阿司咪唑-d3 | 1189961-39-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 阿司咪唑-d3
• 英文名称: Astemizole-d3
• 英文别名: 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-N-[1-[2-[4-(trideuteriomethoxy)phenyl]ethyl]piperidin-4-yl]benzimidazol-2-amine
• CAS: 1189961-39-4
• 化学式: C₂₈H₃₁FN₄O
• 分子量: 461.555
• InChiKey: GXDALQBWZGODGZ-FIBGUPNXSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-150°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  42.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿司咪唑-d3 在 recombinant cytochrome P₄₅₀ 4F₁₂ 、 magnesium chloride 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.55h， 生成 6-hydroxyastemizole 、 、 诺阿斯米唑 、 4-(2-(4-((1-((4-氟苯基)甲基)-1H-苯并咪唑-2-基)氨基)-1-哌啶基)乙基)-苯酚
  参考文献：
  名称：

  Characterization of the Active Site Properties of CYP4F12

  摘要：

  细胞色素 P450 4F12 是一种药物代谢酶，主要在肝脏、肾脏、结肠、小肠和心脏中表达。通过体外代谢物阐释、动力学同位素效应实验以及对 CYP4F12 活性位点的计算建模，研究人员探索了 CYP4F12 可提高催化选择性（降低杂交性）的特性。通过使用阿司咪唑作为 CYP4F12 和 CYP3A4 的探针底物，观察到虽然 CYP4F12 更倾向于将阿司咪唑 O -去甲基化作为主要代谢途径，但 CYP3A4 能够在分子的多个位点代谢阿司咪唑。在 O -去甲基化位点对阿司咪唑进行氚化会产生 7.1 的同位素效应，并使 CYP4F12 对阿司咪唑的清除率降低 8.3 倍。相反，虽然氚化阿司咪唑经 CYP3A4 代谢后形成的 O - 去甲基代谢物的同位素效应为 3.8，但阿司咪唑的清除率并没有降低。根据细胞色素 P450 BM3 晶体结构建立的 CYP4F12 同源模型预测，CYP4F12 的活性位点体积约为 CYP3A4 活性位点体积的 76%。正如预测的那样，阿司咪唑与 CYP3A4 的活性位点对接后有多个有利的结合方向，但 CYP4F12 只确定了一个单一的结合方向，即 O -去甲基化位点朝向血红素。总的看来，虽然 CYP4F12 可能能够与其他细胞色素 P450 酶（如 CYP3A4）的类似配体结合，但由于 CYP4F12 活性位点的立体限制增加，实现有利催化取向的能力本质上可能更加困难。

  DOI：

  10.1124/dmd.114.059626