(R)-2-(4-((5,6,7,8-四氢喹啉-8-基)氨基)丁基)异二氢吲哚-1,3-二酮 | 558444-72-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: (R)-2-(4-((5,6,7,8-四氢喹啉-8-基)氨基)丁基)异二氢吲哚-1,3-二酮
• 英文名称: (S)-2-[4-(5,6,7,8-tetrahydro-quinolin-8-ylamino)-butyl]-isoindole-1,3-dione
• 英文别名: (S)-2-(4-((5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl)amino)butyl)isoindoline-1,3-dione；(S)-2-[4-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-ylamino)butyl]isoindole-1,3-dione；(S)-2-[4-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-ylamino)-butyl]-isoindole-1,3-dione；(S)-2-(4-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-ylamino)butyl)isoindoline-1,3-dione；2-[4-[[(8S)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl]amino]butyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 558444-72-7
• 化学式: C₂₁H₂₃N₃O₂
• 分子量: 349.433
• InChiKey: RGWFFWNIIJWXKT-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  545.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  62.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(4-((5,6,7,8-四氢喹啉-8-基)氨基)丁基)异二氢吲哚-1,3-二酮 在 三乙胺 、 potassium iodide 、 肼 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N’-(1H-苯并咪唑-2-甲基)-N’-((S)-5,6,7,8-四氢喹啉-8-基)丁烷-1,4-二胺
  参考文献：
  名称：

  CXCR4 趋化因子受体的小分子荧光配体

  摘要：

  C–X–C 趋化因子受体 4 型或 CXCR4 是一种趋化因子受体，被发现可促进各种癌细胞类型的癌症进展和转移。为了研究这种受体的药理学，并进一步阐明它在癌症中的作用，需要新的化学工具。在本研究中，使用经典的药物化学方法，基于先前报道的小分子拮抗剂设计并合成了基于小分子的荧光探针。在这里，我们报告了三种不同化学类别的荧光探针的开发，这些荧光探针在基于荧光的新型 NanoBRET 结合测定中显示出与 CXCR4 受体的特异性结合（p K D范围 6.6–7.1)。由于它们在 CXCR4 上保留了亲和力，我们进一步报告了它们在竞争结合实验和共聚焦显微镜中的用途，以研究该受体的药理学和细胞分布。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00151
• 作为产物：
  描述：

  4-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)丁酰氯 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， -20.0~22.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 9.0h， 生成 (R)-2-(4-((5,6,7,8-四氢喹啉-8-基)氨基)丁基)异二氢吲哚-1,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  CXCR4趋化因子受体拮抗剂AMD070：实用的大规模实验室合成

  摘要：

  已经开发了一种有效且收敛的四步合成路线，可合成CXCR4趋化因子受体拮抗剂AMD070（1），在整个序列中仅使用一个色谱步骤。已经开发了用于2和3的偶联的新型还原胺化方法，其中脱水亚胺的形成随后是用减毒的硼氢化物试剂（氯化锌和硼氢化钠）还原。采用选择性提取方法纯化合成中间体并去除试剂和杂质。的过程也被开发以隔离1在纯结晶形式。

  DOI：

  10.1021/op8000993

文献信息

• Chemokine receptor binding heterocyclic compounds with enhanced efficacy
  申请人：——

  公开号：US20030220341A1

  公开（公告）日：2003-11-27

  The invention relates to heterocyclic compounds consisting of a core nitrogen atom surrounded by three pendant groups, wherein two of the three pendant groups are preferably benzimidazolyl methyl and tetrahydroquinolyl, and the third pendant group contains N and optionally contains additional rings. The compounds bind to chemokine receptors, including CXCR4 and CCR5, and demonstrate protective effects against infection of target cells by a human immunodeficiency virus (HIV).

  这项发明涉及由一个核心氮原子环绕着三个侧链基团的杂环化合物，其中三个侧链基团中的两个最好是苯并咪唑甲基和四氢喹啉基，第三个侧链基团含有N，并且可选地含有额外的环。这些化合物与趋化因子受体结合，包括CXCR4和CCR5，并且表现出对人类免疫缺陷病毒（HIV）感染靶细胞的保护作用。
• CXCR4 chemokine receptor binding comounds
  申请人：——

  公开号：US20040209921A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  The present invention relates to compounds that bind to chemokine receptors, and having the formula 1 wherein each A, X, Y, R 1 , R 2 and R 3 are substituents. The present invention also relates to methods of using such compounds, such as in treating HIV infection and inflammatory conditions such as rheumatoid arthritis. Furthermore, the present invention relates to methods to elevate progenitor and stem cell counts, as well as methods to elevate white blood cell counts, using such compounds.

  本发明涉及与趋化因子受体结合的化合物，其具有式1的结构，其中A、X、Y、R1、R2和R3均为取代基。本发明还涉及使用这类化合物的方法，例如在治疗HIV感染和炎症性疾病如类风湿性关节炎中的应用。此外，本发明还涉及使用这类化合物来提高祖细胞和干细胞计数的方法，以及提高白细胞计数的方法。
• [EN] CXCR4 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR CXCR4
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017106291A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  The invention generally relates to compounds of formula I which are antagonists of CXCR4. The invention includes pharmaceutically acceptable salts, compositions, methods of making the compounds of formula I, and methods of using the compounds of formula I for therapeutic indications. (I)

  本发明一般涉及式I化合物的制备，该化合物是CXCR4的拮抗剂。本发明包括药学上可接受的盐、制剂、制备式I化合物的方法，以及使用式I化合物进行治疗性应用的方法。(I)
• Chemokine combinations to mobilize progenitor/stem cells
  申请人：Bridger J. Gary

  公开号：US20060035829A1

  公开（公告）日：2006-02-16

  Methods to elevate progenitor and stem cell counts in animal subjects using compounds which bind to the chemokine receptor CXCR4 in combination with the CXCR2 chemokine GROβ, including its modified forms, are disclosed.

  使用与趋化因子受体CXCR4结合的化合物与CXCR2趋化因子GROβ及其改良形式结合，揭示了提高动物主体中祖细胞和干细胞数量的方法。
• Process for the synthesis of CXCR4 antagonist
  申请人：Crawford B. Jason

  公开号：US20050209277A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  This invention relates to a process for synthesizing heterocyclic pharmaceutical compound which binds to the CXCR4 chemokine receptor. In one embodiment, the process comprises: a) reacting a 5,6,7,8-tetrahydroquinolinylamine and an alkyl aldehyde bearing a phthalimide or a di-tertiary-butoxycarbonyl (di-BOC) protecting group to form an imine; b) reducing the imine to form a secondary amine; c) reacting the secondary amine with a haloalkyl substituted heterocyclic compound, to form a phthalimido-protected or di-tert-butoxycarbonyl protected tertiary amine; and d) hydrolyzing the protected amine to obtain a compound having Formula I′

  本发明涉及一种合成与CXCR4趋化因子受体结合的杂环药物化合物的方法。在一种实施方式中，该方法包括：a）反应5,6,7,8-四氢喹啉基胺和带有邻苯二甲酰亚胺或双叔丁基氧羰基（双-BOC）保护基的烷基醛，形成亚胺；b）还原亚胺，形成二级胺；c）将二级胺与卤代烷基取代的杂环化合物反应，形成邻苯二甲酰亚胺保护或双叔丁基氧羰基保护的三级胺；d）水解保护胺，得到具有I'式的化合物。