2-甲基-2-丙基[5-(氯甲酰基)-1,3-噻唑-2-基]氨基甲酸酯 | 302964-20-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-甲基-2-丙基[5-(氯甲酰基)-1,3-噻唑-2-基]氨基甲酸酯
• 英文名称: 2-tert-butoxycarbonylamino-thiazole-5-carboxylic acid chloride
• 英文别名: tert-Butyl (5-(chlorocarbonyl)thiazol-2-yl)carbamate；tert-butyl N-(5-carbonochloridoyl-1,3-thiazol-2-yl)carbamate
• CAS: 302964-20-1
• 化学式: C₉H₁₁ClN₂O₃S
• 分子量: 262.717
• InChiKey: UVLGNAPYSOOUBI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.400±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P260,P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P301+P330+P331,P302+P352,P303+P361+P353,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P312,P321,P322,P330,P363,P405,P501
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H302,H312,H314,H332

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基[5-(氯甲酰基)-1,3-噻唑-2-基]氨基甲酸酯 以70%的产率得到[5-[[(2,4,6-trimethylphenyl)amino]carbonyl]-2-thiazolyl]carbamic acid-1,1-dimethylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors

  摘要：

  新型环状化合物及其盐类，含有此类化合物的药物组合物，以及使用此类化合物治疗蛋白质酪氨酸激酶相关疾病，如免疫和肿瘤疾病的方法。

  公开号：

  US20040054186A1
• 作为产物：
  描述：

  2-N-BOC-氨基噻唑-5-羧酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-甲基-2-丙基[5-(氯甲酰基)-1,3-噻唑-2-基]氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  达沙替尼 (Sprycel®) 的便捷新型高效商业合成路线

  摘要：

  摘要描述了一种新的、高效的双 Src/Abl 激酶抑制剂达沙替尼 (Sprycel®) 的合成路线，一种抗癌药物。这种商业上可行的工艺产生不含潜在杂质的达沙替尼一水合物，路线 A 的产率为 68%，路线 B ​​的产率为 61%，四个阶段的 HPLC 纯度 >99.80%。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2017.1337150

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE IN PREVENTING OR TREATING BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION DANS LA PRÉVENTION OU LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：MUTABILIS

  公开号：WO2018060481A1

  公开（公告）日：2018-04-05

  The invention relates to a compound of formula (I) and a racemate, an enantiomer, a diastereoisomer, a geometric isomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and its use as antibacterial agent.

  这项发明涉及一种式(I)的化合物及其外消旋体、对映体、二对映异构体、几何异构体或药学上可接受的盐，并且其作为抗菌剂的用途。
• [EN] PYRIDINONE AND PYRIMIDINONE DERIVATIVES AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDINONE ET DE PYRIMIDINONE COMME INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO

  公开号：WO2013093484A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention provides compounds of the general formula (I), their salts and N- oxides, and solvates and prodrugs thereof (wherein the characters are as defined in the description). The compounds of the general formula (I) are inhibitors of Factor XIa, so that they are useful in the prevention of and/or therapy for thromboembolic diseases.

  本发明提供了一般式(I)的化合物，它们的盐和N-氧化物，以及它们的溶剂合物和前药（其中字符如描述中所定义）。一般式(I)的化合物是因子XIa的抑制剂，因此它们在预防和/或治疗血栓栓塞疾病方面是有用的。
• 2-Aminothiazole as a Novel Kinase Inhibitor Template. Structure−Activity Relationship Studies toward the Discovery of <i>N</i>-(2-Chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1- piperazinyl)]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino)]-1,3-thiazole-5-carboxamide (Dasatinib, BMS-354825) as a Potent <i>pan</i>-Src Kinase Inhibitor
  作者：Jagabandhu Das、Ping Chen、Derek Norris、Ramesh Padmanabha、James Lin、Robert V. Moquin、Zhongqi Shen、Lynda S. Cook、Arthur M. Doweyko、Sidney Pitt、Suhong Pang、Ding Ren Shen、Qiong Fang、Henry F. de Fex、Kim W. McIntyre、David J. Shuster、Kathleen M. Gillooly、Kamelia Behnia、Gary L. Schieven、John Wityak、Joel C. Barrish

  DOI：10.1021/jm060727j

  日期：2006.11.1

  2-aminothiazole (1) was discovered as a novel Src family kinase inhibitor template through screening of our internal compound collection. Optimization through successive structure-activity relationship iterations identified analogs 2 (Dasatinib, BMS-354825) and 12m as pan-Src inhibitors with nanomolar to subnanomolar potencies in biochemical and cellular assays. Molecular modeling was used to construct

  通过筛选我们的内部化合物集合，发现了2-氨基噻唑（1）作为一种新型Src家族激酶抑制剂模板。通过连续的结构-活性关系迭代进行的优化确定了类似物2（Dasatinib，BMS-354825）和12m是在生化和细胞分析中具有纳摩尔至亚纳摩尔浓度的pan-Src抑制剂。分子模型被用来构建推定的结合模型，以抑制这类化合物对Lck的抑制作用。该模型提出的关键氢键相互作用的框架与随后公布的与结构相似的Abl激酶结合的2的晶体结构一致。此类抑制剂的口服药效为12m，可在小鼠体内体外抑制促炎细胞因子IL-2（ED50约为5 mg / kg），并在急性小鼠炎症模型中降低TNF水平（LPS抑制90％） LPS给药前2小时以60 mg / kg口服给药时，TNF-α诱导的TNFα产生）。当每天两次以0.3和3 mg / kg口服给药时，在已确诊疾病的大鼠的慢性佐剂性关节炎模型中进一步证明了12m的口服功效。达沙
• A convenient new and efficient commercial synthetic route for dasatinib (Sprycel®)
  作者：Garbapu Suresh、Ratnakaram Venkata Nadh、Navuluri Srinivasu、Durgaprasad Yennity

  DOI：10.1080/00397911.2017.1337150

  日期：2017.9.2

  ABSTRACT A new and efficient synthetic route for dual-Src/Abl kinase inhibitor dasatinib (Sprycel®), an anticancer drug, is described. This commercially viable process yields dasatinib monohydrate free of potential impurities with consistent yield of 68% in route A and 61% in route B with HPLC purity >99.80% over four stages. GRAPHICAL ABSTRACT

  摘要描述了一种新的、高效的双 Src/Abl 激酶抑制剂达沙替尼 (Sprycel®) 的合成路线，一种抗癌药物。这种商业上可行的工艺产生不含潜在杂质的达沙替尼一水合物，路线 A 的产率为 68%，路线 B ​​的产率为 61%，四个阶段的 HPLC 纯度 >99.80%。图形概要
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF DASATINIB POLYMORPH<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE POLYMORPHE DE DASATINIB
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2018100585A1

  公开（公告）日：2018-06-07

  The present invention is related to an improved process for the preparation of dasatinib anhydrous crystalline Neat form N-6 with high purity and high yield. The present invention also relates to purification of dasatinib crystalline Neat form N-6.

  本发明涉及一种改进的制备达沙替尼无水结晶纯净形式N-6的工艺，具有高纯度和高收率。本发明还涉及达沙替尼无水结晶纯净形式N-6的纯化。