去-(N-2-吡啶基-beta-丙氨酸乙酯)达比加群酯5-乙基羧酸酯 | 1408238-36-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 去-(N-2-吡啶基-beta-丙氨酸乙酯)达比加群酯5-乙基羧酸酯
• 中文别名: 达比加群酯杂质G
• 英文名称: 2-[((4-[([(hexyloxy)carbonyl]amino)methanimidoyl]phenyl)amino)methyl]-1-methyl-1H-benzimidazole-5-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-{[(4-{[(hexyloxy)carbonyl]carbamimidoyl}phenyl)amino]methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carboxylate；ethyl 2-(((4-(N-((hexyloxy)carbonyl)carbamimidoyl)phenyl)amino)methyl)-1-methyl-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxylate；ethyl 2-[[4-(N-hexoxycarbonylcarbamimidoyl)anilino]methyl]-1-methylbenzimidazole-5-carboxylate
• CAS: 1408238-36-7
• 化学式: C₂₆H₃₃N₅O₄
• 分子量: 479.579
• InChiKey: VHQNKPIHNBKDDL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  119-135°C (dec.)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光，惰性气体保护。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去-(N-2-吡啶基-beta-丙氨酸乙酯)达比加群酯5-乙基羧酸酯 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 Dabigatran etexilate mesylate
  参考文献：
  名称：

  一种达比加群酯中间体的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种达比加群酯、其中间体式(5)及其衍生物的合成方法，该合成方法包括将式(2)化合物与式(4)化合物反应，得到式(5)化合物。式(5)化合物经水解后与3‑(吡啶‑2‑基氨基)丙酸乙酯反应制得达比加群酯。

  公开号：

  CN105523999B
• 作为产物：
  描述：

  3-[[[2-[[(4-氰基苯基)氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]吡啶-2-基氨基]丙酸乙酯 在 盐酸 、 氨 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 86.0h， 生成 去-(N-2-吡啶基-beta-丙氨酸乙酯)达比加群酯5-乙基羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Characterization and Suppression of Impurities during Optimization of Dabigatran Etexilate

  摘要：

  The synthetic methods for two impurities of dabigatran etexilate are firstly described, and both of two impurities are characterized by NMR and MS spectral data. The suppression of impurities as well as the optimization process of dabigatran etexilate is also disclosed.

  DOI：

  10.3987/com-13-12746

文献信息

• Dabigatran etexilate and related substances, processes and compositions, and use of the substances as reference standards and markers
  申请人：Medichem, S.A.

  公开号：EP2522662A1

  公开（公告）日：2012-11-14

  The present invention relates to dabigatran etexilate and related substances and use of the substances as reference standards and markers. There are also provided processes of detecting the substances in samples of dabigatran etexilate, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, and also for analyzing the purity of samples of dabigatran etexilate, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. There are still further provided processes of preparing dabigatran etexilate and related substances, and pharmaceutical compositions containing the same.

  本发明涉及达比加群酯和相关物质，以及将这些物质用作参考标准和标记物的用途。还提供了检测达比加群酯样品中这些物质的方法，或者这些样品的药用盐或溶剂，以及分析达比加群酯样品的纯度的方法。此外，还提供了制备达比加群酯和相关物质以及含有相同物质的药物组合物的方法。
• [EN] DABIGATRAN ETEXILATE AND RELATED SUBSTANCES, PROCESSES AND COMPOSITIONS, AND USE OF THE SUBSTANCES AS REFERENCE STANDARDS AND MARKERS<br/>[FR] ETÉXILATE DE DABIGATRAN ET SUBSTANCES, PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS S'Y RAPPORTANT ET UTILISATION DES SUBSTANCES COMME ÉTALONS DE RÉFÉRENCE ET MARQUEURS
  申请人：MEDICHEM SA

  公开号：WO2012152855A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The present invention relates to dabigatran etexilate and related substances and use of the substances as reference standards and markers. There are also provided processes of detecting the substances in samples of dabigatran etexilate, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, and also for analyzing the purity of samples of dabigatran etexilate, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof.There are still further provided processes of preparing dabigatran etexilate and related substances, and pharmaceutical compositions containing the same.

  本发明涉及达比加群酮乙酸酯及相关物质，以及将这些物质用作参考标准和标记物的用途。还提供了检测达比加群酮乙酸酯样品中这些物质的方法，或者其药学上可接受的盐或溶剂，以及分析达比加群酮乙酸酯样品纯度的方法。还提供了制备达比加群酮乙酸酯及相关物质的方法，以及含有这些物质的药物组合物。
• Process For The Preparation Of Benzimidazole Derivatives And Salts Thereof
  申请人：MSN Laboratories Limited

  公开号：US20150087842A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  Provided are novel salts of benzimidazole derivatives, preferably salts of benzimidazole derivatives which are useful intermediates in the synthesis of pure 1-methyl-2-[N-[4-(N-n-hexyloxycarbonylamidino)phenyl]aminomethyl]benzimidazol-5-yl-carboxylicacid-N-(2-pyridyl)-N-(2-ethoxycarbonylethyl)amide and its salts.

  提供的是苯并咪唑衍生物的新型盐，最好是用于合成纯1-甲基-2-[N-[4-(N-己氧羰胺基)苯基]氨甲基]苯并咪唑-5-基-羧酸-N-(2-吡啶基)-N-(2-乙氧羰基乙基)酰胺及其盐的苯并咪唑衍生物的盐。
• 一种抗凝药物达比加群酯及其类似物的制备方法
  申请人：南通常佑药业科技有限公司

  公开号：CN110981858A

  公开（公告）日：2020-04-10

  本发明公开一种抗凝药物达比加群酯及其类似物的制备方法。首先以3‑[(3‑氨基‑4‑甲基氨基苯甲酰)吡啶‑2‑基氨基]丙酸乙酯(DGM1)和2‑(4‑氰基苯基氨基)乙酸异丙酯(DGM2)为反应起始原料，在碱试剂和缩合剂作用下对接反应制备得到中间体DG1；中间体DG1在醇类溶剂中反应生产亚胺酯，再经酸催化和氨反应制备得到甲脒化合物；中间体DG2在碱试剂作用下，与氯甲酸正己酯反应，脱去一分子水形成酰胺键，制备得到达比加群酯；再以达比加群酯及其中间体DG2为原料，制备出达比加群酯类似物DG‑D1～DG‑D4。本发明中所涉及的达比加群酯及其类似物的制备合成路线简短易行，操作简便，产品得率高，更加适合于大规模工业化生产。
• 高纯度达比加群酯的制备方法
  申请人：常州市阳光药业有限公司

  公开号：CN106349221A

  公开（公告）日：2017-01-25

  本发明公开了一种高纯度达比加群酯的制备方法，它是先由3‑[[[2‑[[(4‑氰基苯基)氨基]甲基]‑1‑甲基‑1H‑苯并咪唑‑5‑基]羰基]吡啶‑2‑基氨基]丙酸乙酯经醇解、氨解制得化合物4，然后再与氯甲酸正己酯经酯化反应制得；所述酯化反应后还包括重结晶处理；所述重结晶处理采用的重结晶溶剂为乙酸乙酯、乙酸异丙酯或者乙酸正丁酯。本发明的重结晶溶剂能够将达比加群酯中的副产物化合物7的含量降至1%以下，尤其是乙酸乙酯能够降至0.5%以下，而达比加群酯的损失量小于5%，该纯化工艺经济实惠，适合工业化大规模生产。