methyl 5-acetamido-7,8,9-tri-O-acetyl-2,6-anhydro-3,4,5-trideoxy-D-manno-non-2-enonate | 107020-87-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 5-acetamido-7,8,9-tri-O-acetyl-2,6-anhydro-3,4,5-trideoxy-D-manno-non-2-enonate
• 英文别名: methyl 5-acetamido-7,8,9-tri-O-acetyl-2,3-didehydro-2,3,4,5-tetradeoxy-D-manno-2-nonulopyranosidonate；methyl 5-acetamido-7,8,9-tri-O-acetyl-2,6-anhydro-3,4,5-trideoxy-D-manno-nonulopyranosonate；methyl 5-acetamido-7,8,9-tri-O-acetyl-2,6-anhydro-3,4,5-trideoxy-D-manno-2-nonenonate；methyl (5-acetamido-7,8,9-tri-O-acetyl-2,6-anhydro-2,3,4,5-tetradeoxy-D-glycero-D-galacto-non-2-enpyranosyl)onate；(1S,2R)-1-((2R,3R)-3-acetamido-6-(methoxycarbonyl)-3,4-dihydro-2H-pyran-2-yl)propane-1,2,3-triyl triacetate；methyl (2R,3R)-3-acetamido-2-[(1S,2R)-1,2,3-triacetyloxypropyl]-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylate
• CAS: 107020-87-1
• 化学式: C₁₈H₂₅NO₁₀
• 分子量: 415.397
• InChiKey: KFOCWQGRKRNXOD-MWQQHZPXSA-N

物化性质

• 沸点：
  529.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-acetamido-7,8,9-tri-O-acetyl-2,6-anhydro-3,4,5-trideoxy-D-manno-non-2-enonate 在 甲醇 、 叠氮基三甲基硅烷 、 硫酸 、 氢气 、 sodium methylate 、 溶剂黄146 、 copper(I) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 50.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 70.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  到扎那米韦的催化不对称反选择性硝基醛醇反应

  摘要：

  与流感作斗争：扎那米韦（Relenza）被广泛指定为抗流感药物。它包含了一个连位氨基醇，这是一种抗取向，并且容易由被访问的抗-选择性催化不对称硝基醛醇（亨利）由异核络合物促进反应（参见方案; PMB = p甲氧基苄基）。硝基醛产物的额外合成操作允许扎那米韦的对映选择性合成。

  DOI：

  10.1002/anie.201108153
• 作为产物：
  描述：

  (4R,5S)-tert-butyl 4-allyl-5-((E)-3-hydroxyprop-1-en-1-yl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 titanium(IV) isopropylate 、 盐酸 、 叔丁基过氧化氢 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 Diethyl tartrate 、 30% Pd/C 、 三氟化硼乙醚 、 四丁基氟化铵 、 水 、 氢气 、 三苯基膦氢溴酸盐 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 癸烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 、 mineral oil 、 叔丁醇 为溶剂， -78.0~55.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 186.58h， 生成 methyl 5-acetamido-7,8,9-tri-O-acetyl-2,6-anhydro-3,4,5-trideoxy-D-manno-non-2-enonate
  参考文献：
  名称：

  到扎那米韦的催化不对称反选择性硝基醛醇反应

  摘要：

  与流感作斗争：扎那米韦（Relenza）被广泛指定为抗流感药物。它包含了一个连位氨基醇，这是一种抗取向，并且容易由被访问的抗-选择性催化不对称硝基醛醇（亨利）由异核络合物促进反应（参见方案; PMB = p甲氧基苄基）。硝基醛产物的额外合成操作允许扎那米韦的对映选择性合成。

  DOI：

  10.1002/anie.201108153

文献信息

• Chemical Insight into the Emergence of Influenza Virus Strains That Are Resistant to Relenza
  作者：Fahimeh S. Shidmoossavee、Jacqueline N. Watson、Andrew J. Bennet

  DOI：10.1021/ja405916q

  日期：2013.9.11

  4-substituted 4-nitrophenyl α-D-sialosides and a second panel of the corresponding sialic acid glycals were synthesized and used to probe the inhibition mechanism for two neuraminidases, the N2 enzyme from influenza type A virus and the enzyme from Micromonospora viridifaciens. For the viral enzyme the logarithm of the inhibition constant (Ki) correlated with neither the logarithm of the catalytic efficiency

  合成了一个包含 10 个 4-取代 4-硝基苯基 α-D-唾液酸苷和第二个相应唾液酸糖苷的试剂组，用于探测两种神经氨酸酶的抑制机制，甲型流感病毒的 N2 酶和酶来自绿色小单孢菌。对于病毒酶，抑制常数 (Ki) 的对数与催化效率的对数 (kcat/Km) 和催化效率 (kcat/Km kun) 都不相关。这些线性自由能关系数据支持这样的观点，即这些抑制剂（包括治疗剂 Relenza）不是酶催化水解反应的过渡态模拟物。此外，对于流感酶，在抑制 (Ki) 和 Michaelis (Km) 常数的对数之间观察到相关性（斜率，0.80 ± 0.08）。我们得出结论，Relenza 与流感酶结合的自由能模拟了 Michaelis 复合物中的酶-底物相互作用。因此，对 4-取代唾液酸聚糖抑制剂的流感突变反应可以削弱抑制剂与病毒神经氨酸酶之间的相互作用，而不会同时降低酶催化水解过渡态下底物的结合自由能。目
• An Alternative Synthesis of N-Acetyl-4-deoxyneuraminic Acid
  作者：Hua Chee Ooi、Sebastian M. Marcuccio、W. Roy Jackson

  DOI：10.1071/ch99117

  日期：——

  A synthesis of N-acetyl-4-deoxyneuraminic acid (11) from N-acetylneuraminic acid (1) via the corresponding unsaturated derivative (4) is described. This synthesis of the important N-acetylneuraminic acid aldolase (EC 4.1.3.3) inhibitor overcomes several difficulties associated with two previously published syntheses.

  由 N-乙酰基神经氨酸（1）通过相应的方法合成 N-乙酰基-4-脱氧神经氨酸（11）。 通过相应的不饱和衍生物（4）合成 N-乙酰基神经氨酸（1）。 不饱和衍生物 (4) 合成 N-乙酰基-4-脱氧神经氨酸 (11)。这种合成重要的 N-乙酰神经氨酸醛缩酶（EC 4.1.3.3）抑制剂 克服了与之前发表的两种 合成的困难。
• Synthesis of transition-state analogues as potential inhibitors of sialidase from Influenza virus
  作者：Pierre-Alexandre Driguez、Béatrice Barrere、Gérard Quash、Alain Doutheau

  DOI：10.1016/0008-6215(94)84186-1

  日期：1994.9

  synthesized from N-acetyl-4-deoxy-neuraminic acid methyl ester (4). Sodium 2,6-anhydro-3-deoxy-L-arabino-hept-2-enonate (3), 4-acetamido-2,6-anhydro-3,4-dideoxy-L-arabino-hept-2-enonic acid (18e), and 4-acetamido-2,6-anhydro-3,4-dideoxy-L-ribo-hept-2-enonic acid (18a) have been prepared from L-arabinose. The above compounds were investigated as inhibitors of sialidase from Influenza virus. Only compound 2

  由N-乙酰基-4-脱氧神经氨酸甲酯（4）合成了5-acetamido-2,6-anhydro-3,4,5-trideoxy-D-manno-non-2-enonate（2） 。2,6-脱水-3-脱氧-L-阿拉伯-庚-2-烯酸钠（3），4-乙酰氨基-2,6-脱水-3,4-二脱氧-L-阿拉伯-庚-2-烯酸（18e）和L-阿拉伯糖制备了4-乙酰氨基-2,6-脱水-3,4-二脱氧-L-核糖庚烷-2-烯酸（18a）。研究了上述化合物作为来自流感病毒的唾液酸酶的抑制剂。只有化合物2对酶显示出显着的抑制活性（Ki 8 x 10（-2）mM）。
• 4-Methylumbelliferyl 5-Acetamido-3,4,5-trideoxy-?-D-manno-2-nonulopyranosidonic Acid: Synthesis and Resistance to Bacterial Sialidases
  作者：Franz Baumberger、Andrea Vasella、Roland Schauer

  DOI：10.1002/hlca.19860690820

  日期：1986.12.10

  The synthesis of 4-methylumbelliferyl α-D-glycoside 13 of N-acetyl-4-deoxyneuraminic acid and its behaviour towards bacterial sialidases is described. N-Acetyl-4-deoxyneuraminic acid (1) was transformed into its methyl ester 2 and then acetylated to give the anomeric pentaacetates 3 and 4 of methyl 4-deoxyneuraminate and the enolacetate 5 (Scheme). A mixture 3/4 was treated with HCl/AcCl to give the

  描述了N-乙酰基-4-脱氧神经氨酸的4-甲基伞形酮基α-D-糖苷13的合成及其对细菌唾液酸酶的行为。将N-乙酰基-4-脱氧神经氨酸（1）转化为其甲酯2，然后乙酰化，得到4-脱氧神经氨酸甲酯和烯醇乙酸酯5的异头五乙酸酯3和4（方案）。将混合物3/4用HCl / AcCl处理，得到糖基氯，将其直接转化为甲基7- O，8- O的4-甲基伞形酮α-D-糖苷9。，9- O，N-四乙酰神经氨酸，并进入2，3-脱氢唾液酸11。用NaOMe的MeOH溶液将酮苷9去O-乙酰化至12。甲酯12的皂化（NaOH），然后酸化，得到游离的13，该游离的13也通过通过Dowex 50（Na +）转化为钠盐14。4-脱氧α-D-糖苷13不会被霍乱弧菌和尿素节杆菌唾液酸酶显着水解。都不是免费的N-乙酰基-4-脱氧神经氨酸（1）或α-D-糖苷13也不抑制这些唾液酸酶的活性。
• Schreiner, Erwin; Zbiral, Erich; Kleineidam, Reinhard G., Liebigs Annalen der Chemie, 1991, # 2, p. 129 - 134
  作者：Schreiner, Erwin、Zbiral, Erich、Kleineidam, Reinhard G.、Schauer, Roland

  DOI：——

  日期：——