人参皂苷Rh1 | 63223-86-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 人参皂苷Rh1
• 中文别名: 人参皂甙Rh1；人参皂甙 Rh1
• 英文名称: ginsenoside Rh1
• 英文别名: 20(S)-ginsenoside Rh&1%；6-O-β-D-glucopyranosyl-3β,6α,12β,20β-tetrahydroxydammar-24-ene；6-O-(β-D-glucopyranosyl)-dammar-24-ene-(3β,6α,12β,20(S))-tetraol；6-O-β-D-glucopyranoside-20(S)-protopanaxatriol；6-O-β-D-glucopyranosyl-20(S)-protopanaxatriol；ginsenoside R_h1；(2R,3R,4S,5S,6R)-2-[[(3S,5R,6S,8R,9R,10R,12R,13R,14R,17S)-3,12-dihydroxy-17-[(2S)-2-hydroxy-6-methylhept-5-en-2-yl]-4,4,8,10,14-pentamethyl-2,3,5,6,7,9,11,12,13,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-6-yl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol
• CAS: 63223-86-9
• 化学式: C₃₆H₆₂O₉
• 分子量: 638.883
• InChiKey: RAQNTCRNSXYLAH-RFCGZQMISA-N

物化性质

• 沸点：
  755.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23
• 溶解度：
  DMSO：100 mg/mL（156.53 mM；需要超声波）
• LogP：
  3.740 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  9

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

理化性质

人参皂苷Rb来源于五加科植物人参Panax ginseng C. A. Mey.的干燥根，是一种白色粉末状物质。它易溶于水、甲醇和乙醇，但不溶于乙醚和苯。

生物活性

20(S)-Ginsenoside Rb（Prosapogenin A2、Sanchinoside B2、Sanchinoside Rb）是从红参中提取的主要生物活性化合物之一，在全球范围内越来越多地用于增强认知和身体健康。它具有抗炎、抗氧化、免疫调节作用以及对神经系统有益的有效特性，并能抑制PPAR-γ、TNF-α、IL-6 和 IL-1β 的表达。

靶点

PPAR-γ、TNF-α、IL-6、IL-1β 以及人类内源性代谢物。

体外研究

人参皂苷Rb对3T3-L1细胞的脂质生成有显著抑制作用。在50 μM和100 μM浓度下，它分别抑制了50%和63%的脂质生成。该化合物通过油红O染色和脂滴含量评估脂质生成。从分化早期阶段（如Pref-1、C/EBP-δ 和糖皮质激素受体）检测到的基因表达水平在人参皂苷Rb处理后显著降低，而PPAR-γ、C/EBP-α、FAS和aFABP等特定脂肪细胞基因的表达则显著增加。尽管Pref-1、C/EBP-δ 和GR的表达未受影响。

体内研究

当小鼠在高脂饮食（HFD）中喂养8周时，体重和附睾脂肪重量显著增加，而用人参皂苷Rb处理的HFD小鼠的这些指标则显著降低。与低脂饮食（LFD）喂养的小鼠相比，HFD喂养的小鼠血清甘油三酯、葡萄糖、胰岛素、总胆固醇和高密度脂蛋白水平显著升高。而人参皂苷Rb能显著降低血清中的甘油三酯水平。

化学性质

白色粉末状物质，易溶于甲醇、乙醇和DMSO等有机溶剂，来源于人参。

用途

用于含量测定/鉴定/药理实验等。 药理药效：具有滋补强壮及抗肿瘤作用。（20S）-人参皂苷Rb是人参中的主要成分之一，具有抗炎作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  人参皂苷Rh1 在 Nodulisporium sp.,(YMF_1.02671) 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以15 mg的产率得到6α-O-β-D-glucopyranosyl-(20S,24R)-epoxydammarane-3β,12β,25-triol
  参考文献：
  名称：

  分离自三七的内生菌对皂苷的生物转化。

  摘要：

  研究了三七中主要人参皂苷的人参皂苷Rg1，Rh1，Rb1和Re的生物转化作用。分离了136种内生菌，并对其生物转化能力进行了筛选。结果表明，测试的内生菌中有五种能够转化这些皂苷。根据它们的ITS或16S rDNA序列鉴定了这5个菌株，这表明它们属于镰刀菌属，根瘤菌属，短杆菌属和芽孢杆菌属。分离并鉴定出十种转化产物，包括新化合物6-O- [α-L-鼠李吡喃糖基-（1→2）-β-D-吡喃吡喃糖基]-20-O-β-D-吡喃吡喃糖基丹马林-3,6， 12,20,24,25-己醇（3）和九种已知化合物，化合物K（1），人参皂甙F2（2），长春皂甙R13（4），长春皂甙R22（5），拟人参皂苷RT4（6），（20S）-原人参三醇（7），人参皂苷Rg1（8），长春花皂苷R15（9）和（20S）-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-6-O-β- D-吡喃葡萄糖基原托那沙三醇（10）。这是首次从同一植物中分离出的

  DOI：

  10.1002/cbdv.201300005
• 作为产物：
  描述：

  人参皂甙RE 在 Aspergillus oryzae β-galactosidase 、 Penicillium sp. hesperidinase 作用下， 生成 人参皂苷Rh1
  参考文献：
  名称：

  从原托那沙三醇型人参皂苷混合物中酶法制备人参皂苷Rg2，Rh1和F1。

  摘要：

  在研究各种糖苷水解酶水解前托沙三醇型皂苷混合物的过程中，发现米曲霉的粗β-半乳糖苷酶和青霉的粗乳糖酶以高收率形成了两种次要皂苷，人参皂苷Rg 2和Rh 1。分别。此外，从枯草青霉中提取的柚皮苷酶的粗制制剂容易水解原托那沙三醇型皂苷混合物，得到肠细菌代谢产物人参皂甙F 1为主要产物。来自青霉菌属的橙皮苷酶的粗制品。将人参皂苷Re选择性水解为人参皂苷Rg1。这是关于酶法制备次要皂苷，人参皂苷Rg 2和Rh 1以及肠道细菌代谢产物人参皂苷F 1的首次报道。

  DOI：

  10.1055/s-2003-38476

文献信息

• Semi-Synthesis and Cellular Effects of Three Different Ginsenosides Derived from Re, Rh1, and PPT
  作者：Hongda Ding、Yanping Chen、Shuang Chen、Man Man Li、Zhao Yi Tan、Zhen Yao Lu、Pengfei Zhang、Wei Gao、Yan Xu、Fangfei Xu、Zhicai Wang

  DOI：10.1007/s10600-019-02615-9

  日期：2019.1

  3β,12β,25-Trihydroxydammar-(E/Z)-20(22)-ene-6-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside, 3β,2β,25-trihydroxydammar-(E/Z)-20(22)-ene-6-O-β-D-glucopyranoside, and dammar-20(22)-ene-3,6,12,25-tetrol(3β,6β,12β,20E/Z) were synthesized from the ginsenosides Re, Rh1, and PPT, respectively, via a simple three-step process involving acetylation, elimination-addition, and saponification. We obtained the detailed structures of these compounds by 1D and 2D NMR, and by HR-ESI-MS. Among them, dammar-20(22)-ene-3,6,12,25-tetrol(3β,6β,12β,20Z) was identified as a new triterpenoid ginsenoside. The cytotoxic and hemolytic effects of these compounds towards cancer cells and erythrocytes were also evaluated.

  通过简单的三步反应过程，包括乙酰化、消除-加成和皂化反应，分别从人参皂苷Re、Rh1和PPT合成了3β,12β,25-三羟基达玛-(E/Z)-20(22)-烯-6-O-α-L-鼠李糖苷-(1→2)-β-D-葡萄糖苷、3β,2β,25-三羟基达玛-(E/Z)-20(22)-烯-6-O-β-D-葡萄糖苷以及达玛-20(22)-烯-3,6,12,25-四醇(3β,6β,12β,20E/Z)。我们通过1D和2D NMR以及HR-ESI-MS获得了这些化合物的详细结构信息。其中，达玛-20(22)-烯-3,6,12,25-四醇(3β,6β,12β,20Z)被鉴定为一种新的三萜皂苷。我们还评估了这些化合物对癌细胞和红细胞的细胞毒性和溶血效应。
• Use of a Promiscuous Glycosyltransferase from <i>Bacillus subtilis</i> 168 for the Enzymatic Synthesis of Novel Protopanaxatriol-Type Ginsenosides
  作者：Longhai Dai、Jiao Li、Jiangang Yang、Yueming Zhu、Yan Men、Yan Zeng、Yi Cai、Caixia Dong、Zhubo Dai、Xueli Zhang、Yuanxia Sun

  DOI：10.1021/acs.jafc.7b03907

  日期：2018.1.31

  functional diversity of PPT-type ginsenosides. In this study, the glycosylation of PPT and PPT-type ginsenosides was achieved using a promiscuous glycosyltransferase (Bs-YjiC) from Bacillus subtilis 168. PPT was selected as the probe for the in vitro glycodiversification of PPT-type ginsenosides using diverse UDP-sugars as sugar donors. Structural analysis of the newly biosynthesized products demonstrated

  人参皂苷是主要的生物活性成分人参和具有多样化的显着的药理活性。UDP-糖基转移酶（UGT）介导的原托那三醇（PPT）的C6-OH和C20-OH的糖基化是重要的生物学修饰，有助于PPT型人参皂甙的巨大结构和功能多样性。在这项研究中，使用枯草芽孢杆菌的混杂糖基转移酶（Bs-YjiC）实现了PPT和PPT型人参皂苷的糖基化168.选择了PPT作为使用多种UDP糖作为糖供体的PPT型人参皂苷体外糖基多样化的探针。对新生物合成产物的结构分析表明，Bs-YjiC可以将葡糖基部分转移到PPT的游离C3-OH，C6-OH和C12-OH中。生物合成了五种PPT型人参皂苷，包括人参皂苷Rh1和四种非天然人参皂苷。本研究表明，柔性微生物UGT在新型人参皂苷的酶促合成中起着重要作用。
• Enzymatic Synthesis of Unnatural Ginsenosides Using a Promiscuous UDP-Glucosyltransferase from Bacillus subtilis
  作者：Ting-Ting Zhang、Ting Gong、Zong-Feng Hu、An-Di Gu、Jin-Ling Yang、Ping Zhu

  DOI：10.3390/molecules23112797

  日期：——

  Glycosylation, which is catalyzed by UDP-glycosyltransferases (UGTs), is an important biological modification for the structural and functional diversity of ginsenosides. In this study, the promiscuous UGT109A1 from Bacillus subtilis was used to synthesize unnatural ginsenosides from natural ginsenosides. UGT109A1 was heterologously expressed in Escherichia coli and then purified by Ni-NTA affinity chromatography. Ginsenosides Re, Rf, Rh1, and R1 were selected as the substrates to produce the corresponding derivatives by the recombinant UGT109A1. The results showed that UGT109A1 could transfer a glucosyl moiety to C3-OH of ginsenosides Re and R1, and C3-OH and C12-OH of ginsenosides Rf and Rh1, respectively, to produce unnatural ginsenosides 3,20-di-O-β-d-glucopyranosyl-6-O-[α-l-rhamnopyrano-(1→2)-β-d-glucopyranosyl]-dammar-24-ene-3β,6α,12β,20S-tetraol (1), 3,20-di-O-β-d-glucopyranosyl-6-O-[β-d-xylopyranosyl-(1→2)-β-d-glucopyranosyl]-dammar-24-ene-3β,6α,12β,20S-tetraol (6), 3-O-β-d-glucopyranosyl-6-O-[β-d-glucopyranosyl-(1→2)-β-d-glucopyranosyl]-dammar-24-ene-3β,6α,12β,20S-tetraol (3), 3,12-di-O-β-d-glucopyranosyl-6-O-[β-d-glucopyranosyl-(1→2)-β-d-glucopyranosyl]-dammar-24-ene-3β,6α,12β,20S-tetraol (2), 3,6-di-O-β-d-glucopyranosyl-dammar-24-ene-3β,6α,12β,20S-tetraol (5), and 3,6,12-tri-O-β-d-glucopyranosyl-dammar-24-ene-3β,6α,12β,20S-tetraol (4). Among the above products, 1, 2, 3, and 6 are new compounds. The maximal activity of UGT109A1 was achieved at the temperature of 40 °C, in the pH range of 8.0–10.0. The activity of UGT109A1 was considerably enhanced by Mg2+, Mn2+, and Ca2+, but was obviously reduced by Cu2+, Co2+, and Zn2+. The study demonstrated that UGT109A1 was effective in producing a series of unnatural ginsenosides through enzymatic reactions, which could pave a way to generate promising leads for new drug discovery.

  糖基化是由UDP-糖基转移酶（UGTs）催化的，对人参皂苷的结构和功能多样性是一种重要的生物修饰。在这项研究中，来自枯草芽孢杆菌的多功能UGT109A1被用来从天然人参皂苷合成非天然人参皂苷。UGT109A1在大肠杆菌中异源表达，然后通过Ni-NTA亲和层析纯化。选择人参皂苷Re、Rf、Rh1和R1作为底物，通过重组UGT109A1产生相应的衍生物。结果显示UGT109A1能够将葡萄糖基转移至人参皂苷Re和R1的C3-OH，以及人参皂苷Rf和Rh1的C3-OH和C12-OH，从而分别产生非天然人参皂苷3,20-二-O-β-d-葡萄糖吡喃基-6-O-[α-l-鼠李糖吡喃-(1→2)-β-d-葡萄糖吡喃]-丹麦-24-烯-3β,6α,12β,20S-四醇（1）、3,20-二-O-β-d-葡萄糖吡喃基-6-O-[β-d-木糖吡喃-(1→2)-β-d-葡萄糖吡喃]-丹麦-24-烯-3β,6α,12β,20S-四醇（6）、3-O-β-d-葡萄糖吡喃基-6-O-[β-d-葡萄糖吡喃-(1→2)-β-d-葡萄糖吡喃]-丹麦-24-烯-3β,6α,12β,20S-四醇（3）、3,12-二-O-β-d-葡萄糖吡喃基-6-O-[β-d-葡萄糖吡喃-(1→2)-β-d-葡萄糖吡喃]-丹麦-24-烯-3β,6α,12β,20S-四醇（2）、3,6-二-O-β-d-葡萄糖吡喃基-丹麦-24-烯-3β,6α,12β,20S-四醇（5）和3,6,12-三-O-β-d-葡萄糖吡喃基-丹麦-24-烯-3β,6α,12β,20S-四醇（4）。在上述产物中，1、2、3和6是新化合物。UGT109A1的最大活性在40℃的温度下，在8.0-10.0的pH范围内达到。UGT109A1的活性受到Mg2+、Mn2+和Ca2+的显著增强，但受到Cu2+、Co2+和Zn2+的明显降低。该研究表明，UGT109A1通过酶反应有效地产生了一系列非天然人参皂苷，为新药发现提供了有希望的线索。
• Synthetic access toward the diverse ginsenosides
  作者：Jun Yu、Jiansong Sun、Yiming Niu、Rongyao Li、Jinxi Liao、Fuyi Zhang、Biao Yu

  DOI：10.1039/c3sc51479j

  日期：——

  All the possible types of the protopanaxatriol and protopanaxadiol glycosides, the major active yet extremely heterogeneous principles of ginsengs, could be accessed by the present sequence of transformations, including global removal of the sugar residues from the crude ginseng extracts and stepwise elaboration of the glycans onto the aglycone. In particular, intramolecular hydrogen-bonding and neutral conditions have enabled glycosylation of the highly sterically hindered and acid labile dammarane C20-OH.

  人参的主要活性成分原人参三醇和原人参二醇苷的所有可能类型都可以通过目前的一系列转化过程获得，包括全面去除人参粗提取物中的糖残基，以及逐步将聚糖加工到苷元上。特别是，分子内氢键和中性条件使得具有高度立体阻碍和酸性的达玛烷 C20-OH 得以糖基化。
• Biotransformation of Ginsenosides Re and Rg1 into Rg2 and Rh1 by Thermostable β-Glucosidase from Thermotoga thermarum
  作者：Jianjun Pei、Tao Wu、Tao Yao、Linguo Zhao、Gang Ding、Zhenzhong Wang、Wei Xiao

  DOI：10.1007/s10600-017-2025-0

  日期：2017.5

  The recombinant thermostable β-glucosidase from Thermotoga thermarum DSM 5069T exhibited high selectivity to catalyze the conversion of ginsenoside Re and Rg1 to the more pharmacologically active minor ginsenoside Rg2 and Rh1, respectively. At a concentration of 1.36 U/mL of the enzyme, a temperature of 85°C, and pH 5.5, 10 g/L ginsenoside Re was transformed into 8.02 g/L Rg2 within 60 min, and 2 g/L ginsenoside Rg1 was transformed into 1.56 g/L Rh1 within 60 min. This paper provides the first report on the production of ginsenoside Rg2 and Rh1 by a highly thermostable β-glucosidase.

  从Thermotoga thermarum DSM 5069T中重组的恒温β-葡萄糖苷酶具有高选择性，可分别催化人参皂苷Re和Rg1转化为药理活性更高的次人参皂苷Rg2和Rh1。在酶浓度为1.36 U/mL、温度为85℃、pH为5.5的条件下，10 g/L人参皂苷Re在60分钟内转化为8.02 g/L人参皂苷Rg2，2 g/L人参皂苷Rg1在60分钟内转化为1.56 g/L人参皂苷Rh1。本文首次报道了高恒温β-葡萄糖苷酶生产人参皂苷 Rg2 和 Rh1 的过程。