6-氟-1H-吲唑-4-甲酸甲酯 | 1082040-43-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 6-氟-1H-吲唑-4-甲酸甲酯
• 中文别名: 6-氟-1H-吲哚-4-羧酸甲酯
• 英文名称: 6-fluoro-1H-indole-4-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 6-fluoro-1H-indole-4-carboxylate
• CAS: 1082040-43-4
• 化学式: C₁₀H₈FNO₂
• 分子量: 193.177
• InChiKey: CKFPLBCOOZCPOR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  343.7±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.341±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H317
• 储存条件：
  室温和干燥环境下使用。

制备方法与用途

6-氟-1H-吲唑-4-甲酸甲酯是一种有机合成中间体和医药中间体，可应用于实验室研发过程及化工医药合成中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氟-1H-吲唑-4-甲酸甲酯 在 三乙基硅烷 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 、 pyridinium hydrobromide perbromide 、 甲胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 142.0h， 生成 瑞卡帕布
  参考文献：
  名称：

  CRYSTALLINE OF CAMPHORSULFONIC ACID SALT OF RUCAPARIB AND METHOD OF PREPARING OF TRICYCLIC COMPOUNDS, RUCAPARIB AND CRYSTALLINE OF CAMPHORSULFONIC ACID SALT OF RUCAPARIB

  摘要：

  一种制备化合物(I)的三环化合物的方法，包括将化合物(II)转化为化合物(III)的步骤；并在氢化催化剂和氢气的存在下氢化化合物(III)以形成化合物(I)的三环化合物；其中R1是H或C1-3烷基基团；R2是H、卤素元素或C1-3烷基基团。

  公开号：

  US20200165261A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-甲基苯甲酸甲酯 在 氢气 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 potassium nitrate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 10.0~100.0 ℃ 、1.01 MPa 条件下， 反应 28.0h， 生成 6-氟-1H-吲唑-4-甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  抗卵巢癌药物Rucaparib关键中间体的制备方法

  摘要：

  抗卵巢癌药物Rucaparib关键中间体的制备方法，涉及医药中间体的制备。化合物1以甲醇和环己烷为溶剂，以对甲苯磺酸为催化剂，反应后得化合物2；以醋酸和醋酸酐为溶剂，将化合物2与硝酸钾反应，得化合物3；化合物3以N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛为溶剂，三乙胺为催化剂，反应，得化合物4；化合物4以甲醇为溶剂，雷尼镍为催化剂，反应，得化合物5，即抗卵巢癌药物Rucaparib关键中间体：6‑氟‑1H‑吲唑‑4‑甲酸甲酯。避免硝硫混酸硝化反应和废水废气排放，安全环保。原料易得价格低，提高反应收率，便于工业化生产。

  公开号：

  CN108409626A

文献信息

• [EN] ANTI-CANCER NUCLEAR HORMONE RECEPTOR-TARGETING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CIBLANT DES RÉCEPTEURS HORMONAUX NUCLÉAIRES ANTICANCÉREUX
  申请人：NUVATION BIO INC

  公开号：WO2020232119A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The disclosure relates to anti-cancer compounds derived from nuclear steroid receptor binders, to products containing the same, as well as to methods of their use and preparation.

  该披露涉及从核类固醇受体结合物中衍生的抗癌化合物，以及含有这些化合物的产品，以及它们的使用和制备方法。
• Copper-Mediated Radiosynthesis of [¹⁸F]Rucaparib
  作者：Zijun Chen、Gianluca Destro、Florian Guibbal、Chung Ying Chan、Bart Cornelissen、Véronique Gouverneur

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c02770

  日期：2021.9.17

  poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor rucaparib is used in the clinic to treat BRCA-mutated cancers. Herein, we report two strategies to access the 18F-isotopologue of rucaparib by applying a copper-mediated nucleophilic 18F-fluorodeboronation. The most successful approach features an aldehydic boronic ester precursor that is subjected to reductive amination post-18F-labeling and affords [18F]rucaparib

  聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂rucaparib在临床上用于治疗BRCA突变的癌症。在此，我们报告了两种通过应用铜介导的亲核18 F-氟脱硼来获得 rucaparib 的18 F-同位素体的策略。最成功的方法是采用醛硼酸酯前体，在18 F 标记后进行还原胺化，得到 [ 18 F]rucaparib，其活性产率为 11% ± 3% ( n = 3) 和摩尔活性 ( A m ) 高达 30 GBq/μmol。提出了初步体外研究。
• 一种瑞卡帕步中间体的制备方法
  申请人：山东轩德医药科技有限公司

  公开号：CN109180687A

  公开（公告）日：2019-01-11

  本发明公开了一种瑞卡帕步中间体的制备方法，包括以下步骤：化合物中加入2‑硝基乙酸乙酯、甲苯和对叔丁基邻苯二酚进行亲核取代和还原关环反应，得到化合物化合物2发生氧化反应，得到8‑氟‑1,3,4,5‑四氢‑氮杂卓并[5,4,3‑CD]吲哚‑6‑酮，其中，R为以下基团的任意一种：烷基、苄基或苯基。本发明反应步骤少，易于操作，反应步骤的收率高；反应条件温和，不需要无水无氧操作，也无需高温高压，安全性高，本发明生产工艺可以实现工业化，可以进行百公斤级生产，并保证较高的产品收率。
• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF HIGH-PURITY RUCAPARIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RUCAPARIB À PURETÉ ÉLEVÉE
  申请人：OLON SPA

  公开号：WO2019020508A1

  公开（公告）日：2019-01-31

  The present invention relates to a novel process with low environmental impact for the synthesis of rucaparib with high yield and purity, which comprises a regioselective coupling reaction between an indole and an iodo-aryl, performed in water in the presence of a catalyst. The process is advantageous from the industrial standpoint because in the key coupling step, high regioselectivity is obtained without the use of complex intermediates or the use of solvents which are potentially toxic and environmentally harmful.

  本发明涉及一种低环境影响的新型工艺，用于合成高收率和高纯度的鲁卡帕尼布，其包括在催化剂存在下，在水中进行吲哚和碘芳基之间的区域选择性偶联反应。该工艺在工业上具有优势，因为在关键的偶联步骤中，不需要使用复杂的中间体或潜在有毒和环境有害的溶剂，就可以获得高区域选择性。
• 一种鲁卡帕利关键中间体的合成方法
  申请人：济南悟通生物科技有限公司

  公开号：CN113929689B

  公开（公告）日：2022-09-27

  本发明属于医药中间体合成领域，涉及一种鲁卡帕利关键中间体的合成方法，包括：将3‑氨基‑5‑氟苯甲酸甲酯与丙酮酸，在催化剂A存在的条件下，进行反应，得到吲哚化合物2；所述吲哚化合物2与化合物3，在催化剂B存在的条件下，进行反应，得到化合物4；使所述化合物4与氨气进行反应，调节pH值到6‑7，固液分离，洗涤、干燥，即得。使反应步骤缩短到三步，操作更简单，三废少，收率和产品质量有保障，更适合工业化放大生产。