4-(8-氟-3,4,5,6-四氢-6-氧代-1H-氮杂卓并[5,4,3-cd]吲哚-2-基)苯甲醛 | 283173-84-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 4-(8-氟-3,4,5,6-四氢-6-氧代-1H-氮杂卓并[5,4,3-cd]吲哚-2-基)苯甲醛
• 中文别名: 瑞卡帕布中间体；4-(8-氟-6-氧代-3,4,5,6-四氢-1H-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-2-基)苯甲醛；瑞卡帕布中间体1
• 英文名称: 4-(8-fluoro-6-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-1H-azepino[5,4,3-cd]indol-2-yl)benzaldehyde
• 英文别名: 4-(6-fluoro-9-oxo-3,10-diazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-1,4,6,8(13)-tetraen-2-yl)benzaldehyde
• CAS: 283173-84-2
• 化学式: C₁₈H₁₃FN₂O₂
• 分子量: 308.312
• InChiKey: OTDOQRYPYDPPNO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  667.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.386±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  62
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(8-氟-3,4,5,6-四氢-6-氧代-1H-氮杂卓并[5,4,3-cd]吲哚-2-基)苯甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 瑞卡帕布
  参考文献：
  名称：

  一种瑞卡帕布樟脑磺酸盐的合成方法

  摘要：

  一种瑞卡帕布樟脑磺酸盐的合成方法，包括步骤：1)以四氢呋喃和/或二氯甲烷为溶剂，化合物M‑1与三溴化吡啶鎓反应得到化合物M‑2；2)以N,N‑二甲基乙酰胺为溶剂，化合物M‑2与对甲酰基苯硼酸在1,1’‑双二苯基膦二茂铁二氯化钯催化作用下反应得到化合物M‑3，反应温度≥90℃；3)以甲醇和/或乙醇为溶剂，化合物M‑3与甲胺在对甲苯磺酸催化作用下反应，然后加入硼氢化钠还原，得到化合物M‑4；4)以水为溶剂，化合物M‑4与碱反应得到化合物M‑5；5)以甲醇和/或乙醇为溶剂，化合物M‑5与樟脑磺酸反应得到瑞卡帕布樟脑磺酸盐。本发明化合物M‑1、M‑3、M‑4均在室温条件下反应，条件温和可控、反应周期短，可有效提高合成效率，降低生产成本，得到的产物纯度达到99.95‑99.98％。

  公开号：

  CN111004244A
• 作为产物：
  描述：

  6-氟-1H-吲唑-4-甲酸甲酯 在 三乙基硅烷 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium carbonate 、 pyridinium hydrobromide perbromide 、 甲胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 118.0h， 生成 4-(8-氟-3,4,5,6-四氢-6-氧代-1H-氮杂卓并[5,4,3-cd]吲哚-2-基)苯甲醛
  参考文献：
  名称：

  CRYSTALLINE OF CAMPHORSULFONIC ACID SALT OF RUCAPARIB AND METHOD OF PREPARING OF TRICYCLIC COMPOUNDS, RUCAPARIB AND CRYSTALLINE OF CAMPHORSULFONIC ACID SALT OF RUCAPARIB

  摘要：

  一种制备化合物(I)的三环化合物的方法，包括将化合物(II)转化为化合物(III)的步骤；并在氢化催化剂和氢气的存在下氢化化合物(III)以形成化合物(I)的三环化合物；其中R1是H或C1-3烷基基团；R2是H、卤素元素或C1-3烷基基团。

  公开号：

  US20200165261A1

文献信息

• Structure-based design, synthesis, and evaluation of inhibitors with high selectivity for PARP-1 over PARP-2
  作者：Jiang Yu、Lingling Luo、Tong Hu、Yating Cui、Xiao Sun、Wenfeng Gou、Wenbin Hou、Yiliang Li、Tiemin Sun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113898

  日期：2022.1

  polymerase (PARP) inhibitors play a crucial role in cancer therapy. However, most approved PARP inhibitors have lower selectivity to PARP-1 than to PARP-2, so they will inevitably have side effects. Based on the different catalytic domains of PARP-1 and PARP-2, we developed a strategy to design and synthesize highly selective PARP-1 inhibitors. Compounds Y17, Y29, Y31 and Y49 showed excellent PARP-1 inhibition

  聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 抑制剂在癌症治疗中起着至关重要的作用。然而，大多数已获批准的 PARP 抑制剂对 PARP-1 的选择性低于对 PARP-2 的选择性，因此它们不可避免地会产生副作用。基于 PARP-1 和 PARP-2 的不同催化结构域，我们开发了一种设计和合成高选择性 PARP-1 抑制剂的策略。化合物Y17、Y29、Y31和Y49表现出优异的PARP-1抑制作用，其IC 50值分别为0.61、0.66、0.41和0.96 nM。然后，Y49（PARP-1 IC 50  = 0.96 nM，PARP-2 IC 50 = 61.90 nM，选择性 PARP-2/PARP-1 = 64.5) 被证明是最具选择性的 PARP-1 抑制剂。化合物Y29和Y49对 BRCA1 突变 MX-1 细胞的增殖抑制作用比其他癌细胞更强。在 MDA-MB-436 异种移植模型中
• Tricyclic inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerases
  申请人：Agouron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06495541B1

  公开（公告）日：2002-12-17

  Compounds of the formula below are poly(ADP-ribosyl)transferase (PARP) inhibitors, and are useful as therapuetics in treatment of cancers and the amelioration of the effects of stroke, head trauma, and nuerodegenerative disease. As cancer therapuetics, the compounds of the invention may be used, e.g., in combination with cytotoxic agents and/or radiation.

  以下公式化合物是聚(ADP核糖基)转移酶（PARP）抑制剂，可用于治疗癌症并改善中风、头部创伤和神经退行性疾病的影响。作为癌症治疗药物，本发明的化合物可与细胞毒性药物和/或放射线结合使用。
• [EN] ANTI-CANCER NUCLEAR HORMONE RECEPTOR-TARGETING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CIBLANT DES RÉCEPTEURS HORMONAUX NUCLÉAIRES ANTICANCÉREUX
  申请人：NUVATION BIO INC

  公开号：WO2019222272A1

  公开（公告）日：2019-11-21

  The disclosure relates to anti-cancer compounds derived from nuclear steroid receptor binders, to products containing the same, as well as to methods of their use and preparation.

  该披露涉及从核类固醇受体结合剂中衍生的抗癌化合物，以及含有这些化合物的产品，以及它们的使用和制备方法。
• Copper-Mediated Radiosynthesis of [¹⁸F]Rucaparib
  作者：Zijun Chen、Gianluca Destro、Florian Guibbal、Chung Ying Chan、Bart Cornelissen、Véronique Gouverneur

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c02770

  日期：2021.9.17

  poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor rucaparib is used in the clinic to treat BRCA-mutated cancers. Herein, we report two strategies to access the 18F-isotopologue of rucaparib by applying a copper-mediated nucleophilic 18F-fluorodeboronation. The most successful approach features an aldehydic boronic ester precursor that is subjected to reductive amination post-18F-labeling and affords [18F]rucaparib

  聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂rucaPARib在临床上用于治疗BRCA突变的癌症。在此，我们报告了两种通过应用铜介导的亲核18 F-氟脱硼来获得 rucaPARib 的18 F-同位素体的策略。最成功的方法是采用醛硼酸酯前体，在18 F 标记后进行还原胺化，得到 [ 18 F]rucaPARib，其活性产率为 11% ± 3% ( n = 3) 和摩尔活性 ( A m ) 高达 30 GBq/μmol。提出了初步体外研究。
• 一种氘代PARP抑制剂、其盐、其制备方法及 用途
  申请人：湖南华腾制药有限公司

  公开号：CN108976236B

  公开（公告）日：2020-11-10

  本发明提供了一种氘代化合物、其药学上可接受的盐、制备方法及用途。该化合物是一类新的氘代PARP抑制剂，本发明还提供含有该氘代PARP抑制剂的组合物，以及所述化合物或组合物作为抗癌药物的用途。药代动力学试验表明，本发明提供的氘代化合物显著提高了血药浓度、延长了药物半衰期，延长了药物在体内滞留的时间，从而达到更好的疗效。