3 - [（3 -氨基- 4 -甲基苯甲酰）吡啶-2基氨基]丙酸乙酯 | 212322-56-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3 - [（3 -氨基- 4 -甲基苯甲酰）吡啶-2基氨基]丙酸乙酯
• 中文别名: 3-[(3-氨基-4-甲基氨基苯甲酰)吡啶-2-基氨基]丙酸乙酯,抗血栓药达比加群中间体；3-((3-氨基-4-甲基氨基苯甲酰)吡啶-2-基氨基)丙酸乙酯；达比加群酯中间体；N-[4-甲胺基-3-氨基苯酰基]N-2-吡啶基-b-丙氨酸乙酯；3-[（3-氨基-4-甲基苯甲酰）吡啶-2基氨基]丙酸乙酯；N-[4-甲胺基-3-氨基苯酰基]N-2-吡啶基-丙氨酸乙酯；3-[(3-氨基-4-甲基氨基苯甲酰)吡啶-2-基氨基]丙酸乙；3-[3-氨基-4-(甲氨基)-N-(2-吡啶基)苯甲酰氨基]丙酸乙酯；达比加群酯中间体1；N-[3-氨基-4-(甲基氨基)苯甲酰基]-N-2-吡啶-β-丙氨酸乙酯；3-[(3-氨基-4-甲基氨基苯甲酰)吡啶-2-基氨基]丙酸乙酯；N-[4-甲胺基-3-氨基苯酰基]N-2-吡啶基--丙氨酸乙酯；乙基313-氨基-4-甲基氨基)苯甲酰基](吡啶-2-基)氨基)丙酸酯；3 - [(3 -氨基- 4 -甲基苯甲酰)吡啶-2基氨基]丙酸乙酯；3-[(3-氨基-4-甲基苯甲酰)吡啶-2基氨基]丙酸乙酯
• 英文名称: ethyl 3-{[{2-amino-1-(methylamino)phen-4-yl}carbonyl](pyridyn-2-yl)amino}propanoate
• 英文别名: ethyl 3-(3-amino-4-(methylamino)-N-(pyridin-2-yl)benzamido)propanoate；ethyl 3-[(3-amino-4-methylaminobenzoyl)(pyridin-2-yl)amino]propionate；ethyl 3-[(3-amino-4-methylaminobenzoyl)(pyridin-2-yl)amino]propanoate；3-[(3-amino-4-methylamino-benzoyl)pyridin-2-yl-amino]propionic acid ethyl ester；3-amino-4-methylaminobenzoic acid N-(2-pyridyl)-N-(2-ethoxycarbonylethyl)amide；ethyl 3-[[3-amino-4-(methylamino)benzoyl]-pyridin-2-ylamino]propanoate
• CAS: 212322-56-0
• 化学式: C₁₈H₂₂N₄O₃
• 分子量: 342.398
• InChiKey: PCPATNZTKBOKOY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  104.0 to 108.0 °C
• 沸点：
  576.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.261±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  1.37 at 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  温度范围：0-10°C；请避免加热。

SDS

3-[3-氨基-4-(甲氨基)-N-(2-吡啶基)苯甲酰氨基]丙酸乙酯 修改号码：5.3

---

模块 1. 化学品
产品名称： Ethyl 3-[3-Amino-4-(methylamino)-N-(2-pyridyl)benzamido]propionate
5.3

---

模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

---

模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 3-[3-氨基-4-(甲氨基)-N-(2-吡啶基)苯甲酰氨基]丙酸乙酯
百分比： >98.0%(HPLC)(T)
CAS编码： 212322-56-0
俗名： 3-[3-Amino-4-(methylamino)-N-(2-pyridyl)benzamido]propionic Acid Ethyl
Ester
分子式： C18H22N4O3

---

模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

---

模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
]丙酸乙酯

---

模块 5. 消防措施
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

---

模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

---

模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。冷藏储存。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏
包装材料： 依据法律。

---

模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

---

模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-微浅黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
106°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
]丙酸乙酯

---

模块 9. 理化特性
[其他溶剂]
溶于： 甲醇

---

模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

---

模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

---

模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

---

模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

---

模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

---

模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
]丙酸乙酯

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

简介

3-[(3-氨基-4-甲基氨基苯甲酰)吡啶-2-基氨基]丙酸乙酯是一种酯类有机物，可用作合成达比加群酯的中间体。

用途

该化合物用于合成达比加群酯，这是一种口服抗凝血剂和直接凝血酶抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3 - [（3 -氨基- 4 -甲基苯甲酰）吡啶-2基氨基]丙酸乙酯 在 盐酸 、 N,N'-羰基二咪唑 、 calcium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 甲磺酸达比加群酯
  参考文献：
  名称：

  An Improved Process for Preparation of Dabigatran Etexilate Mesylate

  摘要：

  一种用于制备甲磺酸达比加群酯的改进工艺，该工艺基本上不存在潜在的杂质。杂质的形成是由于市售氯甲酸正己酯中存在受污染的起始成分。本发明通过使用纯正己醇代替氯甲酸正己酯来控制杂质。总体产量高，工艺不需要昂贵的催化剂。Dabigtran 可用于预防因心脏瓣膜原因引起的动脉纤颤以及深静脉血栓（DVT）。此外，本发明还提供了简单、可工业化扩展且具有成本效益的工艺，该工艺可提供良好的质量和产量。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2017.20448
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 3 - [（3 -氨基- 4 -甲基苯甲酰）吡啶-2基氨基]丙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  3-[(3-Amino-4-methylaminobenzoyl pyridin-2-yl)amino]丙酸乙酯的新型一锅法合成

  摘要：

  达比加群酯（N-[2-{4-[N-（己氧羰基）脒基]苯基氨基甲基}-1甲基-1H-苯并咪唑-5-基羰基]-N-（2-吡啶基）-β-丙氨酸乙酯，9）是一种选择性、可逆和直接的凝血酶抑制剂；它已在临床上开发用于预防静脉血栓形成和心源性中风。1-3 据报道，制备达比加群酯的关键中间体 4,5 是 3-[(3-amino-4-methylaminobenzoyl)pyridin-2-yl -氨基]丙酸乙酯(6)，从4-甲氨基-3-硝基苯甲酸(1)得到的总产率仅为25~50%(方案1).4-6

  DOI：

  10.1080/00304948.2014.922383
• 作为试剂：
  描述：

  N-[4-(2,5-二氢-5-氧代-1,2,4-恶二唑-3-基)苯基]甘氨酸 、 3 - [（3 -氨基- 4 -甲基苯甲酰）吡啶-2基氨基]丙酸乙酯 在 3 - [（3 -氨基- 4 -甲基苯甲酰）吡啶-2基氨基]丙酸乙酯 作用下， 以75的产率得到.beta.-丙氨酸, N-[[2-[[[4-(2,5-二氢-5-氧代-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-N-2-吡啶-,乙酯
  参考文献：
  名称：

  [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON 4-(BENZIMIDAZOLYLMETHYLAMINO)- BENZAMIDINEN
  [EN] METHOD FOR PRODUCING 4-(BENZIMIDAZOLYLMETHYLAMINO)-BENZAMIDINES
  [FR] PROCEDE POUR PRODUIRE DES 4-(BENZIMIDAZOLYLMETHYLAMINO)-BENZAMIDINES

  摘要：

  本发明涉及一种制备可能被取代的4-苯并咪唑-2-基甲基氨基苯甲酰胺的方法，其特征在于：(a)将可能相应被取代的二氨基苯与2-[4-(1,2,4-噁二唑-5-酮-3-基)-苯氨基]-乙酸缩合，(b)加氢得到所述产物，(c)可能将酰胺基群卡宾化。

  公开号：

  WO2006000353A1

文献信息

• 苯并咪唑类衍生物及其药学用途
  申请人：上海美悦生物科技发展有限公司

  公开号：CN110343089A

  公开（公告）日：2019-10-18

  本发明公开了一种苯并咪唑类衍生物及其药学用途，特别是公开了一种如式I所示的苯并咪唑类衍生物及其在制备治疗和/或预防血栓形成或血栓栓塞病症的药物中的用途。
• Synthesis of Isothiocyanates and Unsymmetrical Thioureas with the Bench-Stable Solid Reagent (Me₄N)SCF₃
  作者：Thomas Scattolin、Alexander Klein、Franziska Schoenebeck

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b00689

  日期：2017.4.7

  selective, and rapid transformation of primary amines and diamines to isothiocyanates and cyclic thioureas is disclosed. As opposed to established approaches that employ toxic or volatile electrophilic liquids and require reaction control (i.e., slow addition, cooling), this protocol utilizes the bench-stable, solid reagent (Me4N)SCF3 at room temperature. The method is characterized by operational simplicity

  公开了伯胺和二胺高效，选择性和快速转化为异硫氰酸酯和环状硫脲的方法。与采用有毒或挥发性亲电子液体并需要反应控制（即，缓慢添加，冷却）的既定方法相反，该协议在室温下利用了台式稳定的固体试剂（Me 4 N）SCF 3。该方法的特点是操作简单，速度快，效率高，官能团耐受性高和后期适用性强。副产物为固体，允许通过过滤分离目标化合物。
• Disubstituted bicyclic heterocycles, the preparations and the use
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma KG

  公开号：US06087380A1

  公开（公告）日：2000-07-11

  New disubstituted bicyclic heterocycles of general formula R.sub.a --A--Het--B--Ar--E (I) Compounds of the above general formula I, wherein E denotes an R.sub.b NH--C(.dbd.NH)-- group, have valuable pharmacological properties, particularly a thrombin-inhibiting effect and the effect of prolonging thrombin time, and those wherein E denotes a cyano group, are valuable intermediates for preparing the other compounds of general formula I. Exemplary compounds of formula I are: (a) 1-Methyl-2-[N-(4-amidinophenyl)-aminomethyl]-benzimidazol-5-yl-carboxylic acid-N-phenyl-N-(2-hydroxycarbonylethyl)-amide, (b) 1-Methyl-2-[N-(4-amidinophenyl)-aminomethyl]-benzimidazol-5-yl-carboxylic acid-N-(2-pyridyl)-N-(hydroxycarbonylmethyl)-amide, (c) 1-Methyl-2-[N-(4-amidino-2-methoxy-phenyl)-aminomethyl]-benzimidazol-5-yl- carboxylic acid-N-(2-pyridyl)-N-(hydroxycarbonylmethyl)-amide, and (d) 1-Methyl-2-[N-[4-(N-n-hexyloxycarbonylamidino)phenyl]aminomethyl]-benzimid azol-5-yl-carboxylic acid-N-(2-pyridyl)-N-(2-ethoxycarbonylethyl) amide.

  新的二取代杂环化合物的一般公式为R.sub.a --A--Het--B--Ar--E（I）。上述一般公式I的化合物中，E代表一个R.sub.b NH--C(.dbd.NH)--基团，具有有价值的药理特性，特别是抑制凝血酶的作用和延长凝血酶时间的作用，其中E代表氰基的化合物是制备一般公式I其他化合物的有价值中间体。公式I的示例化合物包括：（a）1-甲基-2-[N-(4-氨基苯基)-氨甲基]-苯并咪唑-5-基-羧酸-N-苯基-N-(2-羟基羰基乙基)-酰胺，（b）1-甲基-2-[N-(4-氨基苯基)-氨甲基]-苯并咪唑-5-基-羧酸-N-(2-吡啶基)-N-(羟基羰基甲基)-酰胺，（c）1-甲基-2-[N-(4-氨基-2-甲氧基苯基)-氨甲基]-苯并咪唑-5-基-羧酸-N-(2-吡啶基)-N-(羟基羰基甲基)-酰胺，和（d）1-甲基-2-[N-[4-(N-己氧羰胺基)苯基]氨甲基]-苯并咪唑-5-基-羧酸-N-(2-吡啶基)-N-(2-乙氧羰基乙基)酰胺。
• 一种达比加群酯的制备方法
  申请人：江苏康缘药业股份有限公司

  公开号：CN106397400A

  公开（公告）日：2017-02-15

  本发明提供一种制备达比加群酯的方法，包括如下步骤：A)在惰性溶剂中，式I所示化合物与式II所示化合物反应得到式III所示化合物；其中，式II所示化合物的R选自甲基、乙基、丙基或异丙基中的一种；B)在惰性溶剂中，式III所示化合物经氯化氢溶液活化后与铵盐反应，得到产物IV；C)在惰性溶剂中，式IV所示化合物与式V所示化合物在缚酸剂作用下反应，得到达比加群酯VI。本发明提供的方法具有成本低廉、收率高、且反应条件温和，避免使用不稳定试剂等优点。
• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF DABIGATRAN ETEXILATE AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'ÉTÉXILATE DE DABIGATRAN ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：EGIS GYOGYSZERGYAR NYILVANOSAN MUEKOEDOE RESZVENYTARSASAG

  公开号：WO2012153158A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The present invention relates to a process for the preparation of dabigatran etexilate of the formula (1) or the pharmaceutically accepted salts thereof.

  本发明涉及一种制备化合物达比加群酯（Dabigatran Etexilate）及其药用盐的方法。