阿苯达唑亚砜 | 54029-12-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗蠕虫药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 阿苯达唑亚砜
• 中文别名: 氧阿苯达唑；阿苯达唑杂质B；阿苯达唑亚砜(丙硫咪唑亚砜)；N-(6-丙基亚硫酰-1H-苯并咪唑-2-基)氨基甲酸甲酯
• 英文名称: ricobendazole
• 英文别名: albendazole sulfoxide；albendazole sulphoxide；ABZSO；albendazole oxide；methyl (5-(propylsulfinyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)carbamate；[5-[(n-Propyl)sulfinyl]-1H-benzimidazol-2-yl]-carbamic acid,methyl ester；albendazole S-oxide；methyl N-(6-propylsulfinyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamate
• CAS: 54029-12-8；122063-20-1；122063-21-2
• 化学式: C₁₂H₁₅N₃O₃S
• mdl: MFCD00797922
• 分子量: 281.335
• InChiKey: VXTGHWHFYNYFFV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  226-228°C dec.
• 密度：
  1.40
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微，加热），甲醇（轻微）
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  169.7 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with Waters Major Mix]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

阿苯达唑氧化物是阿苯达唑已知的人体代谢物。

Albendazole oxide is a known human metabolite of albendazole.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29339900
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

简介

阿苯达唑是一种潜手性药物。口服后，在血浆中只能检测到两种氧化代谢物：阿苯达唑亚砜（Albendazole sulfoxide, ALBSO）和阿苯达唑砜（ALBSS）。ALBSO 是活性形式，而 ALBSS 则无活性。

阿苯达唑亚砜的性质

• 化学结构：由 ALBS 和 ALBSS 构成的手性分子。
• 药理作用：主要通过抑制虫体内的微管蛋白聚合，从而阻碍其生长和繁殖。

检测方法 高效液相色谱法（HPLC）

1. 色谱条件

   • 色谱柱：YMC-PackODS-A柱（150 mm×6.0mm，5μm）
   • 流动相：甲醇-乙腈（1∶1），调节水相比例进行梯度洗脱
   • 检测波长：292 nm
   • 流速：1.0 mL/min
   • 柱温：35℃

2. 对照品溶液的制备

   • ALBSX 和 ALBZ 标准贮备液的制备：
     • 分别精密称取干燥恒重的 ALBSX 和 ALBZ 各约 10 mg，置于10 mL量瓶中。
     • 加入甲酸2mL，振摇溶解后用甲醇稀释至刻度。
   • 内标液的制备：
     • 精密称取干燥恒重的 MBZ 约10 mg，置于10 mL量瓶中。
     • 用甲酸2 mL，振摇溶解后，再用乙酸乙酯稀释至5 mg/L作为内标贮备液。

3. 结果

   • ABZ 和 ABZSX 分别在0.025～1.992 mg/L和0.025～16.208 mg/L呈良好的线性。
   • 平均提取回收率分别为96.94% 和 99.71%，准确度分别为100.42% 和 102.66%，日内和日间精密度 RSD 均<8%。

参考资料

• [姜廷福等]. 阿苯达唑亚砜对映异构体的高效毛细管电泳手性拆分. 分析测试技术与仪器, 2002, 8(3):158-160.
• [包根书等]. 阿苯达唑亚砜及其对映体体外抗细粒棘球绦虫原头蚴作用. 中国寄生虫学与寄生虫病杂志, 2008, 26(6):459-465.
• [于春洋等]. 3种助溶剂对阿苯达唑和阿苯达唑亚砜体外抗包虫活性的影响. 中国病原生物学杂志, 2013, 8(7):620-623.
• [袁宗辉等]. 阿苯达唑亚砜的化学合成方法. 申请号CN200710051367.6 .申请日2007-01-24.
• [黄毅等]. 高效液相法测定大鼠血浆中阿苯达唑及其代谢产物阿苯达唑亚砜的含量. 中国新药杂志, 2009, 18(2):178-180.

用途与储存 用途

阿苯达唑亚砜用作驱虫药。

储存条件

置于通风、阴凉处，密闭保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿苯达唑亚砜 在 aluminum (III) chloride 、 四丁基氯化铵 、 氢化铝 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以74%的产率得到阿苯达唑
  参考文献：
  名称：

  可扩展地将亚砜电化学还原成硫化物

  摘要：

  以可持续的方式将亚砜以可分级方式还原为硫化物仍然是未解决的挑战。该报告公开了在温和的反应条件下大规模（> 10 g）电化学还原亚砜的方法。亚化学计量的亚路易斯酸AlCl 3可以活化亚砜，可以通过廉价的铝阳极和氯离子的结合来再生亚砜。该脱氧过程具有广泛的底物范围，包括对酸不稳定的底物和药物分子。

  DOI：

  10.1039/d1gc00591j
• 作为产物：
  描述：

  1-amino-2-nitro-4-n-propylsulfinylbenzene 在 sodium dithionite 、 concentrated aqueous NH₃ 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 阿苯达唑亚砜
  参考文献：
  名称：

  Method of treating helminthiasis by parenteral or topical administration

  摘要：

  提供了一种通过经肌肉注射或局部施用苯并咪唑的亚氧衍生物来治疗或抑制蠕虫病的方法，其具有结构##STR1## 其中R.sup.1为较低的烷基或苯基-较低的烷基，R.sup.2为较低的烷基。还提供了用于上述方法的药物组合物。

  公开号：

  US04076825A1

文献信息

• FUSED BICYCLIC HETEROCYCLE DERIVATIVES AS PESTICIDES
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US20200383334A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  The invention relates to novel compounds of the formula (I) in which Aa, Ab, Ac, Ad, Q, R 1 and n have the definitions given above, to their use as acaricides and/or insecticides for controlling animal pests and to processes and intermediates for their preparation.

  这项发明涉及公式（I）的新化合物， 其中Aa、Ab、Ac、Ad、Q、R1和n具有上述给定的定义， 以及它们作为杀螨剂和/或杀虫剂用于控制动物害虫的用途，以及用于它们制备的工艺和中间体。
• SUBSTITUTED SULFONYL AMIDES FOR CONTROLLING ANIMAL PESTS
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US20190269134A1

  公开（公告）日：2019-09-05

  The present invention relates to the use of a compound of the general formula (I) in which M and D have the meanings given in the description for controlling animal pests, in particular nematodes.

  本发明涉及使用一种具有一般式(I)的化合物，其中M和D具有描述中给出的含义，用于控制动物害虫，特别是线虫。
• Selective Late‐Stage Oxygenation of Sulfides with Ground‐State Oxygen by Uranyl Photocatalysis
  作者：Yiming Li、S. Aal‐e‐Ali Rizvi、Deqing Hu、Danwen Sun、Anhui Gao、Yubo Zhou、Jia Li、Xuefeng Jiang

  DOI：10.1002/anie.201906080

  日期：2019.9.16

  late-stage oxygenation of sulfur-containing complex molecules with ground-state oxygen under ambient conditions. The high oxidation potential of the active uranyl cation (UO2 2+ ) enabled the efficient synthesis of sulfones. The ligand-to-metal charge transfer process (LMCT) from O 2p to U 5f within the O=U=O group, which generates a UV center and an oxygen radical, is assumed to be affected by the solvent

  氧合是合成中的基本转变。在这里，我们描述了在环境条件下用基态氧对含硫配合物分子的选择性后期氧合。活性铀酰阳离子（UO2 2+）的高氧化势使砜的有效合成成为可能。假设O = U = O组中从O 2p到U 5f的配体到金属的电荷转移过程（LMCT）会产生UV中心和一个氧自由基，并且受溶剂和添加剂的影响，并且可以调整以促进选择性硫氧化。这种可调策略可以通过后期氧合以原子和步长高效的方式分批合成32种药物和类似物。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROARYL- AND PHENYLSULFAMOYL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES HETEROARYLE ET PHENYLSULFAMOYLE SUBSTITUES
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2005092845A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The present invention is directed at substituted heteroaryl- and phenylsulfamoyl compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds as peroxisome proliferator activator receptor (PPAR) agonists. PPAR alpha activators, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases, in mammals, including humans. The compounds are also useful for the treatment of negative energy balance (NEB) and associated diseases in ruminants.

  本发明涉及取代杂环芳基和苯基磺酰胺化合物，含有这种化合物的药物组合物以及将这种化合物用作过氧化物酶增殖激活受体（PPAR）激动剂的用途。PPARα激活剂，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高特定血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他特定血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，从而治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病，在哺乳动物，包括人类中。这些化合物还可用于治疗反常能量平衡（NEB）和反常相关疾病的反刍动物。
• Electrophilic Chlorine from Chlorosulfonium Salts: A Highly Chemoselective Reduction of Sulfoxides
  作者：Paola Acosta‐Guzmán、Camilo Mahecha‐Mahecha、Diego Gamba‐Sánchez

  DOI：10.1002/chem.202001815

  日期：2020.8.12

  deoxygenation of sulfoxides based on a novel application of chlorosulfonium salts and demonstrate a new process using these species generated in situ from sulfoxides as the source of electrophilic chlorine. The use of highly nucleophilic 1,3,5‐trimethoxybenzene (TMB) as the reducing agent is described for the first time and applied in the deoxygenation of simple and functionalized sulfoxides. The method

  本文中，我们基于氯ulf盐的新应用描述了亚砜的选择性后期脱氧，并展示了使用这些亚砜原位生成的物种作为亲电氯源的新工艺。首次描述了使用高度亲核的1,3,5-三甲氧基苯（TMB）作为还原剂，并将其用于简单和功能化亚砜的脱氧。该方法易于操作，经济，适用于克级操作，并且易于应用于多官能分子，如超过45个实例（包括商业药物和类似物）所示。我们还报告了定义更具反应性的亚砜的竞争实验的结果，并且我们根据底物和产品的观察结果提出了一种机械的方案。