6-氟 吲哚-4-羧酸 | 908600-71-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 6-氟 吲哚-4-羧酸
• 中文别名: 6-氟吲哚-4-甲酸
• 英文名称: 6-fluoro-1H-indole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 6-fluoro-indole-4-carboxylic acid；6-fluoroindole-4-carboxylic acid
• CAS: 908600-71-5
• 化学式: C₉H₆FNO₂
• 分子量: 179.151
• InChiKey: XQNLWEWNOWKYMJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  222-223℃ (methanol )
• 沸点：
  418.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.510±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氟 吲哚-4-羧酸 在 草酰氯 、 tributylsilane 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 8-氟-1,3,4,5-四氢-6H-吡咯并[4,3,2-ef][2]苯并氮杂卓-6-酮
  参考文献：
  名称：

  一种治疗卵巢癌药物Rucaparib中间体的制备 方法

  摘要：

  本发明公开了一种治疗卵巢癌药物Rucaparib中间体的制备方法，包括以下步骤：式III化合物与氨基乙醛缩醇化合物在缩合剂或羧酸活化剂作用下发生缩合反应，得到式IV化合物；式IV化合物在酸和还原剂的作用下，得到式V化合物，即所述药物Rucaparib的中间体。本发明的制备方法，路线设计合理，避免了硝化反应，避免使用大量强酸，保证安全生产，安全环保；反应条件温和易控，有效缩短了反应路线，缩短了反应周期，降低了生产成本，适合于工业化生产。

  公开号：

  CN109575035B
• 作为产物：
  描述：

  6-氟-1H-吲哚-4-甲腈 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 8.0h， 以74%的产率得到6-氟 吲哚-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  一种治疗卵巢癌药物Rucaparib中间体的制备 方法

  摘要：

  本发明公开了一种治疗卵巢癌药物Rucaparib中间体的制备方法，包括以下步骤：式III化合物与氨基乙醛缩醇化合物在缩合剂或羧酸活化剂作用下发生缩合反应，得到式IV化合物；式IV化合物在酸和还原剂的作用下，得到式V化合物，即所述药物Rucaparib的中间体。本发明的制备方法，路线设计合理，避免了硝化反应，避免使用大量强酸，保证安全生产，安全环保；反应条件温和易控，有效缩短了反应路线，缩短了反应周期，降低了生产成本，适合于工业化生产。

  公开号：

  CN109575035B

文献信息

• In Search of Simplicity and Flexibility: A Rational Access to Twelve Fluoroindolecarboxylic Acids
  作者：Manfred Schlosser、Assunta Ginanneschi、Frédéric Leroux

  DOI：10.1002/ejoc.200600118

  日期：2006.7

  a basicity gradient-driven selective migration of the heavy halogen. An unexpected finding on the way to the target compds. were the rigorously site-selective metalation of the 5-fluoro-N-(trialkylsilyl)indole (exclusive deprotonation of the 4-position). The fluoroindoles, although previously known, were accessed more conveniently from suitably substituted nitrobenzenes using the Bartoli or the Leimgruber-Batcho

  所有十二个在苯并环上带有氟取代基和羧基的吲哚羧酸已经被制备出来。直接来自相应的氟吲哚或氯化衍生物。通过氢/金属置换（“金属化”），或通过卤素/金属置换从溴或碘氟吲哚中提取，有机金属中间体每次都被二氧化碳捕获。在大多数情况下，尽管不是所有情况，五元环中的氮原子必须由三烷基甲硅烷基保护。一些溴或碘氟吲哚成功地经受了重卤素的碱性梯度驱动的选择性迁移。在通往目标化合物的途中意外发现。是 5-氟-N-（三烷基甲硅烷基）吲哚的严格位点选择性金属化（4-位的独家去质子化）。氟吲哚虽然以前是已知的，但可以使用 Bartoli 或 Leimgruber-Batcho 方法从适当取代的硝基苯中更方便地获得。精心设计了一种新的非常有吸引力的吲哚合成，包括 N-酰基保护的苯胺的邻位锂化，然后是邻位甲酰化、Wittig 氯亚甲基化和碱催化环化，并伴有脱氯化氢。这五个连续的步骤可以简化为一个方便的一锅协议。[在 SciFinder
• Indole Chloropyridinyl Ester-Derived SARS-CoV-2 3CLpro Inhibitors: Enzyme Inhibition, Antiviral Efficacy, Structure–Activity Relationship, and X-ray Structural Studies
  作者：Arun K. Ghosh、Jakka Raghavaiah、Dana Shahabi、Monika Yadav、Brandon J. Anson、Emma K. Lendy、Shin-ichiro Hattori、Nobuyo Higashi-Kuwata、Hiroaki Mitsuya、Andrew D. Mesecar

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01214

  日期：2021.10.14

  Here, we report the synthesis, structure–activity relationship studies, enzyme inhibition, antiviral activity, and X-ray crystallographic studies of 5-chloropyridinyl indole carboxylate derivatives as a potent class of SARS-CoV-2 chymotrypsin-like protease inhibitors. Compound 1 exhibited a SARS-CoV-2 3CLpro inhibitory IC50 value of 250 nM and an antiviral EC50 value of 2.8 μM in VeroE6 cells. Remdesivir

  在此，我们报告了 5-氯吡啶基吲哚羧酸酯衍生物作为一类有效的 SARS-CoV-2 胰凝乳蛋白酶样蛋白酶抑制剂的合成、构效关系研究、酶抑制、抗病毒活性和 X 射线晶体学研究。化合物1在 VeroE6 细胞中表现出 SARS-CoV-2 3CLpro 抑制 IC 50值为 250 nM，抗病毒 EC 50值为 2.8 μM。Remdesivir 是一种 RNA 依赖性 RNA 聚合酶抑制剂，在同一测定中显示出抗病毒 EC 50值为 1.2 μM。在免疫细胞化学测定中，化合物1显示出与瑞德西韦相当的抗病毒活性。具有N-烯丙基衍生物的化合物7d显示出最有效的酶抑制IC 50值为73nM。为了从分子角度了解这些分子的结合特性，确定了与 SARS-CoV 3CLpro 结合的化合物2、7b和9d的 X 射线晶体结构，并比较了它们的结合特性。
• 一种治疗卵巢癌药物Rucaparib中间体的制备 方法
  申请人：江苏开元药业有限公司

  公开号：CN109575035B

  公开（公告）日：2021-04-16

  本发明公开了一种治疗卵巢癌药物Rucaparib中间体的制备方法，包括以下步骤：式III化合物与氨基乙醛缩醇化合物在缩合剂或羧酸活化剂作用下发生缩合反应，得到式IV化合物；式IV化合物在酸和还原剂的作用下，得到式V化合物，即所述药物Rucaparib的中间体。本发明的制备方法，路线设计合理，避免了硝化反应，避免使用大量强酸，保证安全生产，安全环保；反应条件温和易控，有效缩短了反应路线，缩短了反应周期，降低了生产成本，适合于工业化生产。