(3-甲基-2-硝基-3H-咪唑-4-基)-甲醇 | 39070-14-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: (3-甲基-2-硝基-3H-咪唑-4-基)-甲醇
• 中文别名: 3-甲基-2-硝基咪唑-4-甲醇盐酸盐；1-甲基-2-硝基-1H-咪唑-5-基)甲醇；1-甲基-2-硝基-5-羟甲基咪唑；3-甲基-2-硝基咪唑-4-甲醇 盐酸盐
• 英文名称: (1-methyl-2-nitro-1H-imidazol-5-yl)methanol
• 英文别名: (1-methyl-2-nitroimidazol-5-yl)methanol；(3-methyl-2-nitro-3H-imidazol-4-yl)methanol；5-Hydroxymethyl-1-methyl-2-nitro-imidazol；1-methyl-2-nitro-1H-imidazole-5-methanol；1‐methyl‐2‐nitro‐1H‐imidazole‐5‐methanol；N-1-methyl-2-nitro-5-hydroxymethylimidazole；1-methyl-2-nitro-5-hydroxymethylimidazole；(3-methyl-2-nitroimidazol-4-yl)methanol
• CAS: 39070-14-9
• 化学式: C₅H₇N₃O₃
• mdl: MFCD06738747
• 分子量: 157.129
• InChiKey: WXSSUDRHAJTESR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  141 - 144°C
• 沸点：
  422.2±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933290090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-甲基-2-硝基-3H-咪唑-4-基)-甲醇 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 18.0h， 以76%的产率得到3-甲基-2-硝基咪唑-4-甲醛
  参考文献：
  名称：

  Studies Towards Hypoxia-Activated Prodrugs of PARP Inhibitors

  摘要：

  聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂(PARPi)最近被批准用于治疗同源重组修复(HRR)缺陷的乳腺癌和卵巢肿瘤。尽管已证明PARPi也能使HRR功能正常的肿瘤对细胞毒性化疗或放疗敏感，但正常细胞毒性一直是其在该领域应用的障碍。缺氧激活的前药(HAPs)提供了一种限制正常细胞接触活性药物的方法，从而增加了肿瘤选择性的一层。我们研究了模型PARPi的潜在HAPs，在其中我们将一个生物可还原的“触发器”连接到酰胺氮上，从而阻断了关键的结合相互作用。一个代表性的例子在生物化学测定中显示出抑制PARPi酶活性的前景，其中苄基酞嗪酮4的效力大约是相应的模型HAP 5的160倍，但这些N-烷基化化合物在通过放射分解进行单电子还原后并未释放PARPi。因此，我们将研究范围扩展到包含NU1025，一种含有远离核心结合基序的酚的PARPi。由此产生的2-硝基咪唑基醚适度抑制了PARPi活性，其效力降低了大约七倍，但在还原后有效地释放了PARPi。这项对PARPi潜在前药方法的调查确定了一种有用的前药策略，供未来探索。

  DOI：

  10.3390/molecules24081559
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-2-硝基咪唑-4-甲醛 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (3-甲基-2-硝基-3H-咪唑-4-基)-甲醇
  参考文献：
  名称：

  2-Nitroimidazole derivatives

  摘要：

  2-硝基咪唑衍生物的一般公式如下：其中R是较低的烷基基团，Y是--CH₂OH、--CHO、CH₃CO--、乙烯、甲酰乙烯、苯乙烯、取代亚硝基甲基、2-苯并咪唑基和5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基中的一种。术语“较低烷基”指的是由1至4个碳原子组成的脂肪族基团；术语“取代亚硝基甲基”指的是醛基的含氮功能衍生物。这些化合物具有抗微生物活性。

  公开号：

  US03954789A1

文献信息

• [EN] HYPOXIA ACTIVATED PRODRUGS OF BIS-ALKYLATING AGENTS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS ACTIVÉS PAR L'HYPOXIE À BASE D'AGENTS BIS-ALKYLANTS
  申请人：THRESHOLD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009033165A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  Hypoxia activated prodrug compounds of bis-alkylating agents are useful in the treatment of cancer and other hyperproliferative diseases.

  缺氧激活的双烷基化剂前药化合物在癌症和其他高增殖性疾病的治疗中是有用的。
• Selective turn-on near-infrared fluorescence probe for hypoxic tumor cell imaging
  作者：Chen Jin、Qiumeng Zhang、Wei Lu

  DOI：10.1039/c7ra01466j

  日期：——

  In this study, we designed a new selective turn on near-infrared fluorescence probe by conjugating (1-methyl-2-nitro-1H-imidazol-5-yl)methanol to DCPO with ether linkage for hypoxic tumor cell imaging.

  在这项研究中，我们设计了一种新型的选择性开启近红外荧光探针，通过醚键将(1-甲基-2-硝基-1H-咪唑-5-基)甲醇与DCPO结合，用于低氧肿瘤细胞成像。
• Phenethyldihydrobenzodioxolones and methods of use
  申请人：Sequoia Sciences, Inc.

  公开号：US09562031B1

  公开（公告）日：2017-02-07

  The present invention generally relates to phenethyldihydrobenzodioxolone compounds and compositions useful for reducing or inhibiting tumor growth. It also relates to methods of use and the preparation of phenethyldihydrobenzodioxolone compounds.

  本发明总体上涉及苯乙基二氢苯并二氧杂环戊酮化合物及用于减少或抑制肿瘤生长的组合物。此外，还涉及苯乙基二氢苯并二氧杂环戊酮化合物的使用方法和制备方法。
• Bioreductively-activated prodrugs for targeting hypoxic tissues: Elimination of aspirin from 2-nitroimidazole derivatives
  作者：S.A Everett、M.A Naylor、K.B Patel、M.R.L Stratford、P Wardman

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00171-7

  日期：1999.5

  solutions by CO2*- (a model one-electron reductant) resulted in release of aspirin or salicylate, probably via the 2-hydroxyaminoimidazole. The analogous 2-nitroimidazole with bromide as leaving group eliminated bromide in < 1 ms via the radical-anion.

  合成2-硝基咪唑类化合物，其被阿司匹林或水杨酸取代，成为通过（咪唑-5-基）甲基位置连接的离去基团。用CO2 *-（一种单电子还原剂模型）活化水溶液会导致阿司匹林或水杨酸酯的释放，可能是通过2-羟基氨基咪唑释放的。以溴化物为离去基团的2-硝基咪唑类似物通过自由基阴离子在不到1毫秒的时间内消除了溴化物。
• Targeting a Targeted Drug: An Approach Toward Hypoxia-Activatable Tyrosine Kinase Inhibitor Prodrugs
  作者：Claudia Karnthaler-Benbakka、Diana Groza、Bettina Koblmüller、Alessio Terenzi、Katharina Holste、Melanie Haider、Dina Baier、Walter Berger、Petra Heffeter、Christian R. Kowol、Bernhard K. Keppler

  DOI：10.1002/cmdc.201600417

  日期：2016.11.7

  Tyrosine kinase inhibitors (TKIs), which have revolutionized cancer therapy over the past 15 years, are limited in their clinical application due to serious side effects. Therefore, we converted two approved TKIs (sunitinib and erlotinib) into 2‐nitroimidazole‐based hypoxia‐activatable prodrugs. Kinetics studies showed very different stabilities over 24 h; however, fast reductive activation via E. coli

  酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 在过去 15 年中彻底改变了癌症治疗，但由于严重的副作用，其临床应用受到限制。因此，我们将两种获批的 TKI（舒尼替尼和厄洛替尼）转化为基于 2-硝基咪唑的缺氧可激活前药。动力学研究显示 24 小时内的稳定性差异很大；然而，通过大肠杆菌快速还原激活可以确认两个面板的硝基还原酶。在细胞培养中评估了化合物对各种人类癌细胞系的抗癌活性和信号抑制作用。这些数据，连同分子对接模拟，揭示了结构修饰对药物与酶结合的影响的明显差异：而表皮生长因子受体 (EGFR) 的催化口袋接受所有新的厄洛替尼衍生物，即血管内皮生长因子受体舒尼替尼前药的 (VEGFR) 抑制潜力因衍生化而显着降低。与此一致，使用舒尼替尼前药观察到 ERK 信号抑制的缺氧依赖性，而氧水平对厄洛替尼衍生物的活性没有影响。全面的，