14-O-Methyloxymorphone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 14-O-Methyloxymorphone
• 英文别名: 14-methoxymetopon；(4R,4aS,7aR,12bS)-9-hydroxy-4a-methoxy-3-methyl-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7(7aH)-one；(4R,4aS,7aR,12bS)-9-hydroxy-4a-methoxy-3-methyl-2,3,44a,5,6-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7(7aH)-one；14-O-(methyl)oxymorphone；(4R,4aS,7aR,12bS)-9-hydroxy-4a-methoxy-3-methyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₄
• 分子量: 315.369
• InChiKey: FCIDDJPMOSRHJG-XFKAJCMBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14-O-Methyloxymorphone 在 氢溴酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (-)-4,5-epoxy-3-hydroxy-14-methoxy-N-methylmorphinan-6-one hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF 14 - OXYGENATED MORPHINAN - 6 - ONES
  [FR] PROCÉDÉS POUR LA PRODUCTION DE 14-(MORPHINANE OXYGÉNÉ)-6-ONES

  摘要：

  一种生产式(I)的14-氧化吗啡啶-6-酮的方法，其中R1是烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、芳基，R3是氢，R4是氢，起始材料为罂粟碱、14-羟基吗啡酮或羟吗啡酮。

  公开号：

  WO2012013671A1
• 作为产物：
  描述：

  氢羟吗啡酮 在 盐酸 、 水 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.67h， 生成 14-O-Methyloxymorphone
  参考文献：
  名称：

  Process for the synthesis of 14-oxygenated morphinan-6-ones

  摘要：

  一种制备14-氧化吗啡-6-酮的方法，其中苯环3位的甲醚基必须被裂解以获得羟基，并且在醚羰基存在的情况下避免对苯环3位的羟基进行保护。

  公开号：

  EP2420503A1

文献信息

• Peripherally Acting Opioid Compounds
  申请人：Blumberg Laura Cook

  公开号：US20130005755A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The invention relates to a compound of Formula I, II, III, IV or a pharmaceutically acceptable ester or prodrug thereof:

  这项发明涉及公式I、II、III、IV的化合物，或其药学上可接受的酯或前药。
• POLYSUBUNIT OPIOID PRODRUGS RESISTANT TO OVERDOSE AND ABUSE
  申请人：Elysium Therapeutics, Inc.

  公开号：US20170100390A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  The invention provides compositions and methods for the treatment or prevention of pain. The invention provides constructs whereby hydrolysis of the construct by a specified gastrointestinal enzyme directly, or indirectly, releases an opioid when taken orally as prescribed. The gastrointestinal enzyme mediated release of opioid from constructs of the invention is designed to be attenuated in vivo via a saturation or inhibition mechanism when overdoses are ingested. The invention further provides constructs that are highly resistant to oral overdose, chemical tampering, and abuse via non-oral routes of administration.

  这项发明提供了用于治疗或预防疼痛的组合物和方法。该发明提供了构造物，通过指定的胃肠酶在口服时直接或间接地水解构造物释放阿片类物质。该发明中构造物中的胃肠酶介导的阿片类物质释放被设计为在体内通过饱和或抑制机制在摄入过量时减弱。该发明进一步提供了对口服过量、化学篡改和通过非口服途径滥用高度抵抗的构造物。
• Synthesis of 6-Amino Acid Substituted Derivatives of the Highly Potent Analgesic 14-O-Methyloxymorphone
  作者：Johannes Schütz、Wolfgang Brandt、Mariana Spetea、Klaus Wurst、Gerhard Wunder、Helmut Schmidhammer

  DOI：10.1002/hlca.200390171

  日期：2003.6

  The novel morphinans 13–18, which carry amino acid substituents at C(6), with potentially limited access to the central nervous system were prepared in two steps from 14-O-methyloxymorphone (5). Reductive amination with amino acid tert-butyl esters gave compounds 7–12, which were hydrolyzed with tetrafluoroboric acid. Structure elucidation (including X-ray analysis), preliminary μ-opioid receptor binding

  新颖吗啡喃13 - 18，其携带氨基酸的取代基在C（6），具有潜在的有限访问到中枢神经系统在两个步骤中制备来自14- ø -methyloxymorphone（5）。与氨基酸的还原胺化叔丁基酯，得到化合物7 - 12，将其水解，四氟硼酸。进行了结构阐明（包括X射线分析），初步的μ阿片受体结合研究以及药代动力学参数的计算。
• Process for the synthesis of 14-oxygenated morphinan-6-ones
  申请人：Universität Innsbruck

  公开号：EP2420503A1

  公开（公告）日：2012-02-22

  A process for the production of 14-oxygenated morphinan-6-ones wherein a methylether group in position 3 of the phenyl ring which has to be cleaved to obtain the hydroxy group, and wherein the protection of the hydroxy group in position 3 of the phenyl ring in the presence of a ketal group is avoided.

  一种制备14-氧化吗啡-6-酮的方法，其中苯环3位的甲醚基必须被裂解以获得羟基，并且在醚羰基存在的情况下避免对苯环3位的羟基进行保护。
• Mixed Azines of Naloxone with Dihydromorphinone Derivatives
  作者：Helmut Schmidhammer、Felizia Kaspar、Arpad Marki、Anna Borsodi

  DOI：10.1002/hlca.19940770412

  日期：1994.6.29

  The mixed azines 4 and 5 were prepared by reaction of naloxazone (2) with either oxymorphone (6) or 14-O-methyloxymorphone (7) and tested in vitro using opioid receptor binding assays and in vivo using the AcOH-writhing test in mice. Compound 4 was found to be a partial agonist, while compound 5 was a potent opioid agonist with higher potency than morphine.

  将混合的吖嗪4和5是由naloxazone（反应而制备2与任一吗啡酮（）6）或14- Ô -methyloxymorphone（7）和测试在体外用阿片受体结合测定法和体内使用在小鼠中的AcOH-扭体试验。发现化合物4是部分激动剂，而化合物5是具有比吗啡更高的效力的有效的阿片样物质激动剂。