8-氟-1,3,4,5-四氢-6H-吡咯并[4,3,2-ef][2]苯并氮杂卓-6-酮 | 1408282-26-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: 8-氟-1,3,4,5-四氢-6H-吡咯并[4,3,2-ef][2]苯并氮杂卓-6-酮
• 中文别名: 8-氟-1,3,4,5-四氢-2-[4-[(甲基氨基)甲基]苯基]-6H-吡咯并[4,3,2-EF][2]苯并氮杂-6-酮
• 英文名称: 8-fluoro-1,3,4,5-tetrahydro-azepino[5,4,3-cd]indol-6-one
• 英文别名: 8-fluoro-4,5-dihydro-1H-azepino[5,4,3-cd]indol-6(3H)-one；6-fluoro-3,10-diazatricyclo[6.4.1.0^4,13]trideca-1,4(13),5,7-tetraen-9-one；8-fluoro-2,3,4,6-tetrahydro-1H-azepino[5,4,3-cd]indol-1-one；8-Fluoro-4,5-dihydro-1H-azepino[5,4,3-CD]indol-6(3H)-one；6-fluoro-3,10-diazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-1,4,6,8(13)-tetraen-9-one
• CAS: 1408282-26-7
• 化学式: C₁₁H₉FN₂O
• 分子量: 204.204
• InChiKey: XXKDRTXIEZBWPZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  526.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.404±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  44.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H317
• 储存条件：
  室温下保存，并保持干燥和密封。

制备方法与用途

用途

8-氟-1,3,4,5-四氢-2-[4-[(甲基氨基)甲基]苯基]-6H-吡咯并[4,3,2-EF][2]苯并氮杂-6-酮主要用作医药中间体。

应用

8-氟-1,3,4,5-四氢-2-[4-[(甲基氨基)甲基]苯基]-6H-吡咯并[4,3,2-EF][2]苯并氮杂-6-酮广泛应用于有机中间体和医药中间体领域，可用于实验室研发过程及化工医药合成过程中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-氟-1,3,4,5-四氢-6H-吡咯并[4,3,2-ef][2]苯并氮杂卓-6-酮 在 四(三苯基膦)钯 、 pyridinium hydrobromide perbromide 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.17h， 生成 瑞卡帕布
  参考文献：
  名称：

  [18F]Rucaparib 的铜介导放射合成

  摘要：

  聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂rucaparib在临床上用于治疗BRCA突变的癌症。在此，我们报告了两种通过应用铜介导的亲核18 F-氟脱硼来获得 rucaparib 的18 F-同位素体的策略。最成功的方法是采用醛硼酸酯前体，在18 F 标记后进行还原胺化，得到 [ 18 F]rucaparib，其活性产率为 11% ± 3% ( n = 3) 和摩尔活性 ( A m ) 高达 30 GBq/μmol。提出了初步体外研究。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c02770
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-5-硝基苯甲酸 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 氯化亚砜 、 10% Pt/activated carbon 、 ammonium acetate 、 氢气 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.17h， 生成 8-氟-1,3,4,5-四氢-6H-吡咯并[4,3,2-ef][2]苯并氮杂卓-6-酮
  参考文献：
  名称：

  一种抗卵巢癌药物Rucaparib关键中间体的制 备方法

  摘要：

  本发明公开了一种抗卵巢癌药物Rucaparib关键中间体的制备方法，其特征在于包括下述步骤：化合物S‑1与NCS发生反应得到化合物S‑2；化合物S‑2与乙烯基溴化镁反应得到化合物S‑3；化合物S‑3与二氯亚砜进行反应，得到化合物S‑4；化合物S‑4溶于DMF中，然后与三氯氧磷进行反应得到化合物S‑5；化合物S‑5中加入硝基甲烷，乙酸铵反应得到化合物S‑6；化合物S‑6和氢气常温下反应得到抗卵巢癌药物Rucaparib关键中间体。本发明避免了硝化反应，降低了生产过程中的安全风险，安全环保；原料易得价格低，有效降低了生产成本；有效缩减了反应路线，省时省力，大大提高反应效率。

  公开号：

  CN106008530B

文献信息

• [EN] ANTI-CANCER NUCLEAR HORMONE RECEPTOR-TARGETING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CIBLANT DES RÉCEPTEURS HORMONAUX NUCLÉAIRES ANTICANCÉREUX
  申请人：NUVATION BIO INC

  公开号：WO2020232119A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The disclosure relates to anti-cancer compounds derived from nuclear steroid receptor binders, to products containing the same, as well as to methods of their use and preparation.

  该披露涉及从核类固醇受体结合物中衍生的抗癌化合物，以及含有这些化合物的产品，以及它们的使用和制备方法。
• [EN] SYMBIOTIC PRODRUGS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND OTHER DISEASES<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS SYMBIOTIQUES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER ET D'AUTRES MALADIES
  申请人：UNIV NEBRASKA

  公开号：WO2021188855A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  Provided herein are compounds and methods for modulating the NFKB pathway. More particularly, provided are inhibitors of the NFkB pathway and the uses of such inhibitors in regulating diseases and disorders, e.g., to treat cancer, such as ovarian cancer.

  本文提供了用于调节NFKB通路的化合物和方法。更具体地，提供了NFkB通路的抑制剂，以及这些抑制剂在调节疾病和紊乱中的用途，例如用于治疗癌症，如卵巢癌。
• 一种治疗卵巢癌药物Rucaparib中间体的制备 方法
  申请人：江苏开元药业有限公司

  公开号：CN109575035B

  公开（公告）日：2021-04-16

  本发明公开了一种治疗卵巢癌药物Rucaparib中间体的制备方法，包括以下步骤：式III化合物与氨基乙醛缩醇化合物在缩合剂或羧酸活化剂作用下发生缩合反应，得到式IV化合物；式IV化合物在酸和还原剂的作用下，得到式V化合物，即所述药物Rucaparib的中间体。本发明的制备方法，路线设计合理，避免了硝化反应，避免使用大量强酸，保证安全生产，安全环保；反应条件温和易控，有效缩短了反应路线，缩短了反应周期，降低了生产成本，适合于工业化生产。
• 一种氮杂卓并[5,4,3-cd]吲哚-6-酮化合物的合成方法
  申请人：江苏创诺制药有限公司

  公开号：CN109651376B

  公开（公告）日：2022-06-03

  本发明涉及一种氮杂卓并[5,4,3‑cd]吲哚‑6‑酮化合物的合成方法，具体地，本发明公开了IA化合物的制备方法，具有包括步骤：将式II化合物与式III化合物经由Grandberg反应制得式IA化合物。本发明的方法原料便宜易得，反应步骤短，收率高，适合工业化生产。
• CRYSTALLINE OF CAMPHORSULFONIC ACID SALT OF RUCAPARIB AND METHOD OF PREPARING OF TRICYCLIC COMPOUNDS, RUCAPARIB AND CRYSTALLINE OF CAMPHORSULFONIC ACID SALT OF RUCAPARIB
  申请人：Formosa Laboratories, Inc.

  公开号：US20200165261A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  A method of preparing a tricyclic compound of formula (I), comprising the step of converting a compound of formula (II) into a compound of formula (III); and hydrogenating the compound of formula (III) in the presence of hydrogenation catalyst and hydrogen to form the tricyclic compound of formula (I); wherein R 1 is H or a C 1-3 alkyl group; and R 2 is H, a halogen element or a C 1-3 alkyl group.

  一种制备化合物(I)的三环化合物的方法，包括将化合物(II)转化为化合物(III)的步骤；并在氢化催化剂和氢气的存在下氢化化合物(III)以形成化合物(I)的三环化合物；其中R1是H或C1-3烷基基团；R2是H、卤素元素或C1-3烷基基团。