克拉霉素 | 81103-11-9

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 大环内酯类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 克拉霉素
• 中文别名: 克拉红霉素；克拉仙；甲氧基红霉素
• 英文名称: clarithromycin
• 英文别名: CLR；CAM；6-O-methylerythromycin；CLA；clarithromicin；(3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-6-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-14-ethyl-12,13-dihydroxy-4-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-7-methoxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-oxacyclotetradecane-2,10-dione；6-O-methylerythromycin A；clarythromycin；klaricid；biaxin
• CAS: 81103-11-9
• 化学式: C₃₈H₆₉NO₁₃
• mdl: MFCD00865140
• 分子量: 747.965
• InChiKey: AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N

物化性质

• 熔点：
  217-220°C
• 比旋光度：
  D24 -90.4° (c = 1 in CHCl3)
• 沸点：
  86℃
• 密度：
  1.1334 (rough estimate)
• 闪点：
  >110°(230°F)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Colorless needles from chloroform + diisopropyl ether (1:2) ... Also reported as crystals from ethanol
• 蒸汽压力：
  2.32X10-25 mm Hg at 25 °C (est)
• 旋光度：
  Specific optical rotation: -90.4 deg at 24 °C/D (c = 1 in CHCl3)
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic vapors of /oxides of nitrogen/.
• 解离常数：
  pKa = 8.99
• 碰撞截面：
  264.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.947
• 拓扑面积：
  183
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  14

ADMET

代谢

肝脏 - 主要由CYP3A4代谢，导致许多药物相互作用。

Hepatic - predominantly metabolized by CYP3A4 resulting in numerous drug interactions.

来源:DrugBank

代谢

尿液中的主要代谢物是14-羟基克拉霉素，服用250或500毫克克拉霉素片剂后，该代谢物约占剂量的10-15%。

The principal metabolite found in urine is 14-hydroxyclarithromycin, which accounts for approximately 10-15% of the dose following administration of 250 or 500 mg of clarithromycin as tablets.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

克拉霉素在肝脏中广泛代谢，主要通过氧化N-脱甲基化和在14位的羟基化；克拉定糖部分的水解在胃中也略有发生。尽管已经确定了至少7种克拉霉素的代谢物，但14-羟基克拉霉素是血清中的主要代谢物，也是唯一具有显著抗菌活性的代谢物。虽然R-和S-对映异构体在体内都形成，但R-对映异构体的含量更高，具有更强的抗菌活性。克拉霉素的代谢似乎是可饱和的，因为服用800毫克母药后产生的14-羟基克拉霉素的量仅比服用250毫克剂量的略多。

Clarithromycin is extensively metabolized in the liver, principally by oxidative N- demethylation and hydroxylation at the 14 position; hydrolytic cleavage of the cladinose sugar moiety also occurs in the stomach to a minor extent. Although at least 7 metabolites of clarithromycin have been identified, 14-hydroxyclarithromycin is the principal metabolite in serum and the only one with substantial antibacterial activity. While both the R- and S-epimers of 14-hydroxyclarithromycin are formed in vivo, the R-epimer is present in greater amounts and has the greatest antimicrobial activity. Metabolism of clarithromycin appears to be saturable since the amount of 14-hydroxyclarithromycin after an 800-mg dose of the parent drug is only marginally greater than that after a 250-mg dose.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在健康男性口服单剂250毫克放射性标记的克拉霉素后，大约38%的剂量（其中18%为克拉霉素）在5天内通过尿液排出，40%通过粪便排出（其中4%为克拉霉素）……尿液中发现的主要代谢物是14-羟基克拉霉素，在服用250或500毫克克拉霉素片剂后，约占剂量的10-15%。

Following oral administration of a single 250-mg dose of radiolabeled clarithromycin in healthy men, approximately 38% of the dose (18% as clarithromycin) was excreted in urine, and 40% in feces (4% as clarithromycin), over 5 days. ... The principal metabolite found in urine is 14-hydroxyclarithromycin, which accounts for approximately 10-15% of the dose following administration of 250 or 500 mg of clarithromycin as tablets.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 肝毒性

克拉霉素，像其他大环内酯类抗生素一样，与急性、短暂且通常无症状的血清转氨酶水平升高有关，这种情况在接受短期治疗的病人中发生率为1%至2%，长期接受克拉霉素治疗的病人中发生的比例稍高。无症状的血清酶水平升高在服用较高剂量克拉霉素的老年病人中尤为常见。 克拉霉素还可能引起急性、临床上明显的肝损伤并伴有黄疸，估计每10,000个处方中会发生3.8例。肝损伤通常在治疗开始后的头1到3周内出现，并且可能在停用克拉霉素后发生。肝酶升高的模式各不相同，但由此引起的肝炎通常是胆汁淤积性的，并且可能持续较长时间（案例1）。过敏的体征和症状并没有一致地报道。虽然胆汁淤积性肝炎是克拉霉素诱导肝损伤的最典型表现，但也有描述了罕见的有肝细胞损伤和突然发作的病例。这些肝细胞损伤的病例更可能是严重的，并且可能导致急性肝衰竭。然而，在大多数情况下，停药后4到8周内会恢复。克拉霉素引起的胆汁淤积性肝炎的典型潜伏期、临床模式和病程与其他大环内酯类抗生素相似。 可能性评分：B（高度可能是临床上明显肝损伤的原因）。

Clarithromycin, like other macrolide antibiotics, has been linked to a low rate of acute, transient and usually asymptomatic elevations in serum aminotransferase levels which occur in 1% to 2% of patients treated for short periods and a somewhat higher proportion of patients given clarithromycin long term. Asymptomatic elevations in serum enzymes are particularly common among elderly patients given higher doses of clarithromycin. Clarithromycin can also cause acute, clinically apparent liver injury with jaundice, which is estimated to occur in 3.8 per 100,000 prescriptions. The liver injury usually appears within the first 1 to 3 weeks after initiation of treatment and can arise after clarithromycin is stopped. The pattern of liver enzyme elevations varies, but the resulting hepatitis is often cholestatic and can be prolonged (Case 1). Allergic signs and symptoms have not been consistently reported. While cholestatic hepatitis is most typical of clarithromycin induced liver injury, rare cases with hepatocellular injury and abrupt onset have been described. These hepatocellular cases are more likely to be severe and can result in acute liver failure. However, in most instances, recovery occurs within 4 to 8 weeks of withdrawal of the medication. The typical latency, clinical pattern and course of the cholestatic hepatitis due to clarithromycin resembles that of the other macrolide antibiotics. Likelihood score: B (highly likely cause of clinically apparent liver injury).

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：克拉霉素

Compound:clarithromycin

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：最令人关注的药物性肝损伤

DILI Annotation:Most-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：8

Severity Grade:8

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

克拉霉素吸收良好，酸性稳定，可以随餐服用。

Clarithromycin is well-absorbed, acid stable and may be taken with food.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

在每12小时服用250毫克片剂后，大约20%的剂量以克拉霉素的形式通过尿液排出，而在每12小时服用500毫克片剂后，克拉霉素的尿液排出量略高，大约为30%。

After a 250 mg tablet every 12 hours, approximately 20% of the dose is excreted in the urine as clarithromycin, while after a 500 mg tablet every 12 hours, the urinary excretion of clarithromycin is somewhat greater, approximately 30%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

关于克拉霉素在人体内的分布，目前有限的数据显示克拉霉素和14-羟基克拉霉素似乎能够分布到大多数身体组织和体液中。由于药物在细胞内的高浓度，组织中的浓度高于血清中的浓度。在接受手术的患者组织中取得的组织样本中克拉霉素的浓度很高。在接受手术前3天每12小时口服250-500毫克克拉霉素的患者中，克拉霉素在肺、扁桃体和鼻粘膜中的峰值浓度在给药后4小时达到，平均分别为13.5-17.5、5.3-6.5和5.9-8.3毫克/千克；然而，有人建议这些数据可能高估了克拉霉素的组织浓度，因为微生物分析法无法区分母药和其活性代谢物。在接受克拉霉素悬浮液治疗中耳炎的儿童中，以7.5毫克/千克每12小时的剂量给药5次，中耳液中克拉霉素和14-羟基克拉霉素的峰值浓度分别为2.5和1.3微克/毫升；同时血清中的浓度分别为1.7和0.8微克/毫升。给动物注射放射性标记的克拉霉素或红霉素的研究结果表明，克拉霉素在各种身体组织，特别是肺中的活性更高且持续时间更长。

Limited data are available on the distribution of clarithromycin in humans. Clarithromycin and 14-hydroxyclarithromycin appear to be distributed into most body tissues and fluids. Because of high intracellular concentrations of the drug, tissue concentrations are higher than serum concentrations. High concentrations of clarithromycin were present in tissue samples obtained from patients undergoing surgery. In patients who received 250-500 mg of clarithromycin orally every 12 hours for 3 days prior to surgery, peak clarithromycin concentrations in lung, tonsils, and nasal mucosa reportedly were attained 4 hours after administration and averaged 13.5-17.5, 5.3-6.5, and 5.9-8.3 mg/ kg, respectively; however, it has been suggested that these data may represent an overestimate of clarithromycin tissue concentrations because of the microbiologic assay's inability to distinguish between parent drug and its active metabolite. In children receiving clarithromycin suspension for otitis media at a dosage of 7.5 mg/kg every 12 hours for 5 doses, peak clarithromycin and 14- hydroxyclarithromycin concentrations in middle ear fluid were 2.5 and 1.3 ug/ mL, respectively; concomitant serum concentrations were 1.7 and 0.8 ug/mL, respectively. Results of studies in animals given radiolabeled clarithromycin or erythromycin indicate higher and more prolonged activity of clarithromycin in various body tissues, particularly the lung

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

克拉霉素在口服给药后能迅速从胃肠道吸收；该药物的胃肠道吸收率超过了红霉素。

Clarithromycin is absorbed rapidly from the GI tract after oral administration; GI absorption of the drug exceeds that of erythromycin.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

克拉霉素通过肾脏和非肾脏机制消除。

Clarithromycin is eliminated by both renal and nonrenal mechanisms.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  1,3
• 海关编码：
  29419000
• 危险品运输编号：
  MAC
• RTECS号：
  KF4997000
• 储存条件：
  室温下，请密封保存。

SDS

1.1 产品标识符
: Clarithromycin
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
6-O-Methylerythromycin
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P330 漱口。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 6-O-Methylerythromycin
别名
: C38H69NO13
分子式
: 747.95 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Clarithromycin
-
CAS 号 81103-11-9

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 1,270 mg/kg
备注: 行为的：运动力学变化（特异性测试）
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: KF4997000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

大环内脂类抗生素——克拉霉素 一、概述

大环内脂类抗生素中的重要成员之一是克拉霉素。它又名甲红霉素，是一种红霉素的衍生物。主要用于治疗由细菌感染引起的多种疾病。

• 适应症：包括下呼吸道感染（如支气管炎和肺炎）、上呼吸道感染（如咽炎）及皮肤软组织感染等。
• 化学性质：为白色结晶性粉末或无色针状结晶，无臭味。易溶于氯仿或丙酮，微溶于乙醇、甲醇，几乎不溶于水。

二、作用机制与药代动力学 化学合成过程

• 原料：以红霉素为起始物料。
• 步骤1: 水解脱去氨基上的一个甲基。
• 步骤2: 然后与氯甲酸苄酯反应，对5位侧链四氢吡喃环上的羟基和氨基进行保护处理。
• 步骤3: 在二甲亚砜及四氢呋喃中使用碘甲烷反应，对6位上的羟基进行甲基化。
• 步骤4: 催化氢解脱去保护基团，并与甲醛反应实现对氨基的羟甲基化。
• 最终产物：还原为所需的克拉霉素。

生理特性

• 对革兰阳性菌和阴性菌、衣原体及分枝杆菌有效。
• 抗胃酸，口服易吸收，血药浓度高，半衰期长。用途广泛，适用于呼吸道疾病（如支气管炎和肺炎）、泌尿系统感染以及皮肤软组织感染等。

三、用药指导 1. 药物相互作用

• 细胞色素P450系统：克拉霉素作为CYP3A4强抑制剂，与其他通过此酶代谢的药物合用时会增加不良反应风险。
  • 钙通道阻滞剂：尤其是二氢吡啶类（如硝苯地平）与克拉霉素联用可导致严重低血压和肾损伤。
  • 他汀类降脂药：洛伐他汀、辛伐他汀等经CYP3A4代谢，与克拉霉素合用可能导致横纹肌溶解症及高钾血症。
  • 磺脲类抗糖尿病药：如格列吡嗪和格列本脲，与克拉霉素联用增加低血糖风险。

2. 注意事项

• 糖尿病患者使用时应监测血糖水平；
• 高血脂患者需密切监控横纹肌溶解症相关指标，包括肾功能、CK酶浓度及血钾等；
• 心脏疾病患者使用地高辛期间应注意药物浓度变化。

四、临床应用

• 上呼吸道感染：如咽炎、喉炎。
• 下呼吸道感染：支气管炎和肺炎的治疗。
• 皮肤软组织感染：适用于毛囊炎及蜂窝织炎等病症。

综上所述，克拉霉素作为一种高效的广谱抗生素，在临床中发挥着重要作用。但因其具有较强的药代动力学特征以及与其他药物相互作用的可能性，使用时需谨慎并遵循医嘱。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  克拉霉素 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 草酰氯 、 potassium tert-butylate 、 copper(II) sulfate 、 二甲基亚砜 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 sodium ascorbate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 224.0h， 生成 索利霉素
  参考文献：
  名称：

  核糖体模板叠氮化物-炔环加成：通过原位点击化学合成强效大环内酯类抗生素

  摘要：

  超过一半的抗生素以细菌核糖体复合体为目标，即负责解码 mRNA 和合成蛋白质的 2.5 MDa 纳米机器。以红霉素为代表的大环内酯类抗生素以 nM 亲和力结合 50S 亚基，并通过阻断新生寡肽的通过来抑制蛋白质合成。Solithromycin (1) 是通过组合铜催化点击化学发现的第三代半合成大环内酯，通过将大肠杆菌 70S 核糖体或 50S 亚基与大环内酯功能化叠氮化物 2 和 3-乙炔基苯胺 (3) 前体一起孵育原位合成。核糖体模板化的原位点击方法从二元反应（即一种叠氮化物和一种炔烃）扩展到六组分反应（即叠氮化物2和五种炔烃），并最终扩展到16组分反应（即叠氮化物） 2 和 15 炔烃）。如测量的 Kd 值所示，三唑形成的程度与核糖体对抗 (1,4)-区域异构体的亲和力相关。使用配体竞争饱和位点识别（SILCS）方法的计算分析表明，配体的相对亲和力与不同炔烃引起的大环内酯+去糖胺-核糖

  DOI：

  10.1021/jacs.5b13008
• 作为产物：
  描述：

  克拉霉素N-氧化物 在 tin(ll) chloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以32%的产率得到克拉霉素
  参考文献：
  名称：

  Method of preparing clarithromycin

  摘要：

  克拉霉素可以通过将红霉素A N-氧化物与甲基化剂反应，得到6-O-甲基红霉素A N-氧化物；然后将上述得到的6-O-甲基红霉素A N-氧化物与还原剂在高收率下处理，从而轻松制备。

  公开号：

  US06809188B1
• 作为试剂：
  描述：

  克拉霉素 在 草氨酸 、 克拉霉素 作用下， 以 甲酸 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 Clarithromycin formate
  参考文献：
  名称：

  Method of preparing form II crystals of clarithromycin

  摘要：

  纯化的克拉霉素晶体可以通过一个简单、高产的过程制备，包括以下步骤：用甲酸在有机溶剂中处理粗克拉霉素或不同晶体形态的克拉霉素，得到结晶的克拉霉素甲酸盐，然后在水和水溶性有机溶剂的混合物中用碱中和克拉霉素甲酸盐。

  公开号：

  US06444796B1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。
• [EN] METALLOENZYME INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE MÉTALLOENZYMES
  申请人：VPS 3 INC

  公开号：WO2018165520A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  Provided are compounds having HDAC6 modulating activity, and methods of treating diseases, disorders or symptoms thereof mediated by HDAC6.

  提供具有HDAC6调节活性的化合物，以及通过HDAC6介导的治疗疾病、疾病或症状的方法。
• [EN] OXAZOLIDINONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] COMPOSÉS OXAZOLIDINONE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CES DERNIERS EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017066964A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The present invention relates to oxazolidinone compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, E, and R1 are as defined herein. The present invention also relates to compositions which comprise at least one oxazolidinone compound of the invention. The invention also provides methods for inhibiting growth of mycobacterial cells as well as a method of treating mycobacterial infections by Mycobacterium tuberculosiscomprising administering a therapeutically effective amount of an oxazolidinone of the invention and/or apharmaceutically acceptable salt thereof, or a composition comprising such compound and/or salt.

  本发明涉及式(I)的噁唑烷酮化合物及其药学上可接受的盐，其中A、E和R1如本文所定义。本发明还涉及包含本发明至少一种噁唑烷酮化合物的组合物。该发明还提供了抑制分枝杆菌细胞生长的方法，以及通过给予治疗有效量的本发明的噁唑烷酮和/或其药学上可接受的盐，或包含该化合物和/或盐的组合物来治疗结核分枝杆菌感染的方法。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。