the amino derivative 7 which on reductive alkylation gave 10(a-i) followed by reduction with commercially available sodium hydrogen sulphide solution gave the substituted diamine derivative 11(a-i). The compound 7 directly undergoes reduction with sodium hydrogen sulphide yielding (8). Finally, 8 and 11(a-i) was converted into the target compounds by diazotized-cyclization with sodium nitrite giving pyridazinonylbenzotriazoles 9 and 12( a-i).

  在氰化钠存在下，4-氯苯甲醛（1）与巴豆腈（2）反应，生成 4-(4-氯苯基)-3-甲基-4-氧代丁腈（3），用浓盐酸回流，生成 4-(4-氯苯基)-3-甲基-4-氧代丁酸（4）。后者经发烟硝酸处理后得到 4-(4-氯-3-硝基苯基)-3-甲基-4-氧代丁酸（5），经肼水合物处理后得到 6-(4-氯-3-硝基苯基)-5-甲基-4,5-二氢-2H-哒嗪-3-酮（6）。用叠氮化钠对 6 进行叠氮和还原反应，得到氨基衍生物 7，再进行还原烷基化反应，得到 10(a-i)，然后用市售的硫化氢钠溶液进行还原反应，得到取代二胺衍生物 11(a-i)。化合物 7 直接与硫化氢钠发生还原反应，生成 (8)。最后，8 和 11(a-i)通过亚硝酸钠重氮化-环化反应转化为目标化合物，得到哒嗪酮基苯并三唑 9 和 12(a-i)。
• Crystalline pimobendan, process for the preparation thereof, pharmaceutical composition and use
  申请人：Eurovet Animal Health B.V.

  公开号：EP2338493A1

  公开（公告）日：2011-06-29

  The invention relates to a pharmaceutical composition containing pimobendan as an active ingredient. The invention also relates to a crystalline form of pimobendan, as well as to a combination of said crystalline form with at least one other therapeutically active ingredient. Moreover, the invention relates to uses of said crystalline form, as well as to a pharmaceutical composition containing it. Finally, the invention relates to a process for preparing a crystalline form of pimobendan.

  本发明涉及一种含有作为活性成分的匹莫苯丹的药物组合物。本发明还涉及一种结晶形式的匹莫苯丹，以及所述结晶形式与至少一种其他治疗活性成分的组合。此外，本发明还涉及上述结晶形式的用途，以及含有该结晶形式的药物组合物。最后，本发明还涉及一种制备匹莫苯丹晶体的工艺。
• Synthesis and biological activities of meribendan and related heterocyclic benzimidazolo-pyridazinones
  作者：R Jonas、M Klockow、I Lues、H Prücher、HJ Schliep、H Wurziger

  DOI：10.1016/0223-5234(93)90005-y

  日期：1993.1

  The synthesis of new heterocyclic benzimidazolo-pyridazinones is described. The new compounds were evaluated as inotropic agents with 'calcium-sensitizing' effects. 5-Methyl-6-[2-(3-pyrazolyl)-5-benzimidazolyl]-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-one hydrochloride (meribendan) turned out to be the most interesting compound and was chosen for development as a positive inotrope.
• US8680101B2
  申请人：——

  公开号：US8680101B2

  公开（公告）日：2014-03-25