N-[[2-[[[(4-(氨基亚胺甲基)苯基]胺基]甲基]-1甲基-1H-5-苯并咪唑]羰基]N-2-吡啶基-b-丙氨酸乙酯 | 429658-95-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 丙氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: N-[[2-[[[(4-(氨基亚胺甲基)苯基]胺基]甲基]-1甲基-1H-5-苯并咪唑]羰基]N-2-吡啶基-b-丙氨酸乙酯
• 中文别名: 达比加群乙基酯；N-[[2-[[[4-(氨基亚胺甲基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-N-2-吡啶基-beta-丙氨酸乙酯；N-[[2-[[[4-(氨基亚胺甲基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-N-2-吡啶基-BETA-丙氨酸乙酯；N-[[2-[[[(4-(氨基亚胺甲基)苯基]胺基]甲基]-1甲基-1H-5-苯并咪唑]羰基]N-2-吡啶基-丙氨酸乙酯
• 英文名称: dabigatran ethyl ester
• 英文别名: 1-methyl-2-[N-[4-amidinophenyl]aminomethyl]benzimidazol-5-ylcarboxylic acid N-(2-pyridyl)-N-(2-ethoxycarbonylethyl)amide；ethyl 3-(2-((4-carbamimidoylphenylamino)methyl)-1-methyl-N-(pyridin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamido)propanoate；ethyl 3-[[2-[(4-carbamimidoylanilino)methyl]-1-methylbenzimidazole-5-carbonyl]-pyridin-2-ylamino]propanoate
• CAS: 429658-95-7
• 化学式: C₂₇H₂₉N₇O₃
• 分子量: 499.572
• InChiKey: BGLLICFSSKPUMR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  759.5±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31
• 溶解度：
  DMSO：< 1 mg/mL（不溶或微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

用途

达比加群乙基酯是达比加群酯的合成中间体。目前有很多文献和专利介绍了达比加群酯的合成方法，在这些合成路线中大多以达比加群乙基酯的对甲苯磺酸盐作为一个重要的中间体。达比加群酯是由德国Boehringer Ingelheim公司研发的新型口服抗凝药物，属于非肽类凝血酶抑制剂。该药于2008年4月在欧洲获准上市。

制备

将5克3溶解于由甲苯和三氯甲烷混合溶剂（甲苯与三氯甲烷体积比为1:2）中，搅拌至完全溶解，然后加入无水乙醇3毫升，降温至10℃后开始通入干燥的氯化氢气体。记重后，体系增重7.7克时停止通气。保温搅拌反应24小时后减压蒸干，得到油状物Ⅰ；将油状物Ⅰ用30毫升无水乙醇溶解，升温至35℃，加入碳酸铵10克，搅拌反应12小时后加入饱和碳酸钾溶液20毫升，继续搅拌0.5小时。过滤滤饼，并用乙醇洗涤，滤液减压蒸干得油状物Ⅱ。将油状物Ⅱ用30毫升四氢呋喃水溶液（四氢呋喃与水量比为1:0.5）溶解，加入对甲苯磺酸2.6克，滴加25％的氨水15毫升后析出固体即为达比加群乙基酯的甲磺酸盐。过滤固体经水洗，并在60℃下真空干燥，最终得到产率为92.4%，纯度为97.7%的达比加群乙基酯。

生物活性

达比加群乙基酯是一种新型的口服抗凝化合物和凝血酶抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[[2-[[[(4-(氨基亚胺甲基)苯基]胺基]甲基]-1甲基-1H-5-苯并咪唑]羰基]N-2-吡啶基-b-丙氨酸乙酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 甲磺酸达比加群酯
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AND ITS SALTS

  摘要：

  一种Formula-6a的达比加群三酯中间体，以及其在制备达比加群三酯中的应用。

  公开号：

  US20140148601A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-硝基苯甲酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 vaseline 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 100.0 ℃ 、3.04 MPa 条件下， 反应 51.25h， 生成 N-[[2-[[[(4-(氨基亚胺甲基)苯基]胺基]甲基]-1甲基-1H-5-苯并咪唑]羰基]N-2-吡啶基-b-丙氨酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  多取代4-甲氨基苯甲脒的酯衍生物及其制备方 法和用途

  摘要：

  本发明提供具有通式(Ⅰ)结构的一类新的多取代4‑甲氨基苯甲脒的酯衍生物，式中A1、A2、A3、A4同说明书中的定义，或其医药上可接受的盐。该类化合物具有抗凝血作用，可用于制备预防和治疗血栓栓塞性疾病的药物。

  公开号：

  CN103524559B

文献信息

• 一种非肽类凝血酶抑制剂达比加群酯的制备方法
  申请人：重庆奥舍生物化工有限公司

  公开号：CN109232535A

  公开（公告）日：2019-01-18

  本发明公开了一种非肽类凝血酶抑制剂达比加群酯的制备方法，属于药物化学技术领域。本发明的技术方案要点为：一种非肽类凝血酶抑制剂达比加群酯的制备方法，其合成路线为：本发明反应条件温和、收率较高、成本低廉且适合产业化生产。
• 达比加群酯衍生物及其药学用途
  申请人：上海美悦生物科技发展有限公司

  公开号：CN109897028B

  公开（公告）日：2021-05-28

  本发明公开了一种如式(II)所示的化合物，其水合物、异构体、溶剂化物、前药或它们的混合物，以及它们药学上可接受的盐；本发明还公开了含有这些化合物作为活性成分的药物组合物与联合制剂；以及所述化合物、药物组合物和联合制剂作为凝血酶抑制剂的用途。
• 一种达比加群酯的制备方法
  申请人：江苏康缘药业股份有限公司

  公开号：CN106397400A

  公开（公告）日：2017-02-15

  本发明提供一种制备达比加群酯的方法，包括如下步骤：A)在惰性溶剂中，式I所示化合物与式II所示化合物反应得到式III所示化合物；其中，式II所示化合物的R选自甲基、乙基、丙基或异丙基中的一种；B)在惰性溶剂中，式III所示化合物经氯化氢溶液活化后与铵盐反应，得到产物IV；C)在惰性溶剂中，式IV所示化合物与式V所示化合物在缚酸剂作用下反应，得到达比加群酯VI。本发明提供的方法具有成本低廉、收率高、且反应条件温和，避免使用不稳定试剂等优点。
• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF DABIGATRAN ETEXILATE AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'ÉTÉXILATE DE DABIGATRAN ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：EGIS GYOGYSZERGYAR NYILVANOSAN MUEKOEDOE RESZVENYTARSASAG

  公开号：WO2012153158A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The present invention relates to a process for the preparation of dabigatran etexilate of the formula (1) or the pharmaceutically accepted salts thereof.

  本发明涉及一种制备化合物达比加群酯（Dabigatran Etexilate）及其药用盐的方法。
• PHARMACEUTICAL INTERMEDIATES AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：Kiraly Imre

  公开号：US20140155614A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  The present invention relates to a process for the preparation of dabigatran etexilate of the formula or pharmaceutically accepted salts thereof.

  本发明涉及一种制备达比加群酯或其药用可接受盐的方法。