(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸乙酯 | 81926-94-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 无环羧酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: (4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸乙酯
• 中文别名: (4Z,7Z,1Z,13Z,16Z,19Z)-4,7,1,13,16,19-二十二碳六烯酸乙酯
• 英文名称: all-(Z)-ethyl 4,7,10,13,16,19-docosahexaenoate
• 英文别名: ethyl docosahexaenoate；docosahexaenoic acid ethyl ester；ethyl (4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoate
• CAS: 81926-94-5
• 化学式: C₂₄H₃₆O₂
• 分子量: 356.549
• InChiKey: ITNKVODZACVXDS-YNUSHXQLSA-N

物化性质

• 沸点：
  443.5±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.914±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：100mg/mL；二甲基亚砜：100mg/mL；乙醇：500mg/mL； PBS（pH 7.2）：0.15 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，并保持干燥。

制备方法与用途

二十二碳六烯酸乙酯（DHA）是一种由微藻油制成、浓度为90%的化合物，通过诱导小鼠纹状体脂质过氧化而增强6-羟基多巴胺引起的神经元损伤。作为细胞膜的关键成分，DHA因其双键化学结构可被诱导发生过氧化反应。尽管如此，二十二碳六烯酸（DHA）还具有神经保护作用[1][2]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸乙酯 在 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 二十二碳六烯酸
  参考文献：
  名称：

  一些与二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸有关的多不饱和含硫和氧的脂肪酸的合成。

  摘要：

  为了选择性增强二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）的有益生物学作用，已经分别从EPA和DHA开始合成了链中含有硫或氧原子的许多多不饱和脂肪酸。这些酸的氧化降解导致相应的醛全-（Z）-3,6,9,12-十五碳烯醛和全-（Z）-3,6,9,12,15-十八碳烯醛。与DBU的反应分别将这些醛定量地转化为共轭异构体（2E，6Z，9Z，12Z）-十五碳烯醛和（2E，6Z，9Z，12Z，15Z）-十八碳烯醛。通过一系列反应将四种醛转化，所述反应包括还原成醇，卤化并用巯基酯取代成相应的含硫多不饱和脂肪酸酯。

  DOI：

  10.3891/acta.chem.scand.53-0436
• 作为产物：
  描述：

  5-己烯-2-炔基-1-醇 在 P-2 Ni catalyst 吡啶 、 盐酸 、 氢氧化钾 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 4 A molecular sieve 、 Dowex 50 x 8 - 100 ion-exchange resin 、 硫酸 、 乙基溴化镁 、 水 、 氢气 、 亚甲兰 、 sodium hexamethyldisilazane 、 silica gel 、 potassium carbonate 、 sodium sulfate 、 乙二胺 、 calcium carbonate 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 157.33h， 生成 (4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  New Synthon for the Convergent Construction of Skipped Conjugation Polyenes: Synthesis of Ethyl Docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoate

  摘要：

  The preparation and subsequent Wittig reaction of the (Z,Z)-phosphonium salt 4, a useful synthon for the preparation of skipped conjugation polyenes, are reported. Salt 4 is a key intermediate for the synthesis of ethyl docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoate (3b).

  DOI：

  10.1021/jo00106a026

文献信息

• Site-Specific Deuteration of Polyunsaturated Alkenes
  作者：A. V. Smarun、M. Petković、M. S. Shchepinov、D. Vidović

  DOI：10.1021/acs.joc.7b02169

  日期：2017.12.15

  and expensive syntheses. In this report, we disclose a very efficient catalytic protocol for site-specific deuteration of PUFAs and analogous poly-alkenes under exceptional kinetic control. Deuterium oxide (D2O) has been identified not only as a deuterium source but also as a crucial component in the overall reaction mechanism responsible for averting the formation of thermodynamically favored side-products

  药物和生物学相关分子的选择性氘化在制药行业中变得越来越重要。多不饱和脂肪酸（PUFA）在其双烯丙基位点的位点选择性同位素增强已被认为是防止这些分子氧化损伤的一种独特方法，这种氧化损伤与神经元和视网膜疾病，动脉粥样硬化和衰老有关。用于制备位点选择性氘代PUFA的典型方法需要相当长，费力且昂贵的合成。在这份报告中，我们公开了非常有效的催化方案，用于在特殊动力学控制下对PUFA和类似聚烯烃进行位点特异性氘化。氧化氘（D 2O）不仅被认为是氘源，而且在整个反应机制中也起着至关重要的作用，该机制负责避免形成热力学上有利的副产物。
• [EN] LIPID COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND THEIR OPTHALMIC USE<br/>[FR] COMPOSÉS LIPIDIQUES ET COMPOSITIONS ASSOCIÉES ET LEUR UTILISATION OPHTALMIQUE
  申请人：BIOZEP AS

  公开号：WO2017093732A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  The invention relates to lipid compounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts for the prevention and/or treatment of ophthalmic disorders such as retinal degenerative disorders and ocular inflammatory diseases: (I) (wherein R1 is either a C9 to C22 alkyl group, or a C9 to C22 alkenyl group having from 1 to 6 double bonds; R2 is selected from the group consisting of a halogen atom, a hydroxy group, an alkyl group, an alkoxy group, an alkylthio group, a carboxy group, an acyl group, an amino group, and an alkylamino group; R3 is a hydrogen atom, or a group R2; R4 is a carboxylic acid or a derivative thereof; and X is methylene (-CH2-), or an oxygen or sulfur atom).

  本发明涉及用于预防或治疗如视网膜退行性疾病和眼部炎症疾病的眼科疾病的一类脂质化合物公式(I)及其药用可接受盐：(I)（其中R1为C9至C22的烷基或具有1至6个双键的C9至C22的烯基；R2选自卤素原子、羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、羧基、酰基、氨基和烷基氨基的组；R3为氢原子或R2基团；R4为羧酸或其衍生物；X为亚甲基(-CH2-)，或氧或硫原子）。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF A POLYUNSATURATED KETONE COMPOUND<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ POLYINSATURÉ DE CÉTONE
  申请人：AVEXXIN AS

  公开号：WO2015011206A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  The invention relates to the manufacture of certain polyunsaturated compounds employing a particular application of the Mitsonobu reaction in the presence of at least one anti-oxidant. We have found a method of making a pharmaceutically-acccptable polyunsaturated ester or thioester compound directly, which can ultimately be converted to the advantageous ketone compounds, in which unwanted oxidation and cis/trans isomerization are substantially reduced or eliminated using particular Mitsonobu chemistry.

  这项发明涉及在至少一种抗氧化剂存在的情况下，利用Mitsonobu反应的特定应用制造某些多不饱和化合物。我们发现了一种直接制造药用可接受的多不饱和酯或硫酯化合物的方法，最终可以转化为有利的酮化合物，其中使用特定的Mitsonobu化学方法大大减少或消除了不需要的氧化和題/反式异构化。
• [EN] PROCESSES IN THE PREPARATION OF POLYUNSATURATED KETONE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS CÉTONIQUES POLYINSATURÉS
  申请人：AVEXXIN AS

  公开号：WO2019219758A1

  公开（公告）日：2019-11-21

  A process comprising the following steps: a-i) treating a polyunsaturated ester with a base in a solvent of lower alcohol and water to form the corresponding polyunsaturated acid; a-ii) treating the product from step a-i), especially the crude product, with a halolactonization agent in the solvent of lower alcohol and water, to form the corresponding polyunsaturated halolactone; and a-iii) treating the product from step a-ii), especially the crude product, with a reagent in the solvent of lower alcohol and water to convert the polyunsaturated halolactone to the corresponding polyunsaturated epoxide lower alkyl ester.

  一个包括以下步骤的过程：a-i) 用碱处理多不饱和酯，在低级醇和水的溶剂中形成相应的多不饱和酸；a-ii) 用卤代内酯化剂处理步骤a-i)中的产物，特别是粗产品，在低级醇和水的溶剂中形成相应的多不饱和卤代内酯；以及a-iii) 用试剂处理步骤a-ii)中的产物，特别是粗产品，在低级醇和水的溶剂中将多不饱和卤代内酯转化为相应的多不饱和环氧化物低级酯。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF A POLYUNSATURATED KETONE COMPOUND<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ CÉTONE POLYINSATURÉ
  申请人：AVEXXIN AS

  公开号：WO2016116634A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  A process for the preparation of a polyunsaturated thiol comprising: (1) reacting a polyunsaturated alcohol in the presence of a compound of formula R2-SO2Hal wherein R2 is a C1-20 hydrocarbyl group, such an C1-10 alkyl group, to form a polyunsaturated sulphonyl ester; (2) converting the polyunsaturated sulphonyl ester to a polyunsaturated thioester by reacting with an anion of formula -SC(=O)R4 wherein R4 is a C1-20 hydrocarbyl group; (3) converting the polyunsaturated thioester to form a polyunsaturated thiol optionally in the presence of an antioxidant, e.g. using a metal carbonate. (4) reacting said polyunsaturated thiol with a compound (LG)R3COX wherein X is an electron withdrawing group and R3 is an alkylene group carrying a leaving group (LG), such as LG-CH2- forming (I) where X is an electron withdrawing group and LG is a leaving group; optionally in the presence of an antioxidant, so as to form a polyunsaturated ketone compound.

  制备多不饱和硫醇的方法包括：（1）在式R2-SO2Hal的化合物存在下，将多不饱和醇与R2为C1-20烃基的化合物（如C1-10烷基）反应，形成多不饱和磺酰酯；（2）通过与式为-SC(=O)R4的阴离子反应，将多不饱和磺酰酯转化为多不饱和硫酯；（3）在抗氧化剂的存在下，将多不饱和硫酯转化为多不饱和硫醇，例如使用金属碳酸盐；（4）将所述多不饱和硫醇与化合物(LG)R3COX反应，其中X是一个电子吸引基团，R3是携带一个离去基团（LG）的烷基链，如LG-CH2-，形成(I)，其中X是一个电子吸引基团，LG是一个离去基团；在抗氧化剂的存在下，形成多不饱和酮化合物。