卡维地洛 | 72956-09-3

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 周围血管扩张药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 卡维地洛
• 中文别名: 1-(9H-咔唑-4-氧基)-3-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基氨基]-2-丙醇；磷酸卡维地洛；卡维地罗；(+/-)-1-(苄唑基-4-氧基)-3-[2-(邻-甲氧基苯氧基)乙基胺]-2-丙醇；卡维地络杂质B
• 英文名称: carvedilol
• 英文别名: 1-(9H-carbazol-4-yloxy)-3-[2-(2-methoxyphenoxy)ethylamino]propan-2-ol
• CAS: 72956-09-3
• 化学式: C₂₄H₂₆N₂O₄
• mdl: MFCD00864692
• 分子量: 406.481
• InChiKey: OGHNVEJMJSYVRP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  113-117°C
• 沸点：
  655.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.250±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>20mg/mL
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Colorless crystals from ethyl acetate
• 蒸汽压力：
  5.9X10-14 mm Hg at 25 °C (est)
• 碰撞截面：
  190 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
• 稳定性/保质期：
  远离氧化物。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

carvedilol是一种药物，可以通过细胞色素P450酶（CYP）进行生物转化。在1号位，carvedilol可以被CYP2D6、CYP1A2或CYP1A1羟基化，形成1-羟基苯基carvedilol；在4号位，carvedilol可以被CYP2D6、CYP2E1、CYP2C9或CYP3A4羟基化，形成4'-羟基苯基carvedilol；在5号位，carvedilol可以被CYP2D6、CYP2C9或CYP3A4羟基化，形成5'-羟基苯基carvedilol；在8号位，carvedilol可以被CYP1A2、CYP3A4和CYP1A1羟基化，形成8-羟基咔唑基carvedilol。carvedilol还可以通过CYP2C9、CYP2D6、CYP1A2或CYP2E1进行去甲基化，形成O-去甲基carvedilol。carvedilol及其代谢物在排泄前可能还会进行进一步的硫酸盐结合或葡萄糖醛酸化。carvedilol可以通过UGT1A1、UGT2B4和UGT2B7进行O-葡萄糖醛酸化，形成carvedilol葡萄糖醛酸苷。

Carvedilol can be hydroxlated at the 1 position by CYP2D6, CYP1A2, or CYP1A1 to form 1-hydroxypheylcarvedilol; at the 4 position by CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9, or CYP3A4 to form 4'-hydroxyphenylcarvedilol; at the 5 position by CYP2D6, CYP2C9, or CYP3A4 to form 5'-hydroxyphenylcarvedilol; and at the 8 position by CYP1A2, CYP3A4, and CYP1A1 to form 8-hydroxycarbazolylcarvedilol. Carvedilol can also be demethylated by CYP2C9, CYP2D6, CYP1A2, or CYP2E1 to form O-desmethylcarvedilol. Carvedilol and its metabolites may undergo further sulfate conjugation or glucuronidation before elimination. Carvedilol can be O-glucuronidated by UGT1A1, UGT2B4, and UGT2B7 to form carvedilol glucuronide.

来源:DrugBank

代谢

卡维地洛主要通过芳香环氧化和葡萄糖醛酸化代谢。氧化代谢物通过葡萄糖醛酸化和硫酸盐结合进一步代谢。

Carvedilol is metabolized primarily by aromatic ring oxidation and glucuronidation. The oxidative metabolites are further metabolized by conjugation via glucuronidation and sulfation.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

Carvedilol is extensively metabolized; phenol ring demethylation and hydroxylation produce 3 metabolites with beta-adrenergic blocking activity and (weak) vasodilating activity. Plasma concentrations of active metabolites are about 10% those of carvedilol. The 4'-hydroxyphenyl metabolite is 13 times more potent than carvedilol in beta-adrenergic blocking activity. Coreydon广泛代谢；酚环脱甲基和羟基化产生3种代谢物，具有β-肾上腺素受体阻断活性和（弱）血管舒张活性。活性代谢物的血浆浓度约为Coreydon的10%。4'-羟基苯基代谢物在β-肾上腺素受体阻断活性方面比Coreydon强13倍。

Carvedilol is extensively metabolized; phenol ring demethylation and hydroxylation produce 3 metabolites with beta-adrenergic blocking activity and (weak) vasodilating activity. Plasma concentrations of active metabolites are about 10% those of carvedilol. The 4'-hydroxyphenyl metabolite is 13 times more potent than carvedilol in beta-adrenergic blocking activity.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

与卡维地洛相比，这3种活性代谢物表现出较弱的血管舒张活性。活性代谢物在血浆中的浓度约为卡维地洛的十分之一，并且其药代动力学特性与母药相似。

Compared to carvedilol, the 3 active metabolites exhibit weak vasodilating activity. Plasma concentrations of the active metabolites are about one-tenth of those observed for carvedilol and have pharmacokinetics similar to the parent.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

Carvedilol口服给药后，R(+)-carvedilol的血浆水平大约是S(-)-carvedilol的2到3倍，这是由于Carvedilol在健康受试者中经历了立体选择性的首过代谢。

Carvedilol undergoes stereoselective first-pass metabolism with plasma levels of R(+)-carvedilol approximately 2 to 3 times higher than S(-)-carvedilol following oral administration in healthy subjects.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 肝毒性

血清转氨酶水平轻至中度升高出现在小于2%的服用卡维地洛的患者中，通常这种升高是短暂的且无症状的，即使在继续治疗的情况下也会解决。尽管卡维地洛被广泛使用，但仅有一例与临床上明显的肝损伤相关，损伤发生在开始治疗6个月后，表现为酶升高混合模式，无黄疸或过敏或自身免疫的迹象，并在停药后迅速恢复。因此，临床上明显的卡维地洛引起的肝损伤极为罕见。

Mild-to-moderate elevations in serum aminotransferase levels occur in less than 2% of patients on carvedilol and are usually transient and asymptomatic, resolving even with continuation of therapy. Despite its wide spread use, carvedilol has been linked to only a single case of clinically apparent liver injury, with injury arising 6 months after starting therapy and a mixed pattern of enzyme elevations without jaundice or signs of hypersensitivity or autoimmunity, and rapid recovery on stopping. Thus, clinically apparent liver injury from carvediol is exceeding rare.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

药物名称：卡维地洛

Compound:carvedilol

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：较少的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

“标签部分：不良反应”

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

carvedilol的生物利用度为25-35%。Carvedilol的Tmax为1到2小时。与食物同服Carvedilol可增加Tmax而不增加AUC。Carvedilol 50mg的剂量导致Cmax为122-262µg/L，AUC为717-1600µg/L*h。Carvedilol 25mg的剂量导致Cmax为24-151µg/L，AUC为272-947µg/L*h。Carvedilol 12.5mg的剂量导致Cmax为58-69µg/L，AUC为208-225µg/L*h。

Carvedilol has a bioavailability of 25-35%. Carvedilol has a Tmax of 1 to 2 hours. Taking carvedilol with a meal increases Tmax without increasing AUC. Carvedilol doses of 50mg lead to a Cmax of 122-262µg/L and an AUC of 717-1600µg/L\*h. Carvedilol doses of 25mg lead to a Cmax of 24-151µg/L and an AUC of 272-947µg/L\*h. Carvedilol doses of 12.5mg lead to a Cmax of 58-69µg/L and an AUC of 208-225µg/L\*h.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

16%的卡维地洛通过尿液排出，其中小于2%以未代谢药物的形式排出。卡维地洛主要通过胆汁和粪便排出。

16% of carvedilol is excreted in the urine with <2% excreted as unmetabolized drug. Carvedilol is primarily excreted in the bile and feces.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

Carvedilol的分布容积为1.5-2L/kg或115L。

Carvedilol has a volume of distribution of 1.5-2L/kg or 115L.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

卡维地洛的血浆清除率据报道为0.52L/kg或500-700mL/min。

The plasma clearance of carvedilol has been reported as 0.52L/kg or 500-700mL/min.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

Carvedilol口服给药后，被迅速且广泛吸收，但由于首次通过肝脏代谢的程度较高，其绝对生物利用度大约为25%至35%。

Carvedilol is rapidly and extensively absorbed following oral administration, with absolute bioavailability of approximately 25 percent to 35 percent due to a significant degree of first-pass metabolism.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xn,N
• 安全说明：
  S26,S36,S61
• 危险类别码：
  R51/53,R20/21/22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  UN 3077 9/PG 3
• RTECS号：
  UA8670000
• 储存条件：
  存放在密封容器中，并置于阴凉、干燥处。请确保储藏地点远离氧化剂。

SDS

1.1 产品标识符
: Carvedilol
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性水生毒性 (类别2)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图 无
警示词 无
危险申明
H401 对水生生物有毒。
警告申明
预防
P273 避免释放到环境中。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C24H26N2O4
分子式
: 406.47 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Carvedilol
-
CAS 号 72956-09-3

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
防止排放到周围环境中。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 114 - 115 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 3.934
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - > 8,000 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
对鱼类的毒性 半数致死浓度（LC50） - 鱼 - 2 mg/l - 96 h
对藻类的毒性 半抑制浓度 (IC 50) - Desmodesmus subspicatus (绿藻) - 1.6 mg/l - 72 h
12.2 持久存留性和降解性
生物降解性 结果: - 根据生物降解试验的结果,此产品属于不易降解的。
备注: 无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
对水生生物有毒并有长期持续的影响。

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 3077 国际海运危规: 3077 国际空运危规: 3077
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (Carvedilol)
国际海运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (Carvedilol)
国际空运危规: Environmentally hazardous substance, solid, n.o.s. (Carvedilol)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 9 国际海运危规: 9 国际空运危规: 9
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 是 国际海运危规 海运污染物: 是 国际空运危规: 是
14.6 对使用者的特别提醒
进一步信息
危险品独立包装,液体5升以上或固体5公斤以上,每个独立包装外和独立内包装合并后的外包装上都必须有EHS
标识 (根据欧洲 ADR 法规 2.2.9.1.10, IMDG 法规 2.10.3),

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

根据提供的信息,卡维地洛(商品名:达利全等)并不是骨骼肌松弛药。其主要用途和特点如下:

1. 主要用于治疗心力衰竭,尤其是慢性收缩性或舒张性心力衰竭。

2. 也可用于高血压的治疗。

3. 具有β受体阻滞作用,能减慢心率、降低血压。

4. 同时具有血管扩张作用,可改善心脏血流。

5. 对伴有糖尿病的心绞痛患者也有一定疗效。

6. 可以改善患者的运动耐量和生活质量。

7. 与其他药物(如利尿剂)联合使用可以提高疗效。

8. 还可用于某些类型的肥厚型心肌病。

需要注意的是,卡维地洛不能突然停药,需要逐渐减量。同时对哮喘、严重心动过缓等患者应慎用或禁用。因此它主要用于治疗心脏疾病,而不是骨骼肌松弛。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  卡维地洛 在 氢溴酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 carvedilol hydrobromide monohydrate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CARVEDILOL SALTS, CORRESPONDING COMPOSITIONS, METHODS OF DELIVERY AND/OR TREATMENT
  [FR] SELS DE CARVEDILOL, COMPOSITIONS CORRESPONDANTES, PROCEDES D'ADMINISTRATION ET/OU DE TRAITEMENT

  摘要：

  本发明涉及卡维地洛盐及/或其对应的溶剂合物、含有该卡维地洛及/或其对应的溶剂合物的组合物，以及使用上述化合物在哺乳动物（尤其是人类）特定疾病状态的治疗中的方法。本发明还涉及卡维地洛磷酸盐及/或其溶剂合物，其中包括一种新型结晶形式的卡维地洛二氢磷酸盐（即，1-(氨基)-2-丙醇）和/或卡维地洛氢磷酸盐等）及/或其他对应的溶剂合物，含有这些卡维地洛磷酸盐及/或其溶剂合物的组合物，以及使用上述盐和/或溶剂治疗高血压、充血性心力衰竭和心绞痛等的方法。

  公开号：

  WO2005051383A1
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基咔唑 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 卡维地洛
  参考文献：
  名称：

  抗高血压药物卡维地洛潜在杂质的合成和表征

  摘要：

  卡维地洛 (Coreg) 是一种具有血管舒张活性的非选择性 β-肾上腺素能阻断剂。用于治疗充血性心力衰竭和高血压。在卡维地洛的批量合成过程中，我们观察到六种杂质：Imp-I、Imp-II、Imp-III、Imp-IV、Imp-V 和 Imp-VI。目前的工作描述了这些杂质的合成和表征。

  DOI：

  10.1080/00397910903531839
• 作为试剂：
  描述：

  N,N'-二苯基-1,4-苯二胺 在 air 、 卡维地洛 、 反式-二叔丁基连二次硝酸酯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 (1Z,4Z)-N,N'-二苯基-2,5-环己二烯-1,4-二亚胺
  参考文献：
  名称：

  抗高血压药卡维地洛对脂质过氧化的抗氧化作用

  摘要：

  卡维地洛是一种血管扩张性β-肾上腺素受体阻滞剂，它对脂质过氧化的作用一直是许多研究的主题，但迄今为止报道的结果是矛盾的。为了确定卡维地洛对脂质过氧化的抗氧化机理，在几种氧化系统中研究了卡维地洛作用的动力学。我们研究了卡维地洛对自由基的反应性及其对几种引发物种（如溶液，胶束，膜和低密度脂蛋白中的偶氮化合物和金属离子）引发的脂质过氧化的抑制作用。卡维地洛对苯氧基，烷氧基的反应性较差，乙腈溶液中的过氧自由基和过氧自由基，也未显示出对过氧自由基诱导的乙腈中亚油酸甲酯氧化或对水悬浮液中磷脂酰胆碱脂质体膜的明显抗氧化作用。卡维地洛通过螯合铁离子而不是通过减少氢过氧化物来完全抑制铁离子诱导的亚油酸甲酯胶束的氧化。结果表明卡维地洛可增强高铁血红蛋白或过氧自由基引起的胶束氧化。外源添加的卡维地洛不能抑制过氧自由基或铜离子诱导的分离的低密度脂蛋白的氧化。这些结果表明卡维地洛不能作为清除自由基的抗氧化剂，

  DOI：

  10.1016/s0006-2952(99)00417-7

文献信息

• DISUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYL PYRIMIDINONES AND THEIR USE
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160221965A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present application relates to novel 2,5-disubstituted 6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one derivatives, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prevention of diseases, and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of cardiovascular, renal, inflammatory and fibrotic diseases.

  本申请涉及新颖的2,5-二取代6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮衍生物，其制备方法，其单独或与其他药物联合用于治疗和/或预防疾病，以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管、肾脏、炎症和纤维化疾病。
• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014072244A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I), wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的配方(I)的磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• PYRIMIDINYL AND 1,3,5-TRIAZINYL BENZIMIDAZOLES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY
  申请人：Rewcastle Gordon William

  公开号：US20110009405A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  Provided herein are pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles of Formula I, and their pharmaceutical compositions, preparation, and use as agents or drugs for cancer therapy, either alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本文提供了式I的嘧啶基和1,3,5-三嗪基苯并咪唑化合物，以及它们的药物组合物、制备方法，以及作为抗癌治疗药物或药剂的用途，可以单独使用，也可以与放疗和/或其他抗癌药物联合使用。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED PYRROLOTRIAZINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] PYRROLOTRIAZINES À SUBSTITUTION SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2015091156A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  This invention relates to novel sulfoximine substituted pyrrolotriazine derivatives of formula wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1 a or MNK1 b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1 a or MNK1 b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的噻氧亚胺取代吡咯三嗪衍生物，其化学式中Ar、R1和R2的定义如描述和权利要求中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1 a或MNK1 b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1 a或MNK1 b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。

表征谱图