达比加群杂质J | 1354727-65-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 达比加群杂质J
• 英文名称: ethyl 3-[[2-[[ethoxy(imino)methylphenylamino]methyl]-1-methyl-1H-benzimidazole-5-carbonyl]pyridin-2-yl-amino]propionate hydrochloride
• 英文别名: 3-({2-[(4-ethoxycarbonimidoylphenylamino)methyl]1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl}pyridin-2-yl-amino)ethyl propanoate hydrochloride；Ethyl 3-(2-(((4-(ethoxy(imino)methyl)phenyl)amino)methyl)-1-methyl-N-(pyridin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamido)propanoate hydrochloride；ethyl 3-[[2-[[4-(C-ethoxycarbonimidoyl)anilino]methyl]-1-methylbenzimidazole-5-carbonyl]-pyridin-2-ylamino]propanoate;hydrochloride
• CAS: 1354727-65-3
• 化学式: C₂₉H₃₂N₆O₄*ClH
• 分子量: 565.072
• InChiKey: HTAFHLMLXVRHFJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.96
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  达比加群杂质J 在 氨 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 N-[[2-[[[4-(氨基亚氨基甲基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-n-(2-吡啶)-beta-丙氨酸乙酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种达比加群酯甲磺酸盐的合成工艺

  摘要：

  本发明涉及一种达比加群酯甲磺酸盐的合成工艺，属于药物制备技术领域。所述合成工艺反应式如下： 包括以下步骤：(1)在氮气保护下，化合物A、B与羧酸活化剂CDI在乙腈溶液中反应得到化合物C；(2)化合物B与HCl气体反应得到化合物D；(3)化合物D与氨气反应得到化合物E；(4)化合物E与氯甲酸正己酯反应得到化合物F；(5)化合物F与甲磺酸反应得到化合物G即达比加群酯甲磺酸盐。本发明通过优化关键中间体化合物C制备过程中的提纯工艺，控制化合物E制备过程中HCl气体的加入量、加入速度以及氨气的加入量，使最终产物达比加群酯甲磺酸盐的收率达到92％以上，纯度达到99.2％以上。

  公开号：

  CN115417855A
• 作为产物：
  描述：

  3-[[[2-[[(4-氰基苯基)氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]吡啶-2-基氨基]丙酸乙酯 以74的产率得到达比加群杂质J
  参考文献：
  名称：

  INTERMEDIATES AND PROCESS FOR PREPARING A THROMBIN SPECIFIC INHIBITOR

  摘要：

  制备式(I)化合物或其药学上可接受的盐的过程，其中R1和R2代表H；或者R1代表乙基，R2代表正己氧羰基，适用于工业规模，有用于其制备的新型中间体，以及制备所述中间体的过程。

  公开号：

  US20130116441A1

文献信息

• [EN] IMPROVED PROCESSES FOR THE PREPARATION OF DABIGATRAN ETEXILATE USING NOVEL INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉS AMÉLIORÉS POUR LA PRÉPARATION DE DABIGATRAN ÉTEXILATE AU MOYEN DE NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES
  申请人：SYMED LABS LTD

  公开号：WO2015132794A1

  公开（公告）日：2015-09-11

  Disclosed herein are novel, commercially viable and industrially advantageous processes for the preparation of Dabigatran or a salt thereof, in high yield and purity, using novel intermediate compounds. The novel process solves the drawbacks associated with the prior processes and is commercially viable for preparing Dabigatran and its salts or derivatives thereof.

  本文揭示了一种新颖的、商业上可行的和工业上有利的过程，用于制备Dabigatran或其盐，收率高，纯度高，使用新颖的中间化合物。这种新的过程解决了先前过程所涉及的缺点，并且在制备Dabigatran及其盐或衍生物方面具有商业上的可行性。
• 다비가트란 에텍실레이트의 제조 방법
  申请人：DASAN PHARMACEUTICAL CO.,LTD 주식회사 다산제약(120010081851) Corp. No ▼ 110111-1358682BRN ▼105-81-84395

  公开号：KR101754779B1

  公开（公告）日：2017-07-06

  다비가트란 에텍실레이트의 제조 방법이 제공된다. 본 발명의 일 실시예에 따른 다비가트란 에텍실레이트의 제조 방법은, 화학식 1의 화합물을 염소계 화합물과 반응시켜 화학식 2의 화합물을 합성하는 제 1 단계, 상기 화학식 2의 화합물을 암모늄계 화합물과 반응시켜 화학식 3의 화합물을 합성하는 제 2 단계, 및 상기 화학식 3의 화합물을 chloroformate계 화합물과 반응시키는 제 3 단계를 포함한다. <화학식 1> <화학식 2> <화학식 3>

  本发明提供了一种制备达比加群酯的方法。 根据本发明的一个实施方案，制备达比加群酯的方法包括第一步将式1化合物与氯基化合物反应合成式2化合物，第二步将式2化合物与铵基化合物反应合成式3化合物，第三步将式3化合物与氯甲酸酯基化合物反应。 <式 1> <式 2> <式 3
• 一种制备达比加群酯中间体的改良方法
  申请人：鲁南制药集团股份有限公司

  公开号：CN111793058A

  公开（公告）日：2020-10-20

  本发明属于一种医药中间体的合成方法，涉及一种制备达比加群酯中间体的改良方法，具体为一种3‑[[[2‑[[(4‑脒基苯基)氨基]甲基]‑1H‑苯并咪唑‑5‑基]羰基](吡啶‑2‑基)氨基]丙酸乙酯对甲苯磺酸盐1的合成方法，该方法避免了使用大量溶剂及氯化氢，反应过程稳定，反应物的用量易控制，一方面减少了副反应产生的杂质，在后续合成的达比加群更易纯化；另一方面大大减少了饱和氯化氢气体的释放造成的浪费，降低了环境污染，同时步骤简单易控，适宜大生产。
• 一种达比加群酯中间体的制备方法
  申请人：天津药物研究院

  公开号：CN105218519A

  公开（公告）日：2016-01-06

  本发明提供一种制备达比加群酯关键中间体式3化合物3-(2-(((4-甲脒基苯基)氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺基)丙酸乙酯的制备方法，属于药物化学、制药工程技术领域。所述制备方法包括步骤：1)将酰氯与过量的醇反应，得到含有氯化氢的醇溶液；2)将式1化合物在步骤1)得到的含有氯化氢的醇溶液中醇解，得到式2化合物；3)将步骤2)得到的式2化合物与氨反应，得到式3的化合物。本发明的方法避免了直接使用氯化氢气体，简化了操作，缩短了反应时间并提高了收率，且不需要柱层析纯化，有利于达比加群酯的大规模生产。
• 一种高浓度碱液的制备方法以及应用
  申请人：烟台东诚药业集团股份有限公司

  公开号：CN106083709A

  公开（公告）日：2016-11-09

  本发明涉及一种高浓度碱液的制备方法，具体是向有机相中加入适量增溶剂和相转移催化剂，经改良得到改性溶剂，然后加入一定量的无机碱搅拌溶解得到溶液。本发明涉及的高浓度碱液主要用于精细化工中，如控制有机相碱性环境，中和高浓度非水酸溶液等多种用途。本发明制备的高浓度无机碱液可以在有机精细化工中广泛地取代有机碱。