雷贝拉唑钠 | 117976-90-6

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 抗酸及胃黏膜保护药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 雷贝拉唑钠
• 中文别名: 雷贝拉唑钠盐；2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠
• 英文名称: 2-[[[4-(3-methoxypropoxy)3-methyl-2-pyridinyl]-methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole sodium salt
• CAS: 117976-90-6
• 化学式: C18H21N3NaO3S
• 分子量: 382.4
• InChiKey: MLQSMKIAIQJZSZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  140-141°C dec.
• 溶解度：
  H2O：可溶10mg/mL（澄清溶液）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.61
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  96.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933399090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport

制备方法与用途

雷贝拉唑与奥美拉唑

雷贝拉唑和奥美拉唑都属于质子泵抑制剂。所谓的质子泵，即H+/K+-ATP酶，是胃酸分泌的最后环节。质子泵抑制剂能够高效、快速地抑制质子泵而减少胃酸分泌，目前被广泛用于治疗胃和十二指肠溃疡、反流性食管炎以及胃幽门螺旋杆菌感染等消化道疾病。

与其他类型的抑酸药物相比，质子泵抑制剂的抑酸作用更强、特异性更高且持续时间更长。雷贝拉唑钠是一种质子泵抑制剂类抗溃疡病药，为雷贝拉唑的钠盐形式，最初由日本Eisai公司研制成功，并以波力特为商品名。

抗溃疡病药 雷贝拉唑钠

雷贝拉唑钠通过与胃腔内壁细胞质子泵结合，抑制胃酸分泌。该药物能特异性地抑制三磷酸腺苷酶（关键的胃酸生成酶）的作用，并对基础胃酸及刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用。

物理化学性质

雷贝拉唑钠为白色至微黄色粉末，无气味，分子量381.43。该药物极易溶于水或甲醇，易溶于无水乙醇或乙酸乙酯，几乎不溶于乙醚或乙烷。它不显示旋光性，具有吸湿性，其熔点为225℃，在pH 7.0的水/辛烷系中的分配系数约为214。

片剂形态

本品以淡黄色薄膜衣片剂（肠溶片）的形式提供。不良反应包括过敏反应、心悸、便秘、腹泻、头痛、水肿、白细胞减少，以及AST、ALT、总胆红素升高及蛋白尿等。

需要注意的是，使用该药物之前应排除胃癌的可能性。雷贝拉唑钠与地高辛合用可能导致地高辛浓度升高，因此不可与制酸剂同时服用。对于有药物过敏史的患者、肝硬化患者、老年人、孕妇和哺乳期妇女以及儿童应在医生指导下谨慎用药。

生物活性

雷贝拉唑（Aciphex, Dexrabeprazole, Habeprazole）是一种抗溃疡药物，通过抑制质子泵发挥其生物活性。

靶点

• 靶点：质子泵

体外研究

处理MKN-28细胞后，雷贝拉唑显著降低其生存能力。该药诱导AGS细胞大量凋亡，并在MKN-28细胞中竞争性抑制ERK1/2的磷酸化作用，而在KATO III或MKN-45细胞中没有此效应。

体内研究

在胃大部切除术后的大鼠模型中，雷贝拉唑并未加重骨代谢紊乱，反而改善了TG诱导的骨密度降低。

用途

用于治疗消化性溃疡、胃食管反流性疾病和卓-艾氏综合症等病症，是国家二类新药。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  雷贝拉唑钠 在 丙酮 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 43.0h， 以for 20 hours under reduced pressure to give the title compound (11.2 g)的产率得到2-{[4-(3-methoxylpropoxy)-3-methylpyridin-2-yl]methylsulfinyl}-1H-benzimidazole Sodium Salt Acetone
  参考文献：
  名称：

  US06180652B2

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲基]硫代]-1H-苯并咪唑 生成 雷贝拉唑钠
  参考文献：
  名称：

  Pyridine derivatives having anti-ulcerative activity

  摘要：

  本发明涉及对预防或治疗消化性溃疡有用的吡啶衍生物、制药制剂以及治疗消化性溃疡的方法。

  公开号：

  US05045552A1

文献信息

• CONTROLLED RELEASE PREPARATION
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20160128945A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  A controlled release preparation wherein the release of active ingredient is controlled, which releases an active ingredient for an extended period of time by staying or slowly migrating in the gastrointestinal tract, is provided by means such as capsulating a tablet, granule or fine granule wherein the release of active ingredient is controlled and a gel-forming polymer. Said tablet, granule or fine granule has a release-controlled coating-layer formed on a core particle containing an active ingredient.

  提供了一种受控释放制剂，其中活性成分的释放受到控制，通过在胃肠道内停留或缓慢迁移来延长时间释放活性成分，采用胶囊化片剂、颗粒或细颗粒的方式，其中活性成分的释放受到控制，并且使用了一种凝胶形成聚合物。所述的片剂、颗粒或细颗粒在含有活性成分的核心颗粒上形成了一个受控释放的涂层。
• Process for Production of Benzimidazole Derivative Salt Precipitate
  申请人：Urawa Yoshio

  公开号：US20070225502A1

  公开（公告）日：2007-09-27

  The present invention provides a process for the production of a 2-[4-(3-methoxypropoxy)-3-methylpyridin-2-yl}methylsulfinyl]-1 H-benzimidazole alkali metal salt (1), which is a drug or an intermediate for the production of a drug, the process not requiring large-scale equipment and being excellent in terms of workability, operability and energy conservation. According to the present invention, there is disclosed a process for the production of a salt precipitate represented by formula (1) (wherein B represents an alkali metal ion), the process comprising the steps of: dissolving the compound represented by formula (2) in a first organic solvent and adding an alkali metal hydroxide, or dissolving the alkali metal hydroxide in the first organic solvent and adding the compound represented by formula (2); and further adding a second organic solvent to a reaction mixture obtained.

  本发明提供了一种生产2-[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基}甲基砜基]-1 H-苯并咪唑碱金属盐（1）的方法，该方法是一种药物或药物中间体的生产方法，该方法不需要大规模设备，在工作性能、操作性和节能方面表现出色。根据本发明，揭示了一种生产由公式（1）表示的盐沉淀物的方法（其中B代表碱金属离子），该方法包括以下步骤：在第一有机溶剂中溶解由公式（2）表示的化合物并加入碱金属氢氧化物，或在第一有机溶剂中溶解碱金属氢氧化物并加入由公式（2）表示的化合物；并进一步向所得的反应混合物中加入第二有机溶剂。
• NEW PRAZOLE COMPOUND AND THE USE THEREOF
  申请人：Jiangsu Hansen Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP1795195A1

  公开（公告）日：2007-06-13

  The present invention relates to derivatives of compounds (formula (I) or (II)) and their salts, wherein R1 represents lower alkyl or the lower alkyl substituted by halogen atoms, R2 represents straight-chain or branched-chain alkyl containing 1-4 carbon atoms and R3 represents hydrogen atom or alkali metals such as lithium, sodium, potassium or alkaline-earth metals such as magnesium and calcium. In the present invention, compounds with formula (I) or (II) and their derivatives or salts thereof acceptable in pharmacy and pharmacology can remarkably improve the effectiveness of anti-ulcer in alimentary tract, weakly inhibit gastric acid secretion, reduce the risk of stomach cancer and have excellent bio-availability and other in-vive pharmacokinetic characteristics.

  本发明涉及化合物（式（I）或（II））及其盐的衍生物，其中R1代表较低烷基或被卤素原子取代的较低烷基，R2代表含有1-4个碳原子的直链或支链烷基，R3代表氢原子或碱金属如锂、钠、钾或碱土金属如镁和钙。在本发明中，具有式（I）或（II）的化合物及其衍生物或药学和药理学上可接受的盐可以显著提高抗溃疡在消化道中的有效性，微弱抑制胃酸分泌，降低患胃癌的风险，并具有优异的生物利用度和其他体内药代动力学特性。
• [EN] PAHARMACEUTICAL PROCESS AND COMPOUNDS PREPARED THEREBY<br/>[FR] PROCEDE PHARMACEUTIQUE ET COMPOSES PREPARES AU MOYEN DE CE PROCEDE
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2004063188A1

  公开（公告）日：2004-07-29

  The present invention relates to an improved process for the preparation of a sulfinyl compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof, from a sulfide compound of formula (II), wherein in both formulae (I) and (II) R1 and R3 are selected from the group consisting of hydrogen, methyl or C1-4alkoxy, R2 is selected from the group consisting of substituted or unsubstituted C1-4alkoxy and R4 is selected from the group consisting of hydrogen or substituted or unsubstituted C1-4alkoxy.

  本发明涉及一种改进的制备公式(I)的磺酰基化合物的方法，或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，该方法从公式(II)的硫化物化合物开始，其中在公式(I)和(II)中，R1和R3从氢、甲基或C1-4烷氧基的群中选择，R2从取代或未取代的C1-4烷氧基的群中选择，R4从氢或取代或未取代的C1-4烷氧基的群中选择。
• Crystalline form Z of rabeprazole sodium and process for preparation thereof
  申请人：DR. REDDY'S LABORATORIES LIMITED Dr. Reddy's Laboratories Inc.

  公开号：US20040180935A1

  公开（公告）日：2004-09-16

  The present invention relates to novel crystalline Form Z of rabeprazole sodium and a process for the preparation of the crystalline Form Z as well as composition, pharmaceutical composition and method utilizing the crystalline Form Z.

  本发明涉及拉贝拉唑钠的新晶体形式Z以及制备晶体形式Z的方法，以及利用晶体形式Z的组成物、药物组合物和方法。