N’-(1H-苯并咪唑-2-甲基)-N’-((S)-5,6,7,8-四氢喹啉-8-基)丁烷-1,4-二胺 | 558447-26-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: N’-(1H-苯并咪唑-2-甲基)-N’-((S)-5,6,7,8-四氢喹啉-8-基)丁烷-1,4-二胺
• 中文别名: N'-(1H-苯并咪唑-2-甲基)-N'-((S)-5,6,7,8-四氢喹啉-8-基)丁烷-1,4-二胺
• 英文名称: AMD070
• 英文别名: (S)-N′-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-N'-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl)butane-1,4-diamine；(S)-N'-((1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methyl)-N'-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl)butane-1,4-diamine；mavorixafor；AMD11070；X4P-001；(S)-(N'-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-N'-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl))-1,4-butanediamine；(S)-N1-((1H-Benzo[d]imidazol-2-yl)methyl)-N1-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl)butane-1,4-diamine；N'-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-N'-[(8S)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl]butane-1,4-diamine
• CAS: 558447-26-0
• 化学式: C₂₁H₂₇N₅
• 分子量: 349.479
• InChiKey: WVLHHLRVNDMIAR-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 熔点：
  108-110℃
• 沸点：
  597.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21
• 溶解度：
  DMSO 中≥17.45 mg/mL；乙醇中≥44.5 mg/mL；温和加热时，水中≥7.47 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，置于干燥处

制备方法与用途

AMD-070 是一种有效的、选择性的可口服 CXCR4 拮抗剂，能够拮抗 125I-SDF 与 CXCR4 的结合，其 IC50 值为 13 nM；此外，AMD-070 还能抑制 HIV-1 (NL4.3 病毒株) 的复制，在 MT-4 细胞和 PBMCs 中的 IC50 值分别为 1 nM 和 9 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N’-(1H-苯并咪唑-2-甲基)-N’-((S)-5,6,7,8-四氢喹啉-8-基)丁烷-1,4-二胺 在 氧气 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 EQ4Hth7mld
  参考文献：
  名称：

  Compositions of CXCR4 inhibitors and methods of preparation and use

  摘要：

  本发明提供了用于治疗、预防或改善与化学因子受体（如CXCR4）相关的疾病、紊乱或状况的组合物和使用方法。

  公开号：

  US10548889B1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯甲基苯并咪唑 在 盐酸 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 N’-(1H-苯并咪唑-2-甲基)-N’-((S)-5,6,7,8-四氢喹啉-8-基)丁烷-1,4-二胺
  参考文献：
  名称：

  CXCR4趋化因子受体拮抗剂AMD070：实用的大规模实验室合成

  摘要：

  已经开发了一种有效且收敛的四步合成路线，可合成CXCR4趋化因子受体拮抗剂AMD070（1），在整个序列中仅使用一个色谱步骤。已经开发了用于2和3的偶联的新型还原胺化方法，其中脱水亚胺的形成随后是用减毒的硼氢化物试剂（氯化锌和硼氢化钠）还原。采用选择性提取方法纯化合成中间体并去除试剂和杂质。的过程也被开发以隔离1在纯结晶形式。

  DOI：

  10.1021/op8000993

文献信息

• Chemokine receptor binding heterocyclic compounds with enhanced efficacy
  申请人：——

  公开号：US20030220341A1

  公开（公告）日：2003-11-27

  The invention relates to heterocyclic compounds consisting of a core nitrogen atom surrounded by three pendant groups, wherein two of the three pendant groups are preferably benzimidazolyl methyl and tetrahydroquinolyl, and the third pendant group contains N and optionally contains additional rings. The compounds bind to chemokine receptors, including CXCR4 and CCR5, and demonstrate protective effects against infection of target cells by a human immunodeficiency virus (HIV).

  这项发明涉及由一个核心氮原子环绕着三个侧链基团的杂环化合物，其中三个侧链基团中的两个最好是苯并咪唑甲基和四氢喹啉基，第三个侧链基团含有N，并且可选地含有额外的环。这些化合物与趋化因子受体结合，包括CXCR4和CCR5，并且表现出对人类免疫缺陷病毒（HIV）感染靶细胞的保护作用。
• Chemokine-binding heterocyclic compound salts, and methods of use thereof
  申请人：Crawford B. Jason

  公开号：US20060069122A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  The present invention relates to chemokine-binding heterocyclic compound salts, methods of use thereof, and methods for preparing the same.

  本发明涉及与趋化因子结合的杂环化合物盐，其使用方法以及制备方法。
• Chemokine combinations to mobilize progenitor/stem cells
  申请人：Bridger J. Gary

  公开号：US20060035829A1

  公开（公告）日：2006-02-16

  Methods to elevate progenitor and stem cell counts in animal subjects using compounds which bind to the chemokine receptor CXCR4 in combination with the CXCR2 chemokine GROβ, including its modified forms, are disclosed.

  使用与趋化因子受体CXCR4结合的化合物与CXCR2趋化因子GROβ及其改良形式结合，揭示了提高动物主体中祖细胞和干细胞数量的方法。
• Process for the synthesis of CXCR4 antagonist
  申请人：Crawford B. Jason

  公开号：US20050209277A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  This invention relates to a process for synthesizing heterocyclic pharmaceutical compound which binds to the CXCR4 chemokine receptor. In one embodiment, the process comprises: a) reacting a 5,6,7,8-tetrahydroquinolinylamine and an alkyl aldehyde bearing a phthalimide or a di-tertiary-butoxycarbonyl (di-BOC) protecting group to form an imine; b) reducing the imine to form a secondary amine; c) reacting the secondary amine with a haloalkyl substituted heterocyclic compound, to form a phthalimido-protected or di-tert-butoxycarbonyl protected tertiary amine; and d) hydrolyzing the protected amine to obtain a compound having Formula I′

  本发明涉及一种合成与CXCR4趋化因子受体结合的杂环药物化合物的方法。在一种实施方式中，该方法包括：a）反应5,6,7,8-四氢喹啉基胺和带有邻苯二甲酰亚胺或双叔丁基氧羰基（双-BOC）保护基的烷基醛，形成亚胺；b）还原亚胺，形成二级胺；c）将二级胺与卤代烷基取代的杂环化合物反应，形成邻苯二甲酰亚胺保护或双叔丁基氧羰基保护的三级胺；d）水解保护胺，得到具有I'式的化合物。
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF A CXCR4 ANTAGONIST<br/>[FR] PROCEDE DE SYNTHESE D'UN ANTAGONISTE DE CXCR4
  申请人：ANORMED INC

  公开号：WO2005090308A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  This invention relates to a process for synthesizing heterocyclic pharmaceutical compound which binds to the CXCR4 chemokine receptor. In one embodiment, the process comprises: a) reacting a 5,6,7,8-tetrahydroquinolinylamine and an alkyl aldehyde bearing a phthalimide or a di-tertiary-butoxycarbonyl (di-BOC) protecting group to form an imine; b) reducing the imine to form a secondary amine; c) reacting the secondary amine with a haloalkyl substituted heterocyclic compound, to form a phthalimido-protected or di-tert-butoxycarbonyl protected tertiary amine; and d) hydrolyzing the protected amine to obtain a compound having Formula (I’).

  本发明涉及一种用于合成与CXCR4趋化因子受体结合的杂环药物化合物的过程。在一种实施例中，该过程包括：a）反应5,6,7,8-四氢喹啉基胺和带有邻二甲酰亚胺或双叔丁基氧羰基（双-BOC）保护基的烷基醛以形成亚胺；b）还原亚胺以形成二级胺；c）将二级胺与卤代烷基取代的杂环化合物反应，以形成邻二甲酰亚胺基保护或双叔丁基氧羰基保护的三级胺；和d）水解保护胺以获得具有公式（I'）的化合物。