(1S5R)-1-苯基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2-酮（左米那普仑中间体A） | 96847-53-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 中文名称: (1S5R)-1-苯基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2-酮（左米那普仑中间体A）
• 中文别名: (1S,5R)-1-苯基-3-氧杂二环[3.1.0]己-2-酮；(1S,5R)-1-苯基-3-氧杂双环[3.1.0]己-2-酮:左米那普仑中间体A；(1S,5R)-1-苯基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2-酮
• 英文名称: (1S,5R)-1-phenyl-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one
• 英文别名: (+)-1-phenyl-3-oxa-bicyclo[3.1.0]hexan-2-one；(1S,5R)-1-phenyl-3-oxabicyclo[3,1,0]hexane-2-one
• CAS: 96847-53-9
• 化学式: C₁₁H₁₀O₂
• mdl: MFCD09833671
• 分子量: 174.199
• InChiKey: WZGFIZUMKYUMRN-GXSJLCMTSA-N

物化性质

• 沸点：
  340.0±21.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.300±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S5R)-1-苯基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2-酮（左米那普仑中间体A） 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以67.7%的产率得到(1R,2S)-1,2-di(hydroxymethyl)-2-phenylcyclopropane
  参考文献：
  名称：

  （1 R，2 S）-2-{[（（2,4-二甲基嘧啶-5-基）氧基]甲基} -2-（3-氟苯基）-N-（5-氟吡啶-2-基）环丙烷甲酰胺的发现（E2006）：高效有效的口服Orexin受体拮抗剂

  摘要：

  Orexin / hypocretin受体是G蛋白偶联受体的一个家族，由orexin-1（OX 1）和orexin-2（OX 2）受体亚型组成。食欲素受体在整个中枢神经系统中表达，并参与睡眠/觉醒周期的调节。由于这些受体的调节构成了与睡眠和清醒控制相关的疾病（如失眠）的新型治疗的有希望的靶标，因此，orexin受体拮抗剂的开发已成为药物发现研究中的重要重点。在这里，我们报告了新型orexin受体拮抗剂的设计，合成，表征和结构-活性关系（SAR）。对先前开发的化合物的核心结构进行了各种修改（-）-5（铅分子）产生具有改进的化学和药理学特征的化合物。研究提供了潜在的治疗剂，（1 R，2 S）-2-{[（（2,4-二甲基嘧啶-5-基）氧基]甲基} -2-（3-氟苯基）-N-（5-氟吡啶） -2-基）环丙烷甲酰胺（E2006），一种口服活性，有效的食欲素拮抗剂。通过使用睡眠参数测量，在体内研究中在小鼠中证明了该功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00217
• 作为产物：
  描述：

  (+)-2-Hydroxymethyl-1-phenylcyclopropanecarboxylic acid (1-phenylethyl)amide 在 硫酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.0h， 以92%的产率得到(1S5R)-1-苯基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2-酮（左米那普仑中间体A）
  参考文献：
  名称：

  Ronsisvalle; Prezzavento; Pasquinucci, Il Farmaco, 1997, vol. 52, # 6-7, p. 471 - 476

  摘要：

  DOI：

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING OPTICALLY PURE MILNACIPRAN AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS
  申请人：Pai Ganesh Gurpur

  公开号：US20120289744A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The present invention relates to an improved and commercially, viable process for the resolution of racemic cis milnacipran of formula I and its pharmaceutically acceptable salts of formula II. The present invention comprises using racemic cis milnacipran or its pharmaceutically acceptable salts as starting material, a low cost and commercially available resolving agent of formula III and industrially safe and economically low cost material such as water as a solvent. The said process results into optical isomers of racemic cis milnacipran having excellent optical purity without involving multiple crystallization steps. The present invention also comprises the concept of green chemistry as the invention works well with water as a solvent thereby minimizing the use of any other solvent. (Formular I and II should be inserted here) Wherein X is anion selected from Cl, Br, I, HSO 4 , Phosphate or organic acid (Formular III should be inserted here) *represent asymmetric centre Compound of formula III represent mandelic acid and its derivatives.

  本发明涉及一种改进的商业化可行的过程，用于分离式解决式I的顺式米纳西普兰的外消旋体和其药用可接受盐II。本发明包括使用外消旋式顺式米纳西普兰或其药用可接受盐作为起始物质，采用具有低成本和商业化可用性的分离剂III的工业安全和经济低成本材料，例如水作为溶剂。所述过程导致具有优异光学纯度的外消旋式顺式米纳西普兰的光学异构体，而无需进行多次结晶步骤。本发明还包括绿色化学的概念，因为该发明在水作为溶剂的情况下运作良好，从而最大限度地减少了对任何其他溶剂的使用。其中X是从Cl、Br、I、HSO4、磷酸盐或有机酸中选择的阴离子。III的化学式应插入此处，*代表不对称中心，化合物III的化学式代表苹果酸及其衍生物。
• [EN] CYCLOPROPYL DERIVATIVES AS NK3 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE CYCLOPROPYLE UTILISES COMME ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DE NK3
  申请人：LUNDBECK & CO AS H

  公开号：WO2005016884A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  The present invention relates to cyclopropyl derivatives of formula (I) and salt thereof. These compounds are NK3 receptor antagonists and may therefore be useful for treatment of diseases where the NK3 receptor is implicated, e.g. psychotic disorders.

  本发明涉及式(I)的环丙基衍生物及其盐。这些化合物是NK3受体拮抗剂，因此可能对涉及NK3受体的疾病，如精神障碍，具有治疗作用。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT D'AFFECTIONS NEUROLOGIQUES
  申请人：KANDULA MAHESH

  公开号：WO2013168002A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The invention relates to the compounds of formula (I) or its pharmaceutical acceptable salts, as well as polymorphs, solvates, enantiomers, stereoisomers and hydrates thereof. The pharmaceutical compositions comprising an effective amount of compounds of formula (I), and methods for the treatment of neurological conditions may he formulated for oral, buccal, rectal, topical, transdermal, transmucosal, intravenous, parenteral administration, syrup, or injection. Such compositions may he used to treatment: of fibromyalgia, depression, neuropathic pain, severe pain, chronic pain, generalized pain, injury, post-operative pain, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, multipie sclerosis, spinal cord injury, migraine, HIV related neuropathic pain, post herpetic neuralgia, diabetic neuropathy, cancer pain, fibromyalgia and lower back pain.

  该发明涉及公式(I)的化合物或其药用可接受的盐，以及其多晶型、溶剂合物、对映体、立体异构体和水合物。包括有效量的公式(I)化合物的药物组合物，以及用于治疗神经系统疾病的方法可以制备用于口服、颊粘膜、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉、肠道、糖浆或注射的制剂。这些组合物可用于治疗：纤维肌痛、抑郁症、神经病性疼痛、严重疼痛、慢性疼痛、全身性疼痛、损伤、术后疼痛、骨关节炎、类风湿性关节炎、多发性硬化、脊髓损伤、偏头痛、HIV相关神经病性疼痛、带状疱疹后神经痛、糖尿病性神经病变、癌症疼痛、纤维肌痛和腰背痛。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL CONDITIONS
  申请人：Kandula Mahesh

  公开号：US20150119452A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The invention relates to the compounds of formula I or its pharmaceutical acceptable salts, as well as polymorphs, solvates, enantiomers, stereoisomers and hydrates thereof. The pharmaceutical compositions comprising an effective amount of compounds of formula I, and methods for the treatment of neurological conditions may be formulated for oral, buccal, rectal, topical, transdermal, transmucosal, intravenous, parenteral administration, syrup, or injection. Such compositions may be used to treatment of fibromyalgia, depression, neuropathic pain, severe pain, chronic pain, generalized pain, injury, post-operative pain, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, spinal cord injury, migraine, HIV related neuropathic pain, post herpetic neuralgia, diabetic neuropathy, cancer pain, fibromyalgia and lower back pain.

  本发明涉及化合物I的公式或其药用可接受的盐，以及其多型、溶剂合物、对映体、立体异构体和水合物。包含化合物I的有效量的药物组合物，以及用于治疗神经系统疾病的方法可以制成口服、颊内、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉、肠道、糖浆或注射剂形式。这种组合物可以用于治疗纤维肌痛、抑郁症、神经病性疼痛、严重疼痛、慢性疼痛、全身疼痛、损伤、术后疼痛、骨关节炎、类风湿性关节炎、多发性硬化、脊髓损伤、偏头痛、HIV相关神经病性疼痛、带状疱疹后神经痛、糖尿病性神经病、癌症疼痛、纤维肌痛和腰背痛的治疗。
• CYCLOPROPANE COMPOUND
  申请人：Terauchi Taro

  公开号：US20120095031A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  A cyclopropane compound represented by the following formula (A) or a pharmaceutically acceptable salt thereof has orexin receptor antagonism, and therefore has a potencial of usefulness for the treatment of sleep disorder for which orexin receptor antagonism is effective, for example, insomnia: wherein Q represents —CH— or a nitrogen atom, R 1a and R 1b each independently represent a C 1-6 alkyl group and the like, R 1c represents a hydrogen atom and the like, R 2a , R 2b , R 2c and R 2d each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group and the like, R 3a , R 3b and R 3c each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom and the like, and R 3d represents a hydrogen atom and the like.

  一种环丙烷化合物，其化学式如下（A），或其药学上可接受的盐具有促进俄雷昔康受体拮抗作用，因此具有治疗俄雷昔康受体拮抗有效的睡眠障碍的潜力，例如失眠：其中Q代表—CH—或氮原子，R1a和R1b分别独立表示C1-6烷基基团等，R1c表示氢原子等，R2a，R2b，R2c和R2d分别独立表示氢原子，卤素原子，C1-6烷基基团等，R3a，R3b和R3c分别独立表示氢原子，卤素原子等，R3d表示氢原子等。