达比加群酯杂质M | 1354892-78-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 达比加群酯杂质M
• 英文名称: ethyl 3-(2-(((4-(ethoxy(imino)methyl)phenyl)amino)methyl)-1-methyl-N-(pyridin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamido)propionate
• 英文别名: Ethyl 3-(2-(((4-(ethoxy(imino)methyl)phenyl)amino)methyl)-1-methyl-N-(pyridin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamido)propanoate；ethyl 3-[[2-[[4-(C-ethoxycarbonimidoyl)anilino]methyl]-1-methylbenzimidazole-5-carbonyl]-pyridin-2-ylamino]propanoate
• CAS: 1354892-78-6
• 化学式: C₂₉H₃₂N₆O₄
• 分子量: 528.611
• InChiKey: BXFMIILPWULKDH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  达比加群酯杂质M 在 氨 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.25h， 生成 甲磺酸达比加群酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF DABIGATRAN ETEXILATE AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION D'ÉTÉXILATE DE DABIGATRAN ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明涉及一种制备Formula (I)中的达比加群酯或其药用可接受盐的方法，以及制备达比加群酯中间体的方法，以及基本纯形式的达比加群酯。

  公开号：

  WO2016027077A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-氰基苯基)甘氨酸 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 达比加群酯杂质M
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF DABIGATRAN ETEXILATE AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION D'ÉTÉXILATE DE DABIGATRAN ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明涉及一种制备Formula (I)中的达比加群酯或其药用可接受盐的方法，以及制备达比加群酯中间体的方法，以及基本纯形式的达比加群酯。

  公开号：

  WO2016027077A1

文献信息

• 达比加群衍生物及其制备方法和用途
  申请人：华润赛科药业有限责任公司

  公开号：CN104592204B

  公开（公告）日：2017-05-17

  本发明属于医药领域，具体而言，本发明涉及达比加群衍生物或其可药用盐、所述衍生物的制备方法、包含所述达比加群衍生物的药物组合物、以及所述衍生物和药物组合物在制备抗凝血药物和治疗相关疾病中的用途。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF DABIGATRAN ETEXILATE<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'ÉTEXILATE DE DABIGATRAN
  申请人：REDDYS LAB LTD DR

  公开号：WO2013144903A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The present application relates to processes for preparing Dabigatran etexilate, including pharmaceutically acceptable salts or tautomers thereof.

  本申请涉及制备达比加群酯以及其药用可接受的盐或互变异构体的过程。
• 达比加群酯合成
  申请人：郑州泰丰制药有限公司

  公开号：CN108003138A

  公开（公告）日：2018-05-08

  本发明涉及一种达比加群酯合成，其特征在于将取代苯氰在饱和的盐酸乙醇溶液中，在lewis酸催化下醇解，再与氨反应，然后将产物在碱存在下与氯甲酸正己酯反应得到达比加群酯，容易操作，绿色，收率高。
• 达比加群酯的一种中间体及其制备方法
  申请人：海思科医药集团股份有限公司

  公开号：CN104177337B

  公开（公告）日：2019-04-23

  本发明公开了达比加群酯的一种新的中间体形式，即式V‑A所示的3‑[[[2‑[[[4‑[[乙氧基]亚胺甲基]苯基]氨基]甲基]‑1‑甲基‑1H‑苯并咪唑‑5‑基]羰基](吡啶‑2‑基)氨基]丙酸乙酯的盐，该类盐纯度和稳定性良好，可长期贮存和作为工艺中间体或起始原料使用，而且在制备后续中间体及达比加群酯时，反应操作简便，产品纯度高，有利于工业化应用。
• 高纯度达比加群酯的制备方法
  申请人：常州市阳光药业有限公司

  公开号：CN106349221A

  公开（公告）日：2017-01-25

  本发明公开了一种高纯度达比加群酯的制备方法，它是先由3‑[[[2‑[[(4‑氰基苯基)氨基]甲基]‑1‑甲基‑1H‑苯并咪唑‑5‑基]羰基]吡啶‑2‑基氨基]丙酸乙酯经醇解、氨解制得化合物4，然后再与氯甲酸正己酯经酯化反应制得；所述酯化反应后还包括重结晶处理；所述重结晶处理采用的重结晶溶剂为乙酸乙酯、乙酸异丙酯或者乙酸正丁酯。本发明的重结晶溶剂能够将达比加群酯中的副产物化合物7的含量降至1%以下，尤其是乙酸乙酯能够降至0.5%以下，而达比加群酯的损失量小于5%，该纯化工艺经济实惠，适合工业化大规模生产。