巴豆苷 | 1818-71-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 巴豆苷
• 中文别名: 异鸟苷；2-羟基腺苷
• 英文名称: isoguanosine
• 英文别名: crotonoside；(2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-2-hydroxypurin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 1818-71-9
• 化学式: C₁₀H₁₃N₅O₅
• 分子量: 283.244
• InChiKey: MIKUYHXYGGJMLM-UUOKFMHZSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。
• 密度：
  2.25±0.1 g/cm3(Predicted)
• 熔点：
  237-241 °C(Solv: water (7732-18-5))

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319

制备方法与用途

异鸟苷简介

异鸟苷又名巴豆苷、2-羟基腺苷，是一种以生物碱为苷元的核糖苷。巴豆属大戟科植物，其果实及根叶均可入药。巴豆树是一种常绿乔木，高6~10米。在中医药中，异鸟苷主要来源于巴豆果实，具有温热、辛味的特点，功能破积、逐水、涌吐痰涎，主要用于治疗寒结便秘、腹水肿胀等症状，以及胸腹胀满急痛、大便不通等病症，并且在治疗泄泻痢疾、水肿腹大、痰饮喘满、喉风喉痹、痈疽及恶疮疥癣方面也有一定作用。需要注意的是异鸟苷有一定的毒性，使用时应谨慎。

异鸟苷主要产自浙江南部、福建、江西、湖南、广东、海南、广西、贵州、四川和云南等地。

应用

目前已有研究报道，异鸟苷具有抑制S-180腹水癌细胞和埃利希氏瘤细胞生长的作用。此外，异鸟苷对白血病细胞有非常强的抑制作用，并且在体内表现出良好的抑制效果，在临床应用中显示出较大潜力。

制备

目前国内外常用的异鸟苷提取、纯化方法包括回流提取法、超临界流体萃取法和聚酰胺柱层析法等。

化学性质

异鸟苷为白色结晶，可溶于甲醇、乙醇及DMSO等有机溶剂。其主要来源于巴豆（Croton tiglium L.）的果实。

用途

作为一种天然的鸟苷活性异构体，异鸟苷存在于巴豆种子中，并用于中药。实验表明，与腺苷相比，在降低兔子和猫的血压方面，它表现出更高的活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  巴豆苷 在 盐酸 作用下， 反应 22.0h， 生成 2-羟基-6-氨基嘌呤
  参考文献：
  名称：

  3-Methylisoguanosine: Synthesis and acidic hydrolysis of the glycosyl bond.

  摘要：

  用磷氧氯化物和三乙胺组合对5-(氰基甲基氨基)-1-甲基-1H-咪唑-4-羧酰胺（14a）进行脱水反应生成了腈化合物17a。该化合物在氰胺部分经历了选择性水合作用，形成了尿素18a，然后在碱性条件下环化生成3, 9-二甲基异尿苷（19a）。类似地，核苷类似物14b的脱水反应后，处理0.1 N水合氢氧化钠，首次获得了3-甲基异尿苷（19c）。尽管在0.1 N盐酸中，3-甲基异尿苷（19c）在25°C下的N-糖苷键水解速度在已知的3-甲基-9-β-D-核糖呋喃半嘌呤中最慢，但其速度仍比未甲基化的异尿苷（3）快650倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.2971
• 作为产物：
  描述：

  鸟苷 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 二甲基十二/十四烷基叔胺 、 四乙基氯化铵 、 氨 、 sodium methylate 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基苯胺 、 sodium nitrite 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 巴豆苷
  参考文献：
  名称：

  2位取代的α，β-亚甲基ADP衍生物：具有可变结合模式的强效竞争性Ecto-5'-核苷酸酶（CD73）抑制剂。

  摘要：

  CD73抑制剂是用于癌症（免疫）治疗的有前途的药物。在这里，我们介绍了合成，结构-活性关系，和竞争性CD73抑制剂α，β-亚甲基-ADP（AOPCP）取代2位的新型衍生物的共晶体结构。小极性或亲脂性残基增加了效力，2-碘-和2-氯腺苷-5'-O-[（膦酰基甲基）膦酸]（15、16）是对人CD73的Ki值为3-的最有效抑制剂6 nM。取决于2-取代基的大小和性质，通过X射线晶体学观察到可变的结合模式。取决于结合模式，发现了较大的物种差异，例如，2-哌嗪基-AOPCP（21）与人CD73相比，对大鼠CD73的效力低> 12倍。这项研究表明，只需将一个小的取代基引入AOPCP的2位即可实现高CD73抑制力，而无需额外的大体积N6-取代基。此外，它为竞争性CD73抑制剂的结合模式提供了宝贵的见解，为药物开发提供了极好的基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01611

文献信息

• DYE CONJUGATES AND METHODS OF USE
  申请人：Dehghani Ali

  公开号：US20100291706A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  The present invention relates to cyanine compounds, compositions comprising them, articles of manufacture, and methods of making and using them. The cyanines usefully comprise one or more carboxyl groups or derivatives thereof that are indirectly attached to an aryl ring on an alkylaryl cyanine substituent. Also provided are conjugates of the disclosed cyanines and one or more other substances. Solvates, solutions, and derivatized forms of the cyanines are also provided. The cyanines find use in a variety of bioassays, both in direct single-label applications and in energy transfer formats. Methods utilizing the disclosed cyanines for analyzing a sample for a target are provided. Also disclosed are detection complexes comprising the disclosed cyanines, as well as compositions and articles comprising the cyanines in an excited state, for example formed by direct excitation or by energy transfer. The cyanines may be used as alternatives to other known optically active species in a variety of settings. Other embodiments are described further herein.

  本发明涉及青色素化合物、包含它们的组合物、制造品以及它们的制造和使用方法。有用的青色素包含一个或多个羧基或其衍生物，这些羧基或其衍生物间接连接到烷基芳基青色素取代基上的芳环上。还提供了所披露的青色素与一个或多个其他物质的结合物。还提供了青色素的溶剂化物、溶液和衍生化形式。青色素在多种生物检测中找到了用途，既适用于直接单标记应用，也适用于能量转移格式。提供了利用所披露的青色素分析样品中目标物的方法。还披露了包含所披露青色素的检测复合物，以及包含处于激发态的青色素的组成和物品，例如通过直接激发或能量转移形成的。青色素可以用作各种场合中其他已知光活性物种的替代品。其他实施方式在本发明中进一步描述。
• Synthesis of 2′-O-[(Triisopropylsilyl)oxy]methyl (= tom)-Protected Ribonucleoside Phosphoramidites Containing Various Nucleobase Analogues
  作者：Sébastien Porcher、Stefan Pitsch

  DOI：10.1002/hlca.200590209

  日期：2005.10

  new and shorter synthetic strategies, and sometimes introduced other nucleobase-protecting groups. The 2′-O-tom, 5′-O-(dimethoxytrityl)-protected ribonucleosides N2-acetylisocytidine 5, O2-(diphenylcarbamoyl)-N6-isobutyrylisoguanosine 8, N6-isobutyryl-N2-(methoxyacetyl)purine-2,6-diamine ribonucleoside (= N8-isobutyryl-2-[(methoxyacetyl)amino]adenosine) 11, 5-methyluridine 13, and 5,6-dihydrouridine 15

  报道了旨在有效制备多种2'- O -[（三异丙基甲硅烷基）氧基]甲基（＝ tom）保护的含有修饰的核碱基的核糖核苷亚磷酰胺结构单元的研究的第一结果。所有这里提出的核苷已经掺入到RNA序列通过其他几组，采用2'- ö -tbdms-或2'- ø -汤姆保护的亚磷酰胺结构单元（TBDMS =（叔丁基）二甲基甲硅烷）。现在，我们优化了现有反应，开发了一些新的和较短的合成策略，有时还引入了其他核碱基保护基团。2'- ø -汤姆，5'- ø - （二甲氧基三苯甲基）保护的核糖核苷Ñ2-乙酰基异胞苷5，O 2-（二苯基氨基甲酰基）-N 6-异丁酰基异鸟苷8，N 6-异丁酰基-N 2-（甲氧基乙酰基）嘌呤-2,6-二胺核糖核苷（=  N 8-异丁酰基-2-[（甲氧基乙酰基）氨基]腺苷）11，5-甲基尿苷13，和5,6-二氢尿苷15通过首先引入核碱基保护基团和二甲氧基三苯甲基，分别，接着2'-制备ø -汤姆基（方案1）。另一个呈现2'-
• Modular Construction of Dynamic Nucleodendrimers
  作者：Valentina Abet、Robert Evans、Florian Guibbal、Stefano Caldarelli、Raphaël Rodriguez

  DOI：10.1002/anie.201402400

  日期：2014.5.5

  Isoguanosine‐containing dendritic small molecules self‐assemble into decameric nucleodendrimers as observed by 1D NMR spectroscopy, 2D DOSY, and mass spectrometry. In particular, apolar building blocks readily form pentameric structures in acetonitrile while the presence of alkali metals promotes the formation of stable decameric assemblies with a preference for cesium ions. Remarkably, co‐incubation

  通过1D NMR光谱，2D DOSY和质谱法观察到，含有异鸟苷的树枝状小分子会自组装成十聚体的核树枝状大分子。特别是，非极性结构单元很容易在乙腈中形成五聚体结构，而碱金属的存在促进了稳定的十聚体组装的形成，偏爱铯离子。值得注意的是，鸟苷和含异鸟苷的核糖核酸的共孵育会导致在不添加盐的情况下形成十聚体结构。对该混合物的进一步分析表明鸟苷衍生物有助于形成，但不参与十聚体结构。一个让人想起分子拥挤的过程。该分子系统为多功能树突状大分子的快速模块化组装提供了强大的平台。
• Nucleosides. IX. Synthesis of Purine<i>N</i>³,5′‐Cyclonucleosides and<i>N</i>³,5′‐Cyclo‐2′,3′‐seconucleosides via Mitsunobu Reaction as TIBO‐like Derivatives
  作者：Grace Shiahuy Chen、Chien‐Shu Chen、Tun‐Cheng Chien、Jun‐Yen Yeh、Chia‐Chi Kuo、Rahul Subhash Talekar、Ji‐Wang Chern

  DOI：10.1081/ncn-120027904

  日期：2004.1.1

  The Mitsunobu reaction was applied to prepare, in one step, purine N 3,5′‐cyclonucleosides 10a–d. A subsequent ring opening in the ribose moiety of the resultant N 3,5′‐nucleosides by sodium periodate led to the corresponding N 3,5′‐cyclo‐2′,3′‐seconucleosides. These products consist of 5‐, 6‐, and 7‐membered tricyclic system which is the basic skeleton of TIBO derivatives, known antiviral agents.

  应用光信反应一步制备嘌呤 N 3,5'-环核苷 10a-d。随后通过高碘酸钠在所得 N 3,5'-核苷的核糖部分开环导致相应的 N 3,5'-环-2',3'-第二核苷。这些产品由 5 元、6 元和 7 元三环系统组成，这是已知抗病毒剂 TIBO 衍生物的基本骨架。#本系列的前一篇论文：参考文献。1. †为了纪念和庆祝 Leroy B. Townsend 教授 70 岁生日。
• POLYNUCLEOTIDES ENCODING COAGULATION FACTOR VIII
  申请人：ModernaTX, Inc.

  公开号：US20200268666A1

  公开（公告）日：2020-08-27

  The invention relates to mRNA therapy for the treatment of Hemophilia A. mRNAs for use in the invention, when administered in vivo, encode Factor VIII, isoforms thereof, functional fragments thereof, and fusion proteins comprising Factor VIII. mRNAs of the invention are preferably encapsulated in lipid nanoparticles (LNPs) to effect efficient delivery to cells and/or tissues in subjects, when administered thereto. mRNA therapies of the invention increase and/or restore deficient levels of Factor VIII expression and/or activity in subjects. mRNA therapies of the invention further decrease levels of toxic metabolites associated with deficient Factor VII I activity in subjects.

  该发明涉及用于治疗血友病A的mRNA疗法。该发明中使用的mRNA，在体内给予时，编码因子VIII，其异构体，其功能性片段，以及包含因子VIII的融合蛋白。该发明中的mRNA最好封装在脂质纳米粒子（LNPs）中，以实现有效地输送到受试者的细胞和/或组织中，当向其给予时。该发明中的mRNA疗法增加和/或恢复受试者中因子VIII表达和/或活性不足的水平。该发明中的mRNA疗法进一步降低与受试者中因子VIII活性不足相关的有毒代谢物的水平。