4-甲基-4-戊酸 | 1001-75-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 无环羧酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 4-甲基-4-戊酸
• 中文别名: 4-甲基-4-戊烯酸
• 英文名称: 4-methyl-4-pentenoic acid
• 英文别名: 4-methylpent-4-enoic acid
• CAS: 1001-75-8
• 化学式: C₆H₁₀O₂
• mdl: MFCD06208588
• 分子量: 114.144
• InChiKey: HVHBTFZQLHOFHA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  199℃
• 密度：
  0.974
• 闪点：
  96℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2916190090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存放在室温、密封和干燥的环境中。

制备方法与用途

应用4-甲基-4-戊烯酸可用作医药合成中间体和有机合成中间体，主要用于实验室研发过程和化工医药合成过程中。

其制备步骤如下：

1. 4-甲基-戊-4-烯酸乙酯的合成：向含有3.00克（7.38毫摩尔）甲基三苯基碘化鏻并溶解在25毫升四氢呋喃中的溶液中，加入8.4毫升（8.4毫摩尔）1.0M LiHMDS溶液。15分钟后将反应液冷却至-35℃，然后加入1毫升（7.05毫摩尔）乙酰丙酸乙酯。移除冷却浴后搅拌40分钟，随后用水猝灭并用乙酸乙酯萃取两次。合并有机层，依次用水和盐水洗涤，干燥后真空浓缩。将粗产物通过硅胶上的快速色谱法纯化（3％乙酸乙酯/己烷）。

2. 4-甲基-戊-4-烯酸的合成：向含有530毫克（3.73毫摩尔）4-甲基-戊-4-烯酸乙酯并溶解在5毫升乙醇中的溶液中，加入10毫升1N氢氧化钠。将混合物搅拌3天后真空浓缩除去乙醇，并用水和乙醚稀释。分离各层，并用水洗涤有机层一次。合并水相，用1N盐酸调节至pH 1，再用乙醚萃取两次。最后，将有机层用盐水洗涤、干燥并真空浓缩得到4-甲基-4-戊烯酸。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲基-4-戊酸 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 2,6-二甲基吡啶 、 三乙基硅烷 、 正丁基锂 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 Crabtree's catalyst 、 三氟甲磺酸二丁硼 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三甲基乙酰氯 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -78.0~60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 82.5h， 生成 放线菌酮
  参考文献：
  名称：

  通用的合成环己酰亚胺和类似物的合成途径，有效抑制翻译延伸。

  摘要：

  环己酰亚胺（CHX）是真核翻译延伸的抑制剂，在蛋白质合成的研究中起着至关重要的作用。尽管其普遍存在，但很少有研究针对获得合成的CHX衍生物，即使这种努力可能导致具有改进或替代性质的蛋白质合成抑制剂。这里描述的是CHX和类似物的总合成，以及负责翻译抑制的构效关系（SAR）的建立。SAR研究有助于设计更有效的化合物，其中之一不可逆转地阻止了核糖体的延伸，保留了多核糖体的特征，并且可能是研究蛋白质合成的广泛有用的工具。

  DOI：

  10.1002/anie.201901386
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-4-戊烯酸乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 4-甲基-4-戊酸
  参考文献：
  名称：

  Die Solvoyse von 4-substitutionierten 2-Chlor-2-methylbutanen †

  摘要：

  已经研究了十六种4-取代的2-氯-2-甲基丁烷在二恶烷水溶液中的溶剂化作用。

  DOI：

  10.1002/hlca.19790620614

文献信息

• Copper-Catalyzed Amino Lactonization and Amino Oxygenation of Alkenes Using <i>O</i>-Benzoylhydroxylamines
  作者：Brett N. Hemric、Kun Shen、Qiu Wang

  DOI：10.1021/jacs.6b02840

  日期：2016.5.11

  A copper-catalyzed amino lactonization of unsaturated carboxylic acids has been achieved as well as the analogous intermolecular three-component amino oxygenation of olefins. The transformation features mild conditions and a remarkably broad substrate scope, offering a novel and efficient approach to construct a wide range of amino lactones as well as 1,2-amino alcohol derivatives. Mechanistic studies

  已经实现了铜催化的不饱和羧酸的氨基内酯化以及烯烃的类似分子间三组分氨基氧化。该转化具有温和的条件和非常广泛的底物范围，为构建各种氨基内酯和 1,2-氨基醇衍生物提供了一种新颖而有效的方法。机理研究表明，该反应是通过独特的 O-苯甲酰羟胺促进的烯烃亲电胺化进行的。
• Silver-Catalyzed Radical Aminofluorination of Unactivated Alkenes in Aqueous Media
  作者：Zhaodong Li、Liyan Song、Chaozhong Li

  DOI：10.1021/ja400124t

  日期：2013.3.27

  We report herein a mild and catalytic intramolecular aminofluorination of unactivated alkenes. Thus, with the catalysis of AgNO3, the reactions of various N-arylpent-4-enamides with Selectfluor reagent in CH2Cl2/H2O led to the efficient synthesis of 5-fluoromethyl-substituted γ-lactams. A mechanism involving silver-catalyzed oxidative generation of amidyl radicals and silver-assisted fluorine atom

  我们在此报告了未活化烯烃的温和催化分子内氨基氟化。因此，在 AgNO3 的催化下，各种 N-芳基戊-4-烯酰胺与 Selectfluor 试剂在 CH2Cl2/H2O 中的反应导致 5-氟甲基取代的 γ-内酰胺的有效合成。提出了一种涉及银催化氧化产生酰胺基自由基和银辅助氟原子转移的机制。
• [EN] NITROGEN RING CONTAINING COMPOUNDS FOR TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS CONTENANT UN CYCLE AZOTÉ POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：WEINGARTEN M DAVID

  公开号：WO2012135669A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The invention provides compounds, pharmaceutical compositions and methods of treatment of inflammatory disorders including a compound of Formula I, or its pharmaceutically acceptable salt, ester, pharmaceutically acceptable derivative or prodrug wherein R1, R2, R3, R4, X, Y, W, Z and Q are as defined herein.

  这项发明提供了化合物、药物组合物和治疗炎症性疾病的方法，包括式I的化合物，或其药用可接受的盐、酯、药用可接受的衍生物或前药，其中R1、R2、R3、R4、X、Y、W、Z和Q如本文所定义。
• Diastereoselective Intramolecular Cyanoamidation with Alkenes
  作者：Ashley M. Dreis、Sadie C. Otte、Matthew S. Eastwood、Elizabeth R. Alonzi、Jason T. Brethorst、Christopher J. Douglas

  DOI：10.1002/ejoc.201601283

  日期：2017.1.3

  Reported herein is a diastereoselective intramolecular alkene cyanoamidation, wherein high d.r. values are imparted by chiral directing groups. Lactams with an α-all-carbon quaternary stereocenter are readily synthesized, which may enable access to structures frequently found in biologically active molecules and natural products.

  本文报道了非对映选择性分子内烯烃氰基酰胺化，其中手性导向基团赋予高 dr 值。具有α-全碳四元立体中心的内酰胺很容易合成，这可能使我们能够获得在生物活性分子和天然产物中常见的结构。
• Hydroheteroarylation of Unactivated Alkenes Using <i>N</i>-Methoxyheteroarenium Salts
  作者：Xiaoshen Ma、Hester Dang、John A. Rose、Paul Rablen、Seth B. Herzon

  DOI：10.1021/jacs.7b02388

  日期：2017.4.26

  reductive coupling of unactivated alkenes with N-methoxy pyridazinium, imidazolium, quinolinium, and isoquinolinium salts under hydrogen atom transfer (HAT) conditions, and an expanded scope for the coupling of alkenes with N-methoxy pyridinium salts. N-Methoxy pyridazinium, imidazolium, quinolinium, and isoquinolinium salts are accessible in 1-2 steps from the commercial arenes or arene N-oxides (25-99%)

  我们报告了在氢原子转移 (HAT) 条件下未活化的烯烃与 N-甲氧基哒嗪鎓、咪唑鎓、喹啉鎓和异喹啉鎓盐的首次还原偶联，并扩大了烯烃与 N-甲氧基吡啶鎓盐的偶联范围。N-甲氧基哒嗪鎓、咪唑鎓、喹啉鎓和异喹啉鎓盐可通过 1-2 个步骤从商业芳烃或芳烃 N-氧化物 (25-99%) 中获得。N-甲氧基咪唑鎓盐可通过三个步骤从商业胺（50-85%）中获得。总共制备了 36 种带有给电子、吸电子、烷基、芳基、卤素和卤代烷基取代基的离散甲氧基杂芳鎓盐（数种为数克），并与 38 种不同的烯烃偶联。转变在环境温度和中性条件下进行，专门提供单烷基化产物，并形成单一的烯烃加成区域异构体。将仲和叔自由基加成到吡啶鎓盐中的制备性有用和互补位点选择性已被记录：较硬的仲自由基有利于 C-2 加成 (2->10:1)，而较软的叔自由基有利于与 C-4 的键形成 (4.7 -> 29:1）。具有 1,2-二取代和 2,2-二取代烯烃的二烯仅在后者