3-甲基-2-硝基-3H-咪唑-4-甲酸甲酯 | 40361-79-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-甲基-2-硝基-3H-咪唑-4-甲酸甲酯
• 中文别名: 3-甲基-2-硝基-3H-咪唑-4-羧酸甲酯
• 英文名称: 1-methyl-2-nitro-1H-imidazole-5-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 3-methyl-2-nitro-3H-imidazole-4-carboxylate；methyl 3-methyl-2-nitroimidazole-4-carboxylate
• CAS: 40361-79-3
• 化学式: C₆H₇N₃O₄
• mdl: MFCD06738745
• 分子量: 185.139
• InChiKey: BQTWOZOPNUFRHG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  374.6±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933290090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基-2-硝基-3H-咪唑-4-甲酸甲酯 在 吡啶 、 水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 42.84h， 生成 (1-甲基-2-硝基-1H-咪唑-5-基)甲基(4-硝基苯基)碳酸酯
  参考文献：
  名称：

  靶向靶向药物：一种针对缺氧激活酪氨酸激酶抑制剂前药的方法

  摘要：

  酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 在过去 15 年中彻底改变了癌症治疗，但由于严重的副作用，其临床应用受到限制。因此，我们将两种获批的 TKI（舒尼替尼和厄洛替尼）转化为基于 2-硝基咪唑的缺氧可激活前药。动力学研究显示 24 小时内的稳定性差异很大；然而，通过大肠杆菌快速还原激活可以确认两个面板的硝基还原酶。在细胞培养中评估了化合物对各种人类癌细胞系的抗癌活性和信号抑制作用。这些数据，连同分子对接模拟，揭示了结构修饰对药物与酶结合的影响的明显差异：而表皮生长因子受体 (EGFR) 的催化口袋接受所有新的厄洛替尼衍生物，即血管内皮生长因子受体舒尼替尼前药的 (VEGFR) 抑制潜力因衍生化而显着降低。与此一致，使用舒尼替尼前药观察到 ERK 信号抑制的缺氧依赖性，而氧水平对厄洛替尼衍生物的活性没有影响。全面的，

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600417
• 作为产物：
  描述：

  2-(formyl-methyl-amino)-3-oxo-propionic acid methyl ester 在 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 3-甲基-2-硝基-3H-咪唑-4-甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  靶向靶向药物：一种针对缺氧激活酪氨酸激酶抑制剂前药的方法

  摘要：

  酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 在过去 15 年中彻底改变了癌症治疗，但由于严重的副作用，其临床应用受到限制。因此，我们将两种获批的 TKI（舒尼替尼和厄洛替尼）转化为基于 2-硝基咪唑的缺氧可激活前药。动力学研究显示 24 小时内的稳定性差异很大；然而，通过大肠杆菌快速还原激活可以确认两个面板的硝基还原酶。在细胞培养中评估了化合物对各种人类癌细胞系的抗癌活性和信号抑制作用。这些数据，连同分子对接模拟，揭示了结构修饰对药物与酶结合的影响的明显差异：而表皮生长因子受体 (EGFR) 的催化口袋接受所有新的厄洛替尼衍生物，即血管内皮生长因子受体舒尼替尼前药的 (VEGFR) 抑制潜力因衍生化而显着降低。与此一致，使用舒尼替尼前药观察到 ERK 信号抑制的缺氧依赖性，而氧水平对厄洛替尼衍生物的活性没有影响。全面的，

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600417

文献信息

• 一种艾伏磷酰胺的制备方法
  申请人：上海喀露蓝科技有限公司

  公开号：CN110746459A

  公开（公告）日：2020-02-04

  本发明涉及一种制备艾伏磷酰胺(evofosfamide)，即N,N'‑双(2‑溴乙基)二氨基膦酸(1‑甲基‑2‑硝基‑1H‑咪唑‑5‑基)甲酯(I)的合成方法，属于有机合成领域，本发明具有路线安全稳定，操作方便容易纯化，收率高等优势。
• Targeting a Targeted Drug: An Approach Toward Hypoxia-Activatable Tyrosine Kinase Inhibitor Prodrugs
  作者：Claudia Karnthaler-Benbakka、Diana Groza、Bettina Koblmüller、Alessio Terenzi、Katharina Holste、Melanie Haider、Dina Baier、Walter Berger、Petra Heffeter、Christian R. Kowol、Bernhard K. Keppler

  DOI：10.1002/cmdc.201600417

  日期：2016.11.7

  Tyrosine kinase inhibitors (TKIs), which have revolutionized cancer therapy over the past 15 years, are limited in their clinical application due to serious side effects. Therefore, we converted two approved TKIs (sunitinib and erlotinib) into 2‐nitroimidazole‐based hypoxia‐activatable prodrugs. Kinetics studies showed very different stabilities over 24 h; however, fast reductive activation via E. coli

  酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 在过去 15 年中彻底改变了癌症治疗，但由于严重的副作用，其临床应用受到限制。因此，我们将两种获批的 TKI（舒尼替尼和厄洛替尼）转化为基于 2-硝基咪唑的缺氧可激活前药。动力学研究显示 24 小时内的稳定性差异很大；然而，通过大肠杆菌快速还原激活可以确认两个面板的硝基还原酶。在细胞培养中评估了化合物对各种人类癌细胞系的抗癌活性和信号抑制作用。这些数据，连同分子对接模拟，揭示了结构修饰对药物与酶结合的影响的明显差异：而表皮生长因子受体 (EGFR) 的催化口袋接受所有新的厄洛替尼衍生物，即血管内皮生长因子受体舒尼替尼前药的 (VEGFR) 抑制潜力因衍生化而显着降低。与此一致，使用舒尼替尼前药观察到 ERK 信号抑制的缺氧依赖性，而氧水平对厄洛替尼衍生物的活性没有影响。全面的，
• Rational Design for Nitroreductase (NTR)-Responsive Proteolysis Targeting Chimeras (PROTACs) Selectively Targeting Tumor Tissues
  作者：Shi Shi、Yu Du、Yi Zou、Jing Niu、Zeyu Cai、Xiaonan Wang、Feihuang Qiu、Yi Ding、Gengchen Yang、Yunze Wu、Yungen Xu、Qihua Zhu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02221

  日期：2022.3.24