(1S.3AR.6aS)-八氢环戊[C]吡咯-1-羧酸 | 926276-11-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (1S.3AR.6aS)-八氢环戊[C]吡咯-1-羧酸
• 中文别名: (1S,3aR,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-1-羧酸；(1S,3AR,6AS)-八氢环戊二烯并[C]吡咯-1-羧酸；(1S,3aR,6aS)-八氢环戊基[c]吡咯-1-羧酸
• 英文名称: (1S,3aR,6aS)-octahydrocyclopenta[c]pyrrole-1-carboxylic acid
• 英文别名: (3S,3aS,6aR)-1,2,3,3a,4,5,6,6a-octahydrocyclopenta[c]pyrrol-2-ium-3-carboxylate
• CAS: 926276-11-1
• 化学式: C₈H₁₃NO₂
• mdl: MFCD10688341
• 分子量: 155.197
• InChiKey: KWRNCAUXSJOYQO-ACZMJKKPSA-N

物化性质

• 沸点：
  304℃
• 密度：
  1.182
• 闪点：
  138℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.875
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，请保持干燥并密封。

制备方法与用途

Telaprevir是一种仿肽类药物，模仿被病毒蛋白酶切割的HCV多肽序列，这是HCV复制过程中不可或缺的一个步骤。作为一种对HCV具有特异靶向作用的药物，Telaprevir可能代表了治疗丙型肝炎的新时代。细胞培养和动物实验表明，该药能显著影响病毒复制。

在慢性丙型肝炎的一期临床试验中，经过1～2周的治疗，患者的HCV RNA水平明显降低。然而，短期治疗后停药会导致病毒反弹，且很容易产生对Telaprevir的耐药性。Telaprevir是针对HCV蛋白酶的一种特异性抑制剂，通过推理性药物设计从HCV分子结构中得到。

将它与长效干扰素联合使用，可以显著增强抗病毒效果，减少病毒抵抗的发生几率。一项研究显示，在接受Telaprevir、长效干扰素和利巴韦林短期治疗后，再单独使用长效干扰素和利巴韦林进行48周的治疗，能够实现持续病毒反应。

此外，Telaprevir可以与长效干扰素和利巴韦林联合使用12周，或者仅采用前两种药物治疗12周或48周。其他药物的研究也在进行中，但结果并不理想。在McHutchison的一项研究中，患者接受长效干扰素和利巴韦林48周的持续治疗，并未比24周更有效，其持续性病毒反应率分别为67%、61%。

II期试验显示，在慢性丙型肝炎的一线治疗方案中，结合使用Telaprevir、长效干扰素和利巴韦林连续治疗24周，可以提高一型慢性丙型肝炎的持续性病毒反应率，并避免长期治疗带来的副作用及减少医疗费用。然而，Telaprevir也会引发一系列副作用，如贫血、呕吐、腹泻、全身瘙痒和皮疹等。

早期研究中，当三种药物联合应用时，几乎所有患者的HCV水平在几周内下降至无法检测的水平。接受此疗法的患者复发率更低，并且持续性病毒反应率更高，这可能归因于它能有效防止病毒复制和复发。Telaprevir作为治疗丙型肝炎的新药，正引领着靶向HCV抗病毒药物的研发新时代。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S.3AR.6aS)-八氢环戊[C]吡咯-1-羧酸 在 盐酸 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 43.16h， 生成 (1S,3aR,6aS)-N-((S)-1-(((2S,3R)-1-amino-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl)amino)-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl)-2-((2S,3R)-2-amino-3-hydroxybutanoyl)octahydrocyclopenta[c]pyrrole-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N-methyl-D-aspartate receptor modulators and methods of making and using same

  摘要：

  揭示了在调节NMDA受体活性方面具有增强效力的化合物。这些化合物可用于治疗疾病和疾病，如学习、认知活动和镇痛，特别是在缓解和/或减轻神经病痛方面。还披露了口服制剂和其他药学上可接受的化合物给药形式，包括静脉注射制剂。

  公开号：

  US09994614B2
• 作为产物：
  描述：

  1-环戊烯甲醛 在 盐酸 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 (S)-2-(diphenyltrimethylsilyloxymethyl)proline 、 水 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 20.0~120.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 198.5h， 生成 (1S.3AR.6aS)-八氢环戊[C]吡咯-1-羧酸
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PRODUCING ESTER COMPOUND

  摘要：

  可以通过以下步骤生产用作药物、农药或类似物品生产中间体的化合物（1）或盐：（A）将醛（2）与硝基甲烷反应，生成硝基醛；（B）将硝基醛与醇反应，生成硝基缩醛；（C）还原硝基缩醛，生成氨基缩醛；（D）保护氨基缩醛中的氨基团，生成保护氨基缩醛；（E）用酸处理保护氨基缩醛，随后用碱处理，然后与氰化剂反应，生成腈；（F）水解腈，生成保护氨基酸；（G）用氢原子替换保护氨基酸中的R5基团，并保护其中的羧基。

  公开号：

  US20140094616A1

文献信息

• Processes and intermediates
  申请人：Tanoury J. Gerald

  公开号：US20070087973A1

  公开（公告）日：2007-04-19

  The invention relates to compounds and processes useful for the preparation of protease inhibitors, particularly serine protease inhibitors. The protease inhibitors are useful for treatment of HCV infections.

  这项发明涉及到化合物和工艺，用于制备蛋白酶抑制剂，特别是丝氨酸蛋白酶抑制剂。这些蛋白酶抑制剂对治疗HCV感染很有用。
• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2012158513A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  A process for preparing enantioselectively a compound of formula la or lb: over a compound of formulas 1-2 - Ih:

  制备公式la或lb化合物的立体选择性过程：在化合物1-2 - Ih上。
• Discovery, characterization and engineering of ligases for amide synthesis
  作者：Michael Winn、Michael Rowlinson、Fanghua Wang、Luis Bering、Daniel Francis、Colin Levy、Jason Micklefield

  DOI：10.1038/s41586-021-03447-w

  日期：2021.5.20

  of the enzyme that catalyses the crucial coupling of coronafacic acid to amino acids remains unknown1,2. Here we characterize a family of enzymes, coronafacic acid ligases (CfaLs), and resolve their structures. We found that CfaL can also produce JA-Ile, despite low similarity with the Jar1 enzyme that is responsible for ligation of JA and l-Ile in plants5. This suggests that Jar1 and CfaL evolved independently

  冠菌素和相关细菌植物毒素是茉莉酰-l-异亮氨酸 (JA-Ile) 激素的模拟物，它介导重要的生理植物信号传导途径1,2,3,4 。冠素类植物毒素会破坏这些重要途径，并具有开发更安全、选择性更强的除草剂的潜力。尽管之前已经研究了冠菌素的生物合成，但催化冠菌酸与氨基酸的关键偶联的酶的性质仍然未知1,2 。在这里，我们表征了一个酶家族——冠状酸连接酶（CfaL），并解析了它们的结构。我们发现 CfaL 也可以产生 JA-Ile，尽管与植物中负责连接 JA 和l -Ile 的 Jar1 酶相似度较低5 。这表明 Jar1 和 CfaL 独立进化以催化类似的反应 - Jar1 产生植物发育必需的化合物4,5 ，而细菌连接酶产生对植物有毒的类似物。我们进一步证明了 CfaL 酶如何用于合成多种酰胺，从而无需保护基团。实现了外消旋供体或受体底物的高选择性动力学拆分，提供纯手性产物。我们还使用结构引导诱变来设计改进的
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF PYRROLIDINES AND PYRROLES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE PYRROLIDINES ET DE PYRROLES
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2014096374A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The invention relates to pyrrolidines, pyrroles and processes for the preparation of pyrrolidines and pyrroles.

  该发明涉及吡咯烷、吡咯烷和制备吡咯烷和吡咯烷的工艺。
• Enantioselective Biocatalytic Oxidative Desymmetrization of Substituted Pyrrolidines
  作者：Valentin Köhler、Kevin R. Bailey、Anass Znabet、James Raftery、Madeleine Helliwell、Nicholas J. Turner

  DOI：10.1002/anie.200906655

  日期：2010.3.15

  Made up out of air: The highly enantioselective oxidation of 3,4‐substituted meso‐pyrrolidines to Δ1‐pyrrolines is reported. The reaction is catalyzed by monoamine oxidase from Aspergillus niger (MAO‐N D5) and utilizes molecular oxygen from air as the stoichiometric oxidant. The corresponding Δ1‐pyrrolines serve as useful building blocks for the synthesis of L‐proline analogues and α‐amino nitriles

  由出空气的：3,4-取代的高度对映选择性氧化内消旋-pyrrolidines到Δ 1 -pyrrolines报道。该反应由来自黑曲霉的单胺氧化酶(MAO-N D5)催化，并利用空气中的分子氧作为化学计量氧化剂。相应的Δ 1 -pyrrolines充当用于合成有用的积木大号脯氨酸类似物和高对映体纯度的α氨基腈。