阿卡地新 | 2627-69-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 糖类化合物 - 单糖
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 咪唑核糖核苷和核糖核苷酸
• 中文名称: 阿卡地新
• 中文别名: 5-氨基咪唑-4-甲酰胺-1-Β-D-呋喃核糖苷；氨鲁米特；阿卡地辛；5-氨基咪唑-4-甲酰胺盐酸盐；5-氨基-1-BETA-D-呋喃核糖基-1H-咪唑-4-甲酰胺；5-氨基-1-beta-D-呋喃核糖基-1H-咪唑-4-甲酰胺
• 英文名称: AICA riboside
• 英文别名: AICAR；5-aminoimidazole-4-carboxamide 1-β-D-ribofuranoside；acadesine；5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide；5-aminoimidazole-4-carboxamide riboside；5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleoside；5-amino-1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]imidazole-4-carboxamide
• CAS: 2627-69-2
• 化学式: C₉H₁₄N₄O₅
• 分子量: 258.234
• InChiKey: RTRQQBHATOEIAF-UUOKFMHZSA-N

物化性质

• 熔点：
  214-215 °C
• 沸点：
  726.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.06±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  H2O: >10 mg/mL
• 最大波长(λmax)：
  265nm(NaOH)(lit.)
• 碰撞截面：
  152 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

ADMET

毒理性

• 蛋白质结合

微不足道（大约1%）

Negligible (approximately 1%)

来源:DrugBank

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338

制备方法与用途

用途

AICAR是一种核苷类似物，能够进入核苷库，并在ATP分解期间显著增加腺苷水平。腺苷调节剂（ARAs）被认为具有治疗心肌缺血的心脏保护潜力。

定义

1-核糖基咪唑甲酰胺，其中甲酰胺基位于咪唑环的4位，并在5位进一步被氨基取代。AICAR是嘌呤核苷类似物和AMP激活蛋白激酶（AMPK）的激活剂，用于治疗急性淋巴细胞白血病，并且据报道具有心脏保护作用。

腺苷调节剂

阿卡地新是腺苷调节剂这一新型化合物的原型。阿卡地新是一种进入肌细胞的嘌呤核苷类似物，在磷酸化为ZMP（AICA核糖核苷酸）后进一步代谢为肌苷单磷酸酯（AMP、ATP和鸟嘌呤三磷酸膦酸酯的合成中间体）。一些研究支持并认为阿卡地新可能是心肌ATP合成的底物，从而导致心肌ATP补充。尽管如此，其他研究却提出了相反的观点。由于腺苷可能作为心肌ATP合成的前体，阿卡地新被提出作为一种潜在的心肌保护药物，尤其是在考虑心肌ATP耗竭与细胞死亡之间的联系时。

生物活性

AICAR（Acadesine, NSC105823, AICA Riboside）是AMPK的激活剂，通过引起ZMP积累来模拟AMP对AMPK和AMPKK的刺激作用。AICAR还能够诱导线粒体自噬。

靶点

• AMPK (Cell-free assay)
• AMPKK (Cell-free assay)

体外研究

Acadesine（500 μM）治疗30-40分钟后增加离体肝细胞提取物中的ZMP，在大约4 nmol/g下保持相对的稳定。Acadesine在15分钟内引起大鼠肝细胞中短暂的AMPK活化（12倍），以及脂肪细胞中的AMPK激活（2-3倍）。而不影响ATP、ADP或AMP水平。Acadesine显著抑制大鼠肝细胞中脂肪酸和甾醇合成，并且剂量依赖性地诱导B-CLL细胞凋亡，EC50为380 μM。在0.5 mM浓度下，Acadesine使20个典型患者的B-CLL细胞的细胞活性从68%降低到26%，并诱导caspase活化和细胞色素C从线粒体中释放。Acadesine的摄取和磷酸化是诱导细胞凋亡和AMPK激活所必需的。尽管在高浓度下对来自B-CLL患者的T细胞影响不大，但在0.5 mM时显著减少了B细胞活性。此外，Acadesine引起K562、LAMA-84和JURL-MK1中细胞代谢减少，并且能够有效杀死携带T315I-BCR-ABL突变体的耐iMAtinib的K562细胞和Ba/F3细胞。Acadesine的作用会被GF109203X 和Ro-32-0432废止，其分别是经典的和新的PKCs抑制剂。因此，Acadesine引起K562细胞中几种PKC亚型的重新排列和激活。在第10天时剂量依赖性地抑制了K562集落形成，在0.25 mM下即可检测到生长抑制作用，而在2.5 mM下的最大抑制作用更为显著。此外，Acadesine在体外引起了LPS刺激的中性粒细胞中CD18表达减少，并且在血液中平均抑制率为61%。

体内研究

在小鼠K562细胞异种移植模型中，Acadesine（50 mg/kg）显著减少了肿瘤形成。在猪体内，Acadesine（10 mg/kg）引起了稳定血液动力学所需的液体增加。此外，在猪体内，Acadesine（10 mg/kg）抑制了肺毛细血管中的LPS诱导的蛋白质渗透，并抑制了恒定呼吸容积下吸入压峰值以及无效换气腔的增加。