N-[[2-[[[4-(氨基亚氨基甲基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-N-2-吡啶基-beta-丙氨酸乙酯 4-甲基苯磺酸盐 | 872728-85-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 丙氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[[2-[[[4-(氨基亚氨基甲基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-N-2-吡啶基-beta-丙氨酸乙酯 4-甲基苯磺酸盐
• 中文别名: N-[[2-[[[4-(氨基亚氨基甲基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-N-2-吡啶基-BETA-丙氨酸乙酯4-甲基苯磺酸盐；N-[[2-[[[4-(氨基亚氨基甲基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-N-2-吡啶基-beta-丙氨酸乙酯4-甲基苯磺酸盐；N-[[2-[[[4-(氨基亚氨基甲基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-N-2-吡啶基-BETA-丙氨酸乙酯 4-甲基苯磺酸盐；N-[[2-[[(4-氰基苯基)氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-N-2-吡啶基-β-丙氨酸乙酯盐酸盐；甲磺酸达比加群酯N-2；达比加群中间体DB-7
• 英文名称: 1-methyl-2-[N-(4-amidino-phenyl)-aminomethyl]-benzimidazol-5-yl-carboxylic acid N-(2-pyridyl)-N-2-(ethoxycarbonylethyl)-amide p-toluenesulfonic acid salt
• 英文别名: 3-[[[2-[[(4-amidinophenyl)amino]methyl]-1-methyl-1H-benzimidazol-5-yl] 2-carbonyl]pyridin-2-ylamino]ethyl propionate p-toluenesulfonate；3-{[2-[(4-amidinophenyl)aminomethyl]-1-methyl-1H-benzimidazole-5-carbonyl](pyridin-2-yl)amino}propionic acid ethyl ester tosylate；ethyl 3-[[[2-[[(4-amidinophenyl)amino]methyl]-1-methyl-1H-benzimidazol-5-yl]carbonyl](pyridin-2-yl)amino]propionate p-toluenesulfonate；3-[[[2-[[(4-amidinophenyl)amino]methyl]-1-methyl-1H-benzimidazol-5-yl]carbonyl]pyridin-2-ylamino]propionic acid ethyl ester p-toluenesulfonate；1-methyl-2-[N-[4-amidinophenyl]aminomethyl]benzimidazol-5-yl-carboxylicacid-N-(2-pyridyl)-N-(2-ethoxycarbonylethyl)amide para-toluene sulfonate；1-methyl-2-[N-[4-amidinophenyl]aminomethyl]benzimidazol-5-ylcarboxylic acid N-(2-pyridyl)-N-(2-ethoxycarbonylethyl)amide tosylate；1-methyl-2-[N-[4-amidinophenyl]aminomethyl]benzimidazole-5-carboxylic acid N-(2-pyridyl)-N-(2-ethoxycarbonylethyl)amide tosylate；[Amino-[4-[[5-[(3-ethoxy-3-oxopropyl)-pyridin-2-ylcarbamoyl]-1-methylbenzimidazol-2-yl]methylamino]phenyl]methylidene]azanium;4-methylbenzenesulfonate；[amino-[4-[[5-[(3-ethoxy-3-oxopropyl)-pyridin-2-ylcarbamoyl]-1-methylbenzimidazol-2-yl]methylamino]phenyl]methylidene]azanium;4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 872728-85-3
• 化学式: C₇H₈O₃S*C₂₇H₂₉N₇O₃
• 分子量: 671.777
• InChiKey: WENRCCRZLDFCGF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.71
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  202
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[[2-[[[4-(氨基亚氨基甲基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-N-2-吡啶基-beta-丙氨酸乙酯 4-甲基苯磺酸盐 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 甲磺酸达比加群酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AND ITS SALTS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE ET DE LEURS SELS

  摘要：

  公开号：

  WO2012077136A3
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(2-(chloromethyl)-1-methyl-N-(pyridin-2-yl)-1H-benzimidazole-6-carboxamido)propanate 在 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 N-[[2-[[[4-(氨基亚氨基甲基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-N-2-吡啶基-beta-丙氨酸乙酯 4-甲基苯磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种非肽类凝血酶抑制剂达比加群酯的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种非肽类凝血酶抑制剂达比加群酯的制备方法，属于药物化学技术领域。本发明的技术方案要点为：一种非肽类凝血酶抑制剂达比加群酯的制备方法，其合成路线为：本发明反应条件温和、收率较高、成本低廉且适合产业化生产。

  公开号：

  CN109232535A

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF DABIGATRAN ETEXILATE AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'ÉTÉXILATE DE DABIGATRAN ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：EGIS GYOGYSZERGYAR NYILVANOSAN MUEKOEDOE RESZVENYTARSASAG

  公开号：WO2012153158A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The present invention relates to a process for the preparation of dabigatran etexilate of the formula (1) or the pharmaceutically accepted salts thereof.

  本发明涉及一种制备化合物达比加群酯（Dabigatran Etexilate）及其药用盐的方法。
• PHARMACEUTICAL INTERMEDIATES AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：Kiraly Imre

  公开号：US20140155614A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  The present invention relates to a process for the preparation of dabigatran etexilate of the formula or pharmaceutically accepted salts thereof.

  本发明涉及一种制备达比加群酯或其药用可接受盐的方法。
• 一种甲磺酸达比加群酯的制备工艺
  申请人：扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司

  公开号：CN107686476A

  公开（公告）日：2018-02-13

  本发明公开了一种甲磺酸达比加群酯的制备工艺。本发明得到结构式为的化合物3后，加入碱液使化合物3析出；并利用小分子醇进行精制；化合物3与氯甲酸正己酯，在反应溶剂和有机碱的作用下，进行缩合反应得到结构式为的化合物2；利用酸液进行洗涤，减压浓缩至干；并利用有机溶剂进行精制；化合物2与甲磺酸成盐得到甲磺酸达比加群酯。本发明采取加入碱液使化合物3析出后固液分离的连续操作，解决了由减压浓缩操作带来的大量酸挥发腐蚀设备，加热产生较多降解杂质等问题。采用酸洗工艺对化合物2的反应液中特定杂质进行控制。最后采用合适的甲磺酸投料配比和加料温度，保证产品晶型正确。
• 一种甲磺酸达比加群酯的制备方法
  申请人：天方药业有限公司

  公开号：CN108864048A

  公开（公告）日：2018-11-23

  本发明属于医药制备技术领域，具体涉及一种新型口服抗凝血药物甲磺酸达比加群酯的制备方法。该方法包括：（1）将3‑[[[2‑[[(4‑脒基苯基)氨基]甲基]‑1‑甲基‑1H‑苯并咪唑‑5‑羰基](吡啶‑2‑基)氨基]‑丙酸乙酯对甲苯磺酸盐、碳酸钾加入溶解剂中混合均匀；（2）加入氯甲酸正己酯反应；（3）加精制溶剂溶解得达比加群酯；（4）加反应溶剂溶解，滴加甲磺酸反应等步骤。总体上，本申请所提供甲磺酸达比加群酯制备方法，其制备过程中反应条件较为温和，反应周期较短，而且成品提纯过程中也无有毒有害物质产生，加上最终成品甲磺酸达比加群酯收率较高，因此，具有较好的实用价值和推广应用意义。
• Verfahren zur Herstellung von 4-(Benzimidazolylmethylamino)-Benzamidinen
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG

  公开号：EP1609784A1

  公开（公告）日：2005-12-28

  Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines gegebenenfalls substituierten 4-Benzimidazol-2-ylmethylamino)-benzamidins, dadurch gekennzeichnet, dass man (a) ein gegebenenfalls entsprechend substituiertes Diaminobenzol mit 2-[4-(1,2,4-Oxadiazol-5-on-3-yl)-phenylamino]-essigsäure kondensiert, (b) das so erhaltene Produkt hydriert, und (c) gegebenenfalls die Amidinogruppe carbonyliert.

  这项发明涉及一种制备可能取代的4-苯并咪唑-2-基甲基氨基)-苯甲酰胺的方法，其特征在于(a)将可能相应取代的二氨基苯与2-[4-(1,2,4-噁二唑-5-酮-3-基)-苯基氨基]-乙酸反应缩合，(b)加氢得到的产物，以及(c)可能的酰胺基群羰基化。