3-(4-(甲基氨基)-3-硝基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰氨基)丙酸乙酯 | 429659-01-8

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(4-(甲基氨基)-3-硝基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰氨基)丙酸乙酯
• 中文别名: N-[4-甲胺基-3-硝基苯酰基]N-2-吡啶基-丙氨酸乙酯；3-(4-(甲基氨基)-3-硝基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰氨基)丙酸乙酯(达比加群酯中间体)
• 英文名称: ethyl 3-(4-(methylamino)-3-nitro-N-(pyridin-2-yl)benzamido)propanoate
• 英文别名: ethyl 3-[(4-methylamino-3-nitrobenzoyl)(pyridin-2-yl)amino]propionate；3-[(4-methylamino-3-nitro-benzoyl)pyridin-2-yl-amino]propionic acid ethyl ester；ethyl 3-[[4-(methylamino)-3-nitrobenzoyl]-pyridin-2-ylamino]propanoate
• CAS: 429659-01-8
• 化学式: C₁₈H₂₀N₄O₅
• 分子量: 372.381
• InChiKey: FYSFQBXGCDIVMA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  86-88 °C
• 沸点：
  583.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.325±0.06 g/cm3(Predicted)
• LogP：
  1.42 at 22℃ and pH7
• 表面张力：
  62.5mN/m at 10g/L and 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  室温且干燥环境中保存

制备方法与用途

3-(4-(甲基氨基)-3-硝基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰氨基)丙酸乙酯是达比加群酯的中间体，主要用于实验室研发和化工医药合成过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-(甲基氨基)-3-硝基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰氨基)丙酸乙酯 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 potassium carbonate 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 甲磺酸达比加群酯
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF DABIGATRAN ETEXILATE MESYLATE AND POLYMORPHS OF INTERMEDIATES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了Formula 2A的中间体的晶型，本发明还提供了达比加群酯甲磺酸盐的制备方法；其中间体的多形态；尤其是制备中间体晶型的方法。本发明还涉及使用晶体中间体制备达比加群酯甲磺酸盐。

  公开号：

  US20150011589A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 3-(4-(甲基氨基)-3-硝基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰氨基)丙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  3-[(3-Amino-4-methylaminobenzoyl pyridin-2-yl)amino]丙酸乙酯的新型一锅法合成

  摘要：

  达比加群酯（N-[2-{4-[N-（己氧羰基）脒基]苯基氨基甲基}-1甲基-1H-苯并咪唑-5-基羰基]-N-（2-吡啶基）-β-丙氨酸乙酯，9）是一种选择性、可逆和直接的凝血酶抑制剂；它已在临床上开发用于预防静脉血栓形成和心源性中风。1-3 据报道，制备达比加群酯的关键中间体 4,5 是 3-[(3-amino-4-methylaminobenzoyl)pyridin-2-yl -氨基]丙酸乙酯(6)，从4-甲氨基-3-硝基苯甲酸(1)得到的总产率仅为25~50%(方案1).4-6

  DOI：

  10.1080/00304948.2014.922383

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF DABIGATRAN ETEXILATE AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'ÉTÉXILATE DE DABIGATRAN ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：EGIS GYOGYSZERGYAR NYILVANOSAN MUEKOEDOE RESZVENYTARSASAG

  公开号：WO2012153158A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The present invention relates to a process for the preparation of dabigatran etexilate of the formula (1) or the pharmaceutically accepted salts thereof.

  本发明涉及一种制备化合物达比加群酯（Dabigatran Etexilate）及其药用盐的方法。
• PHARMACEUTICAL INTERMEDIATES AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：Kiraly Imre

  公开号：US20140155614A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  The present invention relates to a process for the preparation of dabigatran etexilate of the formula or pharmaceutically accepted salts thereof.

  本发明涉及一种制备达比加群酯或其药用可接受盐的方法。
• 多取代4-甲氨基苯甲脒的酯衍生物及其制备方 法和用途
  申请人：西藏海思科药业集团股份有限公司

  公开号：CN103524559B

  公开（公告）日：2016-09-28

  本发明提供具有通式(Ⅰ)结构的一类新的多取代4‑甲氨基苯甲脒的酯衍生物，式中A1、A2、A3、A4同说明书中的定义，或其医药上可接受的盐。该类化合物具有抗凝血作用，可用于制备预防和治疗血栓栓塞性疾病的药物。
• 一种达比加群酯中间体的制备方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN104030977B

  公开（公告）日：2016-05-04

  本发明公开了一种达比加群酯中间体的制备方法。该达比加群酯中间体2的制备方法包括下述步骤：在非质子性有机溶剂中，将化合物1与甲胺的C1～C3烷基醇溶液反应，即可；其中，X=氯、溴或碘。本发明的达比加群酯中间体的制备方法简单、容易操作，反应速率高，收率高，易纯化，所得产品纯度高。
• 一种达比加群酯中间体的制备方法及中间体化 合物
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN103922999B

  公开（公告）日：2016-05-04

  本发明公开了一种达比加群酯中间体的制备方法及中间体化合物。该达比加群酯中间体4的制备方法，其包括下述步骤：在质子性有机溶剂中，将化合物3与甲胺的C1～C3烷基醇溶液反应，即可；其中，X=氯、溴或碘。本发明还公开了中间体化合物3及其制备方法。本发明的达比加群酯中间体的制备方法简单、容易操作，收率高，易纯化，适合工业化生产。