二甲硝咪唑 | 551-92-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗原虫药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 二甲硝咪唑
• 中文别名: 滴咪唑；迪美唑；1,2-二甲基-5-硝基咪唑；达美素；二甲唑；二甲硝咪唑盐酸盐
• 英文名称: dimetridazole
• 英文别名: 1,2-dimethyl-5-nitroimidazole；1,2-dimethyl-5-nitro-1H-imidazole；DTZ；DMZ
• CAS: 551-92-8
• 化学式: C₅H₇N₃O₂
• mdl: MFCD00047046
• 分子量: 141.129
• InChiKey: IBXPYPUJPLLOIN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  177-182°C
• 沸点：
  258.15°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3818 (rough estimate)
• 溶解度：
  乙醇：可溶50mg/mL
• 碰撞截面：
  116.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW]
• 保留指数：
  1353
• 稳定性/保质期：
  该产品为类白色或微黄色粉末，遇光会逐渐变黑，几乎无气味。甲硝咪唑盐酸盐可溶于水和乙醇，微溶于丙酮。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S26,S36,S36/37
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933290090
• RTECS号：
  NI5075000
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  纸袋或桶装。该产品稳定，在干燥处于37℃以下可保存两年。

制备方法与用途

简介

二甲硝咪唑又名迪美唑，是一种类白色或微黄色粉末，无臭、味苦。遇光会逐渐变黑，易溶于氯仿及乙醇，微溶于水或乙醚。

应用

二甲硝咪唑主要用于兽类抗菌药，是预防和治疗猪赤痢的首选良药，并可作为饲料添加剂，有助于促进畜禽生长，少量用于日用化工。此外，它也是畜禽促生长剂和高效低毒的广谱抗原虫药，可用于猪饲料（用量50-100g/t）及鸡饲料（用量125-200g/t）。二甲硝咪唑对黑头组织滴虫、牛毛滴虫、结肠小袋虫、鞭毛虫等原虫以及坏死厌氧丝杆菌、梭状芽胞杆菌、厌气葡萄球菌、肠弧菌和密螺旋体菌具有显著抑制作用，是治疗火鸡黑头病及猪赤痢的有效药物。该品也可作为生长促进剂，用以促进猪、鸡的生产及提高饲料转化率。

化学性质

浅黄色针状结晶性粉末，无味。熔点为138-139℃。溶于氯仿、乙醇和稀碱合稀酸中，不溶于水或乙醚。盐酸盐溶于水或乙醇，微溶于丙酮。

用途

二甲硝咪唑是高效低毒的广谱抗菌、抗原虫药物，对组织滴虫、牛毛滴虫、结肠小袋虫和鞭毛虫等具有杀灭作用，并对球虫有一定抑制作用。作为饲料添加剂时，在饲料加工时先将本品与10-20倍饲料量预混，再均匀混合于所需的饲料总量中；也可先将本品与适量载体混合后加入饲料并搅拌。在配合饲料加工过程中，造粒及其他操作不会影响其效果。该药物可拌入饲料或添加于饮水中供畜禽饮用。

甲硝咪唑毒性较低，动物耐受性良好，无致癌致畸作用。在肠道中迅速吸收，并分布到各组织中，通过胆道和肝脏循环排出体外。胴体中的残留物，在48小时后或烹调后可被大部分破坏。在土壤中分解较快，不会导致环境污染。该品在干燥条件下于37℃以下可保存两年。

生产方法

二甲硝咪唑的生产以乙二醛为起始原料，与乙醛、氨环合得2-甲基咪唑（C4H5N2），再经硝化得2-甲基-5-硝基咪唑（C4H6N3O2）。最后以硫酸二甲酯进行甲基化即得到甲硝咪唑。中间体2-甲基咪唑也可由乙二胺与乙腈环合获得，然后加活性镍催化脱氢而得。

生产方法

以2-甲基咪唑为原料经硝化、甲酯化后可得产品。具体步骤如下：

1. 将40g尿素溶解于100mL水中，加入40mL浓硝酸，制备溶液I。
2. 控制温度小于50℃条件下，将70g 2-甲基咪唑缓慢加入到200mL工业硫酸中，得到溶液II。
3. 慢慢将溶液Ⅱ倒入溶液Ⅰ中，在室温下放置24小时后，搅拌升温至80℃反应2小时，再升温至100℃反应半小时。然后蒸馏除去溶剂，并加入50mL水继续蒸馏除去酸性物质。
4. 加入50mL水和氨水调节pH值为2.5，冷却至室温后过滤、洗涤干燥得到2-甲基-5-硝基咪唑83.8g（熔点248-250℃），产率为77.3%。
5. 在三口烧瓶中加入上述产品50g和85%的甲酸60mL，加热至80℃下滴加硫酸二甲酯[（CH3）2SO4]60g，在30分钟内完成滴加后反应0.5小时。然后蒸去溶剂，并用50mL水萃取余酸。
6. 调节pH值为6-7，过滤、洗涤干燥后得到产品29.3g（熔点138-140℃），产率为70.3%。总产率为54.3%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二甲硝咪唑 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 ethyl 7-benzylthio-2,3-dimethylimidazo<4,5-b>pyridine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Al-Shaar, Adnan H. M.; Chambers, Robert K.; Gilmour, David W., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1992, # 21, p. 2789 - 2812

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4-硝基咪唑 在 溶剂黄146 、 硫酸二甲酯 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 二甲硝咪唑
  参考文献：
  名称：

  Production of 1-alkyl-5-nitroimidazoles

  摘要：

  1-烷基-5-硝基咪唑是通过在脂肪族羧酸存在下，将5-硝基咪唑与烷基化剂反应制备而成。这些产物是染料、纺织助剂和杀虫剂生产的中间体。

  公开号：

  US04021442A1
• 作为试剂：
  描述：

  2-甲基-4-硝基咪唑 、 硫酸二甲酯 、 在 溶剂黄146 、 水 、 2-甲基-4-硝基咪唑 、 二甲硝咪唑 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 4.0h， 以is obtained 81 parts of 1,2-dimethyl-5-nitroimidazole (melting point 140° C.)的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Production of 1-alkyl-5-nitroimidazoles

  摘要：

  1-烷基-5-硝基咪唑是通过在脂肪族羧酸的存在下，将5-硝基咪唑与烷基化剂反应制备而成。该产品是生产染料、纺织助剂和杀虫剂的中间体。

  公开号：

  US04021442A1

文献信息

• Synthesis, crystal structure and antibacterial activity of new highly functionalized ionic compounds based on the imidazole nucleus
  作者：Mebarek Bahnous、Abdelmalek Bouraiou、Meryem Chelghoum、Sofiane Bouacida、Thierry Roisnel、Farida Smati、Chafia Bentchouala、Philippe C. Gros、Ali Belfaitah

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.01.004

  日期：2013.3

  Several new highly functionalized imidazolium derivatives were synthesized, via appropriate synthetic routes, using imidazole, 1-methylimidazole and 2-phenyl-1-methylimidazole as key intermediates. The antibacterial activity of the prepared compounds was evaluated against: Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa and Salmonella thipymurium using disk-diffusion and MIC methods

  通过咪唑，1-甲基咪唑和2-苯基-1-甲基咪唑为关键中间体，通过适当的合成途径，合成了几种新的高度官能化的咪唑鎓衍生物。用圆盘扩散法和MIC法评价了所制备化合物对大肠杆菌，金黄色葡萄球菌，铜绿假单胞菌和沙门氏菌的抗菌活性。报告了六种化合物的晶体X射线结构。
• [EN] EXPANDED THERAPEUTIC POTENTIAL IN NITROHETEROARYL ANTIMICROBIALS<br/>[FR] POTENTIEL THÉRAPEUTIQUE ÉTENDU DANS DES ANTIMICROBIENS À NITROHÉTÉROARYLE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2014205414A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  Disclosed herein are antimicrobial compounds compositions, pharmaceutical compositions, the use and preparation thereof. Some embodiments relate to imidazole, thiazole, and furan derivatives and their use as therapeutic agents.

  本文披露了抗微生物化合物组合物、药物组合物及其使用和制备。一些实施例涉及咪唑、噻唑和呋喃衍生物及其作为治疗剂的用途。
• 化合物及其作为L-型钙通道阻滞剂或/和乙酰 胆碱酯酶抑制剂的应用
  申请人：江苏先声药物研究有限公司

  公开号：CN102464608B

  公开（公告）日：2016-05-11

  本发明公开了化合物及其作为L-型钙通道阻滞剂或/和乙酰胆碱酯酶抑制剂的应用。100nmol/L的本发明所述化合物对L-型钙通道的抑制率为8.71-35.77％，1000nmol/L的本发明所述化合物对L-型钙通道的抑制率为26.43-83.54％，本发明所述化合物对乙酰胆碱酯酶活性的IC50为16-1470nmol/L，可见，本发明所述化合物对L-型钙通道具有有效地阻滞作用，对乙酰胆碱酯酶具有明显的抑制作用，因此，本发明还提供所述化合物在制备治疗心血管疾病、中风或老年性痴呆药物中的应用。
• METHOD FOR PRODUCING COMPOUND HAVING DEUTERATED AROMATIC RING OR HETEROCYCLIC RING
  申请人：Shimodaira Haruki

  公开号：US20100331540A1

  公开（公告）日：2010-12-30

  A method for producing a compound having a deuterated aromatic ring or heterocyclic ring according to the invention includes heating a compound having an aromatic ring or heterocyclic ring in the presence of heavy water, a transition metal and a metal which generates deuterium. As the metal which generates deuterium, at least one metal selected from the group consisting of aluminum, magnesium, zinc, iron, lead and tin is preferred. As the transition metal, at least one metal selected from the group consisting of platinum, palladium, ruthenium and rhodium is preferred. The heating is preferably carried out by microwave irradiation.

  根据本发明，生产具有氘代芳香环或杂环的化合物的方法包括在重水、过渡金属和产生氘的金属存在下加热具有芳香环或杂环的化合物。作为产生氘的金属，优选铝、镁、锌、铁、铅和锡中的至少一种金属。作为过渡金属，优选铂、钯、钌和铑中的至少一种金属。加热最好通过微波辐射进行。
• Synthesis, limitations, and thermal properties of energetically-substituted, protonated imidazolium picrate and nitrate salts and further comparison with their methylated analogs
  作者：Marcin Smiglak、C. Corey Hines、W. Matthew Reichert、Adam S. Vincek、Alan R. Katritzky、Joseph S. Thrasher、Luyi Sun、Parker D. McCrary、Preston A. Beasley、Steven P. Kelley、Robin D. Rogers

  DOI：10.1039/c1nj20677j

  日期：——

  and nitro, dinitro, and dicyano-substituted derivatives. The melting points of most of the prepared salts were lower than expected and of the 30 compounds prepared, more than half were found to melt below 100 °C. Limitations in the approach were found as a result of the use of energetic electron withdrawing substituents, such as nitro or cyano, which results in a reduction in nucleophilicity of the

  通过杂环胺直接用硝酸或硝酸质子化形成简单的高能离子液体的可能性苦味酸用1-烷基咪唑，1-烷基-2-甲基咪唑以及硝基，二硝基和二氰基取代的衍生物进行了探索。大多数制得的盐的熔点均低于预期，制得的30种化合物中，有一半以上在低于100°C的温度下熔化。由于使用了高能的吸电子取代基（例如硝基或氰基），发现了该方法的局限性，这导致杂环的亲核性降低，并且无法与所研究的酸形成盐。在几种新盐中观察到了有趣的热行为，包括过冷和加热时的结晶。简单的质子化硝酸咪唑鎓盐和苦味酸盐与它们的甲基化类似物的比较表明，质子化的离子液体的熔点与甲基化的类似物没有实质性的区别。然而，质子化的咪唑鎓盐的热稳定性远低于其烷基化的衍生物。具有烷基化阳离子的硝酸盐趋于比相应的苦味酸盐更热稳定，但是具有质子化阳离子的苦味酸盐趋于比硝酸盐稳定约70–80°C。此外，加速量热法（ARC）显示，烷基化的盐在放热时（在某些情况下是吸热的）分

表征谱图