丙磺舒 | 57-66-9

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 抗痛风药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 丙磺舒
• 中文别名: 恩诺沙星；4-(二丙基氨磺酰基)苯甲酸；丙苯尼西德；羧苯磺丙胺;；对-(二丙基氨磺酸)苯甲酸；羧苯磺胺；对[(二丙氨基)磺酰基]苯甲酸；羧苯磺丙胺；对照品
• 英文名称: 4-[(dipropylamino)sulfonyl]benzoic acid
• 英文别名: probenecid；p-(dipropylsulfamoyl)benzoic acid；p-carboxybenzenesulfonedipropylamide；4-(N,N-dipropylsulfamoyl)benzoic acid；PRB；4-(dipropylsulfamoyl)benzoic acid
• CAS: 57-66-9
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₄S
• mdl: MFCD00038402
• 分子量: 285.364
• InChiKey: DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  194-196°C
• 沸点：
  438.0±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.2483 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Probenecid appears as odorless white or almost white crystalline powder. Slightly bitter taste; pleasant aftertaste. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  CRYSTALS FROM DIL ALCOHOL
• 气味：
  PRACTICALLY ODORLESS
• 味道：
  SLIGHTLY BITTER; PLEASANT AFTERTASTE
• 稳定性/保质期：
  Probenecid tablets should be stored in well closed containers at a temperature less than 40 °C, preferably between 15-30 °C. Commercially available preparations containing probenecid and colchicine should be protected from light. Following the date of manufacture, commercially available probenecid tablets have an expiration date of 3-5 yr depending on the packaging.
• 分解：
  When heated to decomposition it emits very toxic fumes of oxides of sulfur and oxides of nitrogen.
• 解离常数：
  pKa= 5.8
• 碰撞截面：
  161.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 保留指数：
  2336;2336

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

YIELDS P-DIPROPYLSULFAMOYLBENZOYL-BETA-D-GLUCURONIC ACID; P-(2-HYDROXYPROPYL N-PROPYLSULFAMOYL) BENZOIC ACID; P-(3-HYDROXYPROPYL N-PROPYLSULFAMOYL) BENZOIC ACID; & P-PROPYLSULFAMOYLBENZOIC ACID IN MAN. /FROM TABLE/ 产生P-二丙基硫酰氨基苯甲酰-β-D-葡萄糖醛酸；P-(2-羟基丙基-N-丙基硫酰氨基)苯甲酸；P-(3-羟基丙基-N-丙基硫酰氨基)苯甲酸；以及人中的P-丙基硫酰氨基苯甲酸。/来自表格/

YIELDS P-DIPROPYLSULFAMOYLBENZOYL-BETA-D-GLUCURONIC ACID; P-(2-HYDROXYPROPYL N-PROPYLSULFAMOYL) BENZOIC ACID; P-(3-HYDROXYPROPYL N-PROPYLSULFAMOYL) BENZOIC ACID; & P-PROPYLSULFAMOYLBENZOIC ACID IN MAN. /FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

所有在大鼠胆汁和人类尿液中普罗本辛的代谢物结构已经被阐明。现在已经确定丙酸是普罗本辛的另一种代谢物。主要的代谢途径包括侧链氧化和葡萄糖醛酸苷结合...。

STRUCTURES OF ALL OF METAB OF PROBENECID IN RAT BILE & HUMAN URINE HAVE BEEN ELUCIDATED. PROPIONIC ACID HAS NOW BEEN IDENTIFIED AS ANOTHER PROBENECID METAB. MAJOR METABOLIC PATHWAYS INVOLVE SIDE-CHAIN OXIDATION & GLUCURONIDE CONJUGATION ... .

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

2-和3-羟基化代谢物以及单独的丙酸倍氯米松酰基葡萄糖苷酸现在已经被识别出来。...不同物种的代谢存在显著差异。在大鼠和猴子中，氧化反应占优势。...在狗身上，结合反应...是主要的代谢途径，而在人类中，氧化...途径...与葡萄糖苷酸化一样重要。

... BETA-GLUCURONIDES OF 2- & 3-HYDROXYLATED METAB & ACYL GLUCURONIDE OF PROBENECID PER SE HAVE NOW BEEN IDENTIFIED. ... THERE IS CONSIDERABLE SPECIES DIFFERENCE IN METABOLISM. IN RATS & MONKEYS OXIDATION IS FAVORED. ... IN DOGS CONJUGATION ... /IS/ MAJOR PATHWAY, WHEREAS IN MAN, OXIDATIVE ... PATHWAY ... IS AS IMPORTANT AS GLUCURONIDATION.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

长期给药不仅刺激其他化合物的代谢，而且在某些情况下，由于药物长期给药会促进其自身的代谢，因此药物的药理作用或毒性效应会减弱。在狗身上表现出这种效果的药物例子是.../是/...丙磺舒...。

CHRONIC ADMIN OF DRUGS NOT ONLY STIMULATES METAB OF OTHER CMPD, BUT IN SOME INSTANCES PHARMACOLOGICAL OR TOXIC EFFECT OF A DRUG WHEN GIVEN CHRONICALLY, DIMINISHES, BECAUSE IT STIMULATES ITS OWN METABOLISM EXAMPLE OF DRUG THAT EXERT THIS EFFECT IN DOGS ... /IS/ ... PROBENECID ... .

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 肝毒性

在使用丙酸倍氯米松治疗期间，没有关于肝功能检测异常发生频率的报告，但由于该药物大部分以原形通过尿液排出，因此这类异常可能很少见。超过50年前，曾有一例关于丙酸倍氯米松引起的严重超敏反应的报告，再次用药后黄疸迅速且严重复发。与典型的超敏反应一样，症状在开始使用丙酸倍氯米松后的几天内出现，并伴有发热和皮疹。

There are no reports on the frequency of liver test abnormalities during probenecid therapy, but they are probably rare as the drug is largely secreted unchanged in the urine. A single case report of a severe hypersensitivity reaction from probenecid and rechallenge with a rapid and severe recurrence of jaundice was reported over 50 years ago. As is typical for hypersensitivity reactions, the onset was within days of starting probenecid and was accompanied by fever and rash.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

药物：丙磺舒

Compound:probenecid

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：模糊的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：6

Severity Grade:6

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

“标签部分：不良反应”

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 消除途径

主要经尿液以单一酰基葡萄糖苷酸和未改变的药物形式排出。尿液碱化增加肾脏对丙磺舒的排泄。

Excreted principally in the urine as monoacyl glucuronide and unchanged drug. Alkalinization of urine increases renal probenecid excretion.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

布洛芬在口服给药后完全吸收。血浆中的峰值浓度在2-4小时内达到。药物在血浆中的半衰期取决于剂量，从少于5小时到超过8小时不等。

PROBENECID IS COMPLETELY ABSORBED AFTER ORAL ADMIN. PEAK PLASMA CONCN ARE REACHED IN 2-4 HR. THE HALF-LIFE OF THE DRUG IN PLASMA IS DOSE DEPENDENT AND VARIES FROM LESS THAN 5 HR TO MORE THAN 8 HR.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

85%到95%的药物与血浆白蛋白结合，主要与白蛋白结合。一小部分未结合的药物可以进入肾小球滤液；而有更大一部分被近端肾小管主动分泌。

BETWEEN 85 & 95% OF DRUG IS BOUND TO PLASMA ALBUMIN, LARGELY TO ALBUMIN. SMALL UNBOUND PORTION GAINS ACCESS TO GLOMERULAR FILTRATE; A MUCH LARGER PORTION IS ACTIVELY SECRETED BY PROXIMAL TUBULE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

尽管其低pKa（3.4），未解离形式的较高脂溶性导致通过反向扩散几乎完全吸收，除非尿液明显呈碱性。少量丙磺舒葡萄糖苷酸出现在尿液中。

IN SPITE OF ITS LOW PKA (3.4), HIGH LIPID SOLUBILITY OF UNDISSOCIATED FORM RESULTS IN VIRTUALLY COMPLETE ABSORPTION BY BACK DIFFUSION UNLESS URINE IS MARKEDLY ALKALINE. SMALL AMOUNT OF PROBENECID GLUCURONIDE APPEARS IN URINE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

... /组织酸化合物如丙磺舒/不被/疏松结缔组织或网状内皮组织/如此强烈地吸收，并表现出更高的血浆浓度...。

... /ORG ACID CMPD SUCH AS PROBENECID /ARE/ NOT TAKEN UP SO AVIDLY BY /PARENCHYMATOUS OR RETICULO-ENDOTHELIAL TISSUES/ & EXHIBIT HIGHER PLASMA CONCN ... .

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R22,R40
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2935009090
• 危险品运输编号：
  3249
• RTECS号：
  DG9400000
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 危险性防范说明：
  P301 + P312 + P330
• 储存条件：
  本品应密封存放在4℃干燥处保存。

SDS

1.1 产品标识符
: Probenecid
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
p-(Dipropylsulfamoyl)benzoic acid
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P330 漱口。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: p-(Dipropylsulfamoyl)benzoic acid
别名
: C13H19NO4S
分子式
: 285.36 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Probenecid
-
CAS 号 57-66-9
EC-编号 200-344-3

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
消化系统失调, 恶心, 头晕, 头痛, 皮炎, 尿频
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 198 - 200 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
不溶, 部分溶解
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 1,600 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
细胞突变性-体外试验 - 仓鼠 - 子宫
姐妹染色单体互换
致癌性
致癌性 - 老鼠 - 经口
肿瘤发生：符合RTECS标准的成瘤性。 肝脏：肿瘤
该产品不是或不包含被IARC, ACGIH, EPA, 和 NTP 列为致癌物的组分
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
消化系统失调, 恶心, 头晕, 头痛, 皮炎, 尿频
附加说明
化学物质毒性作用登记: DG9400000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

丙磺舒 药物概述

抗痛风药： 丙磺舒是一种化学合成的磺胺类抗痛风药，又称为羟苯磺胺。它具有促进尿酸排泄和抑制青霉素排泄的双重作用。临床上主要用于治疗慢性痛风及辅助青霉素类药物提高血浆浓度。其作用机制是通过抑制肾小管对尿酸的重吸收，增加尿酸排泄，从而降低血浆中的尿酸浓度，减少尿酸盐在组织中沉积，防止尿酸盐结晶生成。此外，它还能促进已形成的尿酸盐溶解，减轻关节损伤；并能竞争性地抑制弱有机酸（如青霉素、头孢菌素）在肾小管的分泌，从而增加这些抗生素的血浓度和延长它们的作用时间。

作用机理

丙磺舒口服易吸收，血浆蛋白结合率为85%～90%。成人每次口服1g，2～4小时后血药浓度即达峰值，半衰期为6～12小时。该药物在肝内迅速代谢，主要代谢产物为丙磺舒乙酰葡萄醛酸，并从尿中排泄。

适应证 高尿酸血症伴慢性痛风性关节炎及痛风石

• 每日2次，每次25 mg，1周后可增量至每日2次，每次500 mg。
• 服药时需每天摄入水分2500 mL左右，并防止形成肾结石。必要时同服碱化尿液药物。
• 肾小球滤过率大于50～60 mL/min；无肾结石或肾结石史；非酸性尿；不服用水杨酸类药物者；定期检测血和尿pH值、肝肾功能及血和尿中尿酸水平；根据临床及尿酸水平调整药量，用最小有效量维持较长时间。

作为抗生素治疗的辅助用药

• 可与青霉素、氨苄西林、苯唑西林、邻氯西林、萘夫西林等抗生素同用时，增加这些抗生素在体内的血浓度并维持更长时间的作用。

不良反应

1. 消化道反应：少数病人可能出现食欲减退、恶心、呕吐、腹部不适等症状。
2. 中枢神经反应及过敏反应：偶见头痛、面部潮红、发热和皮肤瘙痒、皮炎等过敏反应。
3. 其他严重毒性反应：极个别患者可能表现为出血、粒细胞减少、再生障碍性贫血、肾病综合征、肝坏死等。丙磺舒为磺胺类药物，对磺胺药过敏者禁用；孕妇、消化性溃疡及肝肾功能障碍患者需慎用。

化学性质

• 白色结晶性粉末。
• 熔点：194-196℃。
• 溶于丙酮，略溶于乙醇或氯仿，几乎不溶于水。溶于稀氢氧化钠溶液，在稀酸中几乎不溶解。无臭，味微苦。

用途

主要用于治疗痛风、慢性风湿性关节炎等疾病，并能作为抗生素的辅助用药提高血药浓度和延长作用时间。

生产方法

对甲苯磺酰胺经重铬酸钠氧化为对羧苯磺酰胺后，再用溴丙烷进行烷基化反应，所得丙磺舒钠用乙酸酸化即得丙磺舒。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙磺舒 在 (N-benzyl-N-methyl) methyl sulfone iminium fluoride trifluoromethanesulfonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.02h， 以94%的产率得到4-(N,N-dipropylsulfamoyl)benzoyl fluoride
  参考文献：
  名称：

  高反应性砜亚胺氟化物的合成及其在脱氧氟化和氟化硫交换化学中的应用

  摘要：

  我们报告了砜亚胺氟化物 (SIF) 的合成，这是一种反应性的硫 (VI) 分子。该合成耐受硫和氮组分上的多种取代基。SIF 试剂应用于醇和羧酸的脱氧氟化，在室温下 60 秒内提供高产率的氟化产物。然后将 SIF 试剂用于氟化硫交换 (SuFEx)，创造了迄今为止第一个离子型 SuFEx 产品。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.2c02232
• 作为产物：
  描述：

  4-(hydroxymethyl)-N,N-dipropylbenzenesulfonamide 在 N-(2,2,6,6-tetramethyl-1-oxopiperidin-1-ium-4-yl)acetamide tetrafluoroborate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以92%的产率得到丙磺舒
  参考文献：
  名称：

  硫酰氟和四甲基氟化铵在室温下对苯甲醛和α-酮酸酯进行脱氧氟化

  摘要：

  描述了使用硫酰氟和Me 4 NF在室温下对苯甲醛和α-酮酸酯进行脱氧氟化的方法。证明了大范围的芳基和杂芳基底物，并且该方法与许多底物的其他常见脱氧氟化方法相比具有优势。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b00054

文献信息

• Dual Pharmacophores - PDE4-Muscarinic Antagonistics
  申请人：Callahan James Francis

  公开号：US20090203657A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention is directed to novel compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and their use as dual chromaphores having inhibitory activity against PDE4 and muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), and thus being useful for treating respiratory diseases.

  本发明涉及具有式（I）的新化合物及其药用盐，药物组合物及其用作对PDE4和肌胆碱受体（mAChRs）具有抑制活性的双色素，因此可用于治疗呼吸道疾病。
• [EN] DUAL PHARMACOPHORES - PDE4-MUSCARINIC ANTAGONISTICS<br/>[FR] PHARMACOPHORES DUALS, ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS MUSCARINIQUES ET INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ PDE4
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009100169A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention is directed to novel compounds of Formula's (I) - (VI), and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and their use in therapy, for example as inhibitors of phosphodiesterase type IV (PDE4) and as antagonists of muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), in the treatment of and/or prophylaxis of respiratory diseases, including inflammatory and/or allergic diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, rhinitis (e.g. allergic rhinitis), atopic dermatitis or psoriasis.

  本发明涉及式(I) - (VI)的新化合物，以及其药学上可接受的盐、药物组合物及其在治疗中的应用，例如作为磷酸二酯酶IV (PDE4)的抑制剂和肌碱乙酰胆碱受体 (mAChRs)的拮抗剂，用于治疗和/或预防呼吸道疾病，包括炎症性和/或过敏性疾病，如慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、鼻炎（例如过敏性鼻炎）、特应性皮炎或银屑病。
• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014072244A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I), wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的配方(I)的磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] HYBRID MU OPIOID RECEPTOR AND NEUROPEPTIDE FF RECEPTOR BINDING MOLECULES, THEIR METHODS OF PREPARATION AND APPLICATIONS IN THERAPEUTIC TREATMENT<br/>[FR] RÉCEPTEUR D'OPIOÏDE MU HYBRIDE ET MOLÉCULES DE LIAISON DE RÉCEPTEUR DE NEUROPEPTIDE FF, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'APPLICATIONS DANS UN TRAITEMENT THÉRAPEUTIQUE
  申请人：CENTRE NAT RECH SCIENT

  公开号：WO2019170919A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  The present invention relates to molecules binding the mu opioid receptor (MOR) and the neuropeptide FF receptor (NPFFR) and in particular molecules having a MOR agonist and NPFFR modulatory activity. The present invention relates to pharmaceutical compositions, and in particular useful in the treatment of pain and/or hyperalgesia.

  本发明涉及结合μ阿片受体（MOR）和神经肽FF受体（NPFFR）的分子，特别是具有MOR激动剂和NPFFR调节活性的分子。本发明涉及药物组合物，特别是在治疗疼痛和/或过敏症方面有用。

表征谱图