荧光素 | 2321-07-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 生物染料
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 荧光素
• 中文别名: 荧光黄；酸性黄73；二羟基荧烷；荧光红,荧光黄,荧光橙红,酸性黄73；荧光橙红；2-(6-羟基-3-氧代-3H-呫吨-9-基)苯甲酸；荧光素钠；荧光素,水溶
• 英文名称: fluorescein
• 英文别名: uranine；3',6'-dihydroxy-3H-spiro(isobenzofuran-1,9'-xanthen)-3-one；3',6'-dihydroxyspiro[2-benzofuran-3,9'-xanthene]-1-one
• CAS: 2321-07-5
• 化学式: C₂₀H₁₂O₅
• 分子量: 332.312
• InChiKey: GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  320 °C(lit.)
• 沸点：
  429.44°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2739 (rough estimate)
• 溶解度：
  不溶于水、乙醚、苯、氯仿；溶于乙醇、甲醇、丙酮、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺
• 最大波长(λmax)：
  493.5nm, 496nm, 460nm, 515nm
• LogP：
  2.980 (est)
• 物理描述：
  Fluorescein appears as yellow amorphous solid or orange-red crystals. Latter have greenish-yellow fluorescence by reflected light. Insoluble in water. Soluble in dilute aqueous bases. Very dilute alkaline solutions exhibit intense, greenish-yellow fluorescence by reflected light. Low toxicity. May be sensitive to prolonged exposure to light.
• 颜色/状态：
  Red, orthorhombic prisms
• 蒸汽压力：
  4.1X10-14 mm Hg at 25 °C (est)
• 分解：
  When heated to decomposition it emits acrid smoke and irritating fumes.
• 碰撞截面：
  172.3 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：
  避免让氧化物接触

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

血液-视网膜和血液-房水屏障对荧光素的渗透性以及房水流动速度可以通过系统给药后在玻璃体、房水和血浆中测量荧光素来估计。荧光素通常通过荧光法测量，但荧光素的代谢物荧光素葡萄糖醛酸也具有荧光性。为了评估荧光素葡萄糖醛酸对荧光法测定荧光素的影响，我们研究了五名正常受试者静脉注射14 mg/kg的荧光素钠后，血浆中荧光素和荧光素葡萄糖醛酸的药代动力学，持续时间为38小时。血浆和血浆超滤液通过荧光法和高效液相色谱法进行测量。在我们的荧光光度计中，荧光素葡萄糖醛酸的荧光强度是荧光素的0.124倍。荧光素迅速转化为荧光素葡萄糖醛酸，在10分钟内，未结合的荧光素葡萄糖醛酸浓度超过了未结合的荧光素。血浆超滤液中荧光素和荧光素葡萄糖醛酸的终末半衰期分别为23.5分钟和264分钟，因此在大约4-5小时后，血浆荧光几乎全部由荧光素葡萄糖醛酸贡献。由于血浆中荧光素葡萄糖醛酸的绑定程度低于荧光素，随着时间的推移，血浆超滤液的荧光强度与血浆的比值增加。注射后不久，渗透到眼内腔室的荧光素总量达到最大比例...

The permeability of the blood-retinal and blood-aqueous barriers to fluorescein and the rate of aqueous flow can be estimated by measurements of fluorescein in the vitreous, aqueous, and plasma after systemic administration. Fluorescein is commonly measured by fluorescence, but fluorescein glucuronide, a metabolite of fluorescein, also fluoresces. To assess the influence of fluorescein glucuronide on the quantitation of fluorescein by fluorescence, we studied the pharmacokinetics of fluorescein and fluorescein glucuronide for 38 hr in the plasma of five normal subjects given 14 mg/kg of sodium fluorescein intravenously. The plasma and the plasma ultrafiltrate were measured by fluorescence and by high performance liquid chromatography. In our fluorophotometer, fluorescein glucuronide was 0.124 times as fluorescent as fluorescein. Fluorescein was rapidly converted to fluorescein glucuronide, and within 10 min the concentration of unbound fluorescein glucuronide exceeded that of unbound fluorescein. The terminal half-lives of fluorescein and fluorescein glucuronide in the plasma ultrafiltrate were 23.5 and 264 min, respectively, so that fluorescein glucuronide contributed almost all of the plasma fluorescence after 4-5 hr. Because fluorescein glucuronide was less bound in the plasma than fluorescein, the ratio of the fluorescence of the plasma ultrafiltrate to that of the plasma increased with time. The greatest proportion of the total fluorescein available to penetrate into the ocular compartments occurred shortly after injection. ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

荧光素迅速代谢为荧光素-1-葡萄糖苷酸。在给7名健康受试者静脉注射荧光素钠（14 mg/kg）后，大约80%的血浆中的荧光素在给药后1小时内转化为葡萄糖苷酸结合物，这表明荧光素相对较快地形成了结合物。

Fluorescein undergoes rapid metabolism to fluorescein monoglucuronide. After IV administration of fluorescein sodium (14 mg/kg) to 7 healthy subjects, approximately 80% of fluorescein in plasma was converted to glucuronide conjugate after a period of 1 hour post dose, indicating relatively rapid conjugation.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

荧光素是锌15020070的已知人体代谢物。

Fluorescein is a known human metabolite of zinc15020070.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

代谢

消除途径：荧光素及其代谢物主要通过肾脏排泄消除。

Route of Elimination: Fluorescein and its metabolites are mainly eliminated via renal excretion.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

荧光素钠在眼科学领域被广泛用作诊断工具。荧光素是一种荧光化合物或荧光团，其最大吸收峰为494纳米，最大发射峰为521纳米。这种化合物发出的黄绿色荧光可以用来标定观察下的血管区域，将其与邻近区域区分开来。它可以通过滴眼剂的形式局部应用，也可以通过静脉注射来产生荧光素血管造影。局部应用的荧光素是诊断角膜擦伤、角膜溃疡、疱疹性角膜感染和干眼的的有用工具。荧光素血管造影被用来诊断和分类黄斑变性、糖尿病性视网膜病变、炎症性眼内疾病和眼内肿瘤。

Fluorescein sodium is used extensively as a diagnostic tool in the field of ophthalmology. Fluorescein is a fluorescent compound or fluorophore having a maximum absorbance of 494 m and an emission maximum of 521 nm. The yellowish-green fluorescence of the compound can be used to demarcate the vascular area under observation, distinguishing it from adjacent areas. It is applied topically in the form of a drop or it can be injected intravenously to produce a fluorescein angiogram. Topical fluorescein is a useful tool in the diagnosis of corneal abrasions, corneal ulcers, herpetic corneal infections, and dry eye. Fluorescein angiography is used to diagnose and categorize macular degeneration, diabetic retinopathy, inflammatory intraocular conditions, and intraocular tumors.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 药物性肝损伤

荧光素

Compound:fluorescein

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：没有匹配项

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 用于研究药物诱导肝损伤的FDA批准药物标签，药物发现今天，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按在人类中发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。药物发现今天2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

迅速分布

Rapidly distributed

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

荧光素及其代谢物主要通过肾脏排泄消除。

Fluorescein and its metabolites are mainly eliminated via renal excretion.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

0.5 升/千克

0.5 L/kg

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

肾清除率=1.75毫升/分钟/千克 [静脉给药后]

renal cl=1.75 mL/min/kg [After IV administration]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

皮肤荧光持续数小时，染料在尿液中可出现长达30小时。

Fluorescence of skin persists for several hr, and dye appears in urine for as long as 30 hr.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25,S26,S37/39
• 危险类别码：
  R36,R36/37/38,R43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  3204200000
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  LM5075000
• 包装等级：
  I; II; III
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H319
• 储存条件：
  请将容器密封后存放在干燥、阴凉的地方，并使用紧密的容器保存。

SDS

荧光素

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模块 1. 化学品
产品名称： Fluorescein

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第5级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 吞咽可能有害。
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
处理后要彻底清洗双手。
若感不适：呼叫解毒中心/医生。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 荧光素
百分比： ....
CAS编码： 2321-07-5
俗名： Acid Yellow 73
分子式： C20H12O5
荧光素

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适立即呼叫解毒中心/医生。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 黄红色-深黄红色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 316°C
荧光素

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模块 9. 理化特性
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 不溶于
[其他溶剂]
易溶于： 丙酮
溶于： 冰乙酸
不溶于： 醚, 苯, 氯仿, 石油醚

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： ipr-rat LDLo:600 mg/kg
ivn-man TDLo:7143 nL/kg
ivn-mus LD50:300 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： eye-rbt 100 uL/24H SEV
生殖细胞变异原性： dna-esc 15 umol/L
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: LM5075000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。
荧光素

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Fluorescein (Resorcinol phthalein) 是一种合成的有机光敏染料化合物，常用于医学和生物学研究。荧光素（Fluorescein）作为荧光示踪剂，在肿瘤感染组织的研究中具有应用价值。

体外研究

尽管 Fluorescein 基本上不能用作光动力增敏剂，但在荧光免疫测定方面却极为重要。荧光素是一种常用的荧光探针，其在氩激光波长（488 nm）下的摩尔消光系数极高、量子产率大且具有良好的光稳定性，使其成为非常实用和灵敏的荧光标记物。荧光素有许多衍生物，如荧光素异硫氰酸酯 (FITC) 和荧光素琥珀酰亚胺酯，这些衍生物可以与大分子和氨基酸共价结合。带有标记的大分子可以通过高灵敏度检测，例如用于毛细管电泳。荧光素的发射光谱与其相关、强荧光染料四甲基罗丹明 (TMR) 的吸收光谱有广泛的重叠，因此这对能量转移实验非常有用，可以确定标记大分子之间的距离。

在水溶液中，荧光素可存在阳离子、中性、阴离子和二价负离子形式，导致其吸收和荧光性质对 pH 值高度依赖。

化学性质

荧光素为橙黄色或浅橙红色结晶粉末，熔点约 314-316℃（分解）。它溶于热乙醇、冰醋酸及碱溶液中，并呈绿色荧光，而不溶于水、苯、氯仿和乙醚。

用途

荧光素是汞溴红的中间体。可用于荧光光度分析测定氯、溴、碘、硫离子；作为氧化-还原指示剂；生物染色剂等。

该试剂还可用于检测溴、滴定氯、溴及碘，也可作为吸附指示剂和氧化还原指示剂。

生产方法

荧光素可通过邻苯二甲酸酐与间苯二酚在硫酸参与下反应制得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  荧光素 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.17h， 以88%的产率得到fluorescein disodium salt
  参考文献：
  名称：

  通过重金属曙红盐造影剂进行3D无损成像

  摘要：

  常规组织学是基于3D活检的2D切片评估的破坏性技术。通过使用3D X射线组织学，可以克服这些障碍，但由于软组织固有的低衰减特性，其应用仍然受到限制。为了解决此问题，可以在X射线计算机断层扫描成像（CT）之前对组织进行染色，以增强软组织的X射线对比度。溴化荧光素盐的评估显示，溴原子数和所施加阳离子对获得的对比度增强具有相互影响。事实证明，二溴荧光素钡盐是理想的X射线造影剂，可进行3D成像并随后应用标准组织学技术补充反染。

  DOI：

  10.1002/chem.202005203
• 作为产物：
  描述：

  fluorescein free acid 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 荧光素
  参考文献：
  名称：

  Extraordinary character of the solvent influence on protolytic equilibria: inversion of the fluorescein ionization constants in H₂O–DMSO mixtures

  摘要：

  采用分光光度法研究了H2O-DMSO体系中荧光素和磺基荧光素的质子分解平衡。确定染料的各个离子（分子）形式的 pKa 值以及吸收光谱。 pKa 计算中使用的 pa*H 尺度 [DMSO 含量 (wt.%) 为 21.6、42.2、60.3、81.4 和 91.3] 通过指示剂法（磺酞系列）通过重叠程序进行估计。溶剂影响的特征荧光素逐步电离（H3R+→H2R→HR→R2→；分别为 Kao、Ka1 和 Ka2）导致 Ka 常数之间存在非同寻常的相互关系，直至反转：pKa1 > pKa2。 Ka1/Ka2 比值逐渐从 H2O 中的 224 变为 91% DMSO 中的 0.045；同时，Ka0/Ka1 比率从 204 增加到 7 × 1010。荧光素 pKa 依赖于 DMSO 含量（最高 pKa1 > pKa2）的异常特征可以通过互变异构平衡位移和官能团的性质来解释。荧光素中性形式的互变异构常数是根据先前提出的热力学假设获得的（N. O. Mchedlov-Petrossyan, Zh. Anal. Khim., 1979, 34, 1055）。这使得可以计算电离微常数 (k)，发现该常数与模型化合物的 pKa 值一致。

  DOI：

  10.1039/ft9928803025
• 作为试剂：
  描述：

  4-(2-bromo-vinyl)-anisole 在 荧光素 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 以100%的产率得到1-((E)-2-溴乙烯基)-4-甲氧基苯
  参考文献：
  名称：

  苯乙烯基卤化物的光催化异构化：功能化烯烃的立体发散合成

  摘要：

  报道了在光催化条件下苯乙烯基卤化物异构化的有效且通用的方法。一系列立体定向转化构成了该策略在官能化烯烃（包括两个二芳基烯烃，一个苯乙烯基硼酸酯和一个炔烃）的合成中的初步验证。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201901119

文献信息

• A Molecular Chameleon with Fluorescein and Rhodamine Spectroscopic Behaviors
  作者：Ling Li、Chunyan Wang、Jianjian Wu、Yu Chung Tse、Yue-Peng Cai、Keith Man-Chung Wong

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.5b02147

  日期：2016.1.4

  A new class of fluorescein/rhodamine hybrids with two spirolactone rings was reported to exhibit dual-output fluorescent behaviors independently. Isolation and characterization for two diastereomers, trans-RhOH and cis-RhOH, have been made and their X-ray crystal structures determined. In a basic environment, the spirolactone ring on the hydroxyl side will be opened to give a fluorescein-like optical

  据报道，具有两个螺内酯环的新型荧光素/若丹明杂化体独立显示出双输出荧光行为。分离和鉴定了两个对映异构体，反式- RHOH和顺- RHOH，已经和他们的X射线晶体结构测定。在碱性环境中，羟基侧的螺内酯环将打开，以产生类似于荧光素的光学输出，在485和530 nm发射时具有最低的吸收率。另一方面，通过H +或Hg 2+可以打开类罗丹明类似的光输出，即528 nm的吸收和575 nm的发射。离子，归因于氨基侧螺内酯开环。在具有不同pH值的甲醇缓冲液系统中，相应的羟基和氨基的p K a值分别确定为5.7和2.3。还讨论了选择性的Hg 2+传感特性，确定的log K s值约为3.60和3.73。发现与RhOH孵育的秀丽隐杆线虫的共聚焦显微镜图像显示出具有Hg 2+离子的增强的荧光强度，表明RhOH在体内生物成像中的潜在应用。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• [EN] HORMONE RECEPTOR MODULATORS FOR TREATING METABOLIC MUTAGENIC AND FIBROTIC CONDITIONS AND DISORDERS<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR HORMONAL POUR LE TRAITEMENT D'ÉTATS ET DE TROUBLES MÉTABOLIQUES MUTAGÈNES ET FIBROTIQUES
  申请人：ARDELYX INC

  公开号：WO2019055808A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  The invention relates to activators of FXR useful in the treatment of autoimmune disorders, liver disease, intestinal disease, kidney disease, cancer, and other diseases in which FXR plays a role, having the Formula (I): wherein L1, A, X1, X2, Y1, Y2, Y3, Y4, R1, R2, and R3 are described herein.

  这项发明涉及FXR的激活剂，可用于治疗自身免疫性疾病、肝病、肠道疾病、肾脏疾病、癌症以及FXR发挥作用的其他疾病，其化学式为（I）：其中L1、A、X1、X2、Y1、Y2、Y3、Y4、R1、R2和R3如本文所述。
• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014072244A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I), wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的配方(I)的磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。

表征谱图