3-[2-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2-基)乙基]-6-氟-1H-吲哚-4-羧酸甲酯 | 1408282-25-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-[2-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2-基)乙基]-6-氟-1H-吲哚-4-羧酸甲酯
• 中文别名: 3-(2-(邻苯二甲酰亚胺)乙基)-6-氟-1H-吲唑-4-甲酸甲酯
• 英文名称: 3-(2-(phthalimido)ethyl)-6-fluoro-1H-indole-4-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 3-(2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)ethyl)-6-fluoro-1H-indole-4-carboxylate；methyl 3-[2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)ethyl]-6-fluoro-1H-indole-4-carboxylate
• CAS: 1408282-25-6
• 化学式: C₂₀H₁₅FN₂O₄
• 分子量: 366.349
• InChiKey: FFASSIQWTSNOTM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  579.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.434±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  79.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[2-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2-基)乙基]-6-氟-1H-吲哚-4-羧酸甲酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 、 pyridinium hydrobromide perbromide 、 甲胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 瑞卡帕布
  参考文献：
  名称：

  CRYSTALLINE OF CAMPHORSULFONIC ACID SALT OF RUCAPARIB AND METHOD OF PREPARING OF TRICYCLIC COMPOUNDS, RUCAPARIB AND CRYSTALLINE OF CAMPHORSULFONIC ACID SALT OF RUCAPARIB

  摘要：

  一种制备化合物(I)的三环化合物的方法，包括将化合物(II)转化为化合物(III)的步骤；并在氢化催化剂和氢气的存在下氢化化合物(III)以形成化合物(I)的三环化合物；其中R1是H或C1-3烷基基团；R2是H、卤素元素或C1-3烷基基团。

  公开号：

  US20200165261A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-甲基苯甲酸 在 三乙基硅烷 、 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 硝酸 、 sodium acetate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 3-[2-(1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2-基)乙基]-6-氟-1H-吲哚-4-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTI-CANCER NUCLEAR HORMONE RECEPTOR-TARGETING COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS CIBLANT DES RÉCEPTEURS HORMONAUX NUCLÉAIRES ANTICANCÉREUX

  摘要：

  该披露涉及从核类固醇受体结合物中衍生的抗癌化合物，以及含有这些化合物的产品，以及它们的使用和制备方法。

  公开号：

  WO2020232119A1

文献信息

• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF HIGH-PURITY RUCAPARIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RUCAPARIB À PURETÉ ÉLEVÉE
  申请人：OLON SPA

  公开号：WO2019020508A1

  公开（公告）日：2019-01-31

  The present invention relates to a novel process with low environmental impact for the synthesis of rucaparib with high yield and purity, which comprises a regioselective coupling reaction between an indole and an iodo-aryl, performed in water in the presence of a catalyst. The process is advantageous from the industrial standpoint because in the key coupling step, high regioselectivity is obtained without the use of complex intermediates or the use of solvents which are potentially toxic and environmentally harmful.

  本发明涉及一种低环境影响的新型工艺，用于合成高收率和高纯度的鲁卡帕尼布，其包括在催化剂存在下，在水中进行吲哚和碘芳基之间的区域选择性偶联反应。该工艺在工业上具有优势，因为在关键的偶联步骤中，不需要使用复杂的中间体或潜在有毒和环境有害的溶剂，就可以获得高区域选择性。
• Crystalline of camphorsulfonic acid salt of rucaparib and method of preparing of tricyclic compounds, rucaparib and crystalline of camphorsulfonic acid salt of rucaparib
  申请人：Formosa Laboratories, Inc.

  公开号：US11021483B2

  公开（公告）日：2021-06-01

  A method of preparing a tricyclic compound of formula (I), comprising the step of converting a compound of formula (II) into a compound of formula (III); and hydrogenating the compound of formula (III) in the presence of hydrogenation catalyst and hydrogen to form the tricyclic compound of formula (I); wherein R1 is H or a C1-3 alkyl group; and R2 is H, a halogen element or a C1-3 alkyl group.

  一种制备式(I)三环化合物的方法，包括以下步骤：将式(II)化合物转化为式(III)化合物；在氢化催化剂和氢气存在下氢化式(III)化合物，形成式(I)三环化合物；其中 R1 为 H 或 C1-3 烷基；R2 为 H、卤素或 C1-3 烷基。
• Multkilogram Scale-Up of a Reductive Alkylation Route to a Novel PARP Inhibitor
  作者：Adam T. Gillmore、Matthew Badland、Clare L. Crook、Nieves M. Castro、Douglas J. Critcher、Steven J. Fussell、Katherine J. Jones、Matthew C. Jones、Eleftherios Kougoulos、Jinu S. Mathew、Lynne McMillan、John E. Pearce、Fiona L. Rawlinson、Alexandra E. Sherlock、Robert Walton

  DOI：10.1021/op200238p

  日期：2012.12.21

  Novel PARP inhibitor 1 is a promising new candidate for treatment of breast and ovarian cancer. A modified synthetic route to 1 has been developed and demonstrated on 7 kg scale. In order to scale up the synthesis to multikilogram scale, several synthetic challenges needed to be overcome. The key issues included significant thermal hazards present in a Leimgruber-Batcho indole synthesis, a low-yielding side-chain installation, a nonrobust Suzuki coupling and hydrogen cyanide generation during a reductive amination. In addition to these issues, changing from intravenous to oral delivery required a new salt form and therefore a new crystallization procedure. This contribution describes development work to solve these issues and scaling up of the new process in the pilot plant.
• ANTI-CANCER NUCLEAR HORMONE RECEPTOR-TARGETING COMPOUNDS
  申请人：Nuvation Bio Inc.

  公开号：US20200360523A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The disclosure relates to anti-cancer compounds derived from nuclear steroid receptor binders, to products containing the same, as well as to methods of their use and preparation.