克拉红霉素EP杂质I | 118058-74-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 克拉红霉素EP杂质I
• 中文别名: 克拉霉素EP杂质I；克拉霉素杂质I；克拉霉素杂质H
• 英文名称: 3-O-descladinosylclarithromycin
• 英文别名: 5-O-desosaminyl-6-O-methylerythronolide A；(2R,3S,4R,5R,7R,9R,10R,11S,12S,13R)-10-((4-Dimethylamino-3-hydroxy-6-methyltetrahydropyran-2-yl)oxy)-2-ethyl-3,4,12-trihydroxy-9-methoxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-6,14-dioxo-1-oxacyclotetradecane；(3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-6-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-14-ethyl-4,12,13-trihydroxy-7-methoxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-oxacyclotetradecane-2,10-dione
• CAS: 118058-74-5
• 化学式: C₃₀H₅₅NO₁₀
• 分子量: 589.767
• InChiKey: QTLYNHBYTKOXTE-FNAMOMDESA-N

物化性质

• 熔点：
  158-160 °C
• 沸点：
  708.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  克拉红霉素EP杂质I 在 甲醇 、 三氟乙酸吡啶 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 72.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antibacterial Activity of Ketolides (6-O-Methyl-3-oxoerythromycin Derivatives):  A New Class of Antibacterials Highly Potent Against Macrolide-Resistant and -Susceptible Respiratory Pathogens

  摘要：

  In the search for new antibiotics active against macrolide-resistant pneumococci and Haemophilus influenzae, we synthesized a new class of 3-oxo-6-O-methylerythromycin derivatives, so-called "ketolides". A keto function was introduced in position 3 after removal of L-cladinose, a sugar which has long been thought essential. Further modifications of the macrolactone backbone allowed us to obtain three different series of 9-oxime, 11,12-carbamate, and 11,12-hydrazonocarbamate ketolides. These compounds were found to be very active against penicillin/erythromycin-resistant pneumococci and noninducers of MLS(B) resistance. The 11,12-substituted ketolide 61 (HMR 3004) demonstrated a potent activity against multiresistant pneumococci associated with a well-balanced activity against all bacteria involved in respiratory infections including H. influenzae, Mycoplasma catarrhalis, group A streptococci, and atypical bacteria. In addition HMR 3004 displayed high therapeutic activity in animals infected by all major strains, irrespective of their resistance phenotype.

  DOI：

  10.1021/jm980240d
• 作为产物：
  描述：

  克拉霉素 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以81%的产率得到克拉红霉素EP杂质I
  参考文献：
  名称：

  在 4''- 和 11-OH 位结合 1,2,3-三唑部分的新型克拉霉素衍生物的合成和抗菌活性的生物学评价

  摘要：

  细菌感染仍然是威胁人类健康的疾病之一，细菌耐药性在世界范围内普遍存在。因此，它们的根除现在主要依赖于抗菌药物的发现。在这里，我们通过描述在 4''-和 11-OH 位置结合 1,2,3-三唑部分的新型克拉霉素衍生物的设计、合成和评估，揭示了一种开发 14 元大环内酯类抗生素的新方法。采用化学合成方法制备了 35 种克拉霉素衍生物，并对其抗菌性能进行了分析。我们发现化合物8e-8h、8l-8o、8v和19d与阿奇霉素一样有效对抗粪肠球菌ATCC29212。此外，与阿奇霉素和克拉霉素相比，化合物8c、8d、8n和8o对鲍曼不动杆菌ATCC19606 的抗菌活性略有提高（2 倍）。此外，化合物8e、8f、8h、8l和8v对金黄色葡萄球菌ATCC43300、金黄色葡萄球菌PR 和肺炎链球菌具有优异的抗菌活性ER-2。这些化合物的活性通常比阿奇霉素高 64 到 128 倍，比克拉霉素高 32 到 128

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106020

文献信息

• Synthesis and antibacterial evaluation of novel 11- O -aralkylcarbamoyl-3- O -descladinosylclarithromycin derivatives
  作者：Li Jia、Yinhu Wang、Yanxia Wang、Yinhui Qin、Chaoyu Hu、Juzheng Sheng、Shutao Ma

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.06.006

  日期：2018.8

  A series of novel 11-O-aralkylcarbamoyl-3-O-descladinosylclarithromycin derivatives were designed, synthesized and evaluated for their in vitro antibacterial activity. The results showed that the majority of the target compounds displayed potent activity against erythromycin-susceptible S. pyogenes, erythromycin-resistant S. pneumoniae A22072 expressing the mef gene and S. pneumoniae AB11 expressing

  设计，合成并评价了一系列新颖的11 - O-芳烷基氨基甲酰基-3 - O-去cladinosylclarithromycin衍生物的体外抗菌活性。结果表明，大多数目标化合物对易感红霉素的化脓性链球菌，表达mef基因的抗红霉素的肺炎链球菌A22072和表达mef和erm基因的肺炎链球菌AB11均显示出有效的活性。此外，大多数目标化合物对易受红霉素影响的金黄色葡萄球菌ATCC25923和枯草芽孢杆菌均显示中等活性。ATCC9372。尤其是，发现化合物11a，11b，11c，11e，11f和11h对易感红霉素的化脓性链球菌具有有利的抗菌活性，MIC值为0.015-0.125μg/ mL。此外，化合物10e，11a，11b和11c对于抗红霉素的肺炎链球菌A22072表现出优异的活性，MIC值为0.25-0.5μg/ mL。此外，化合物11c对所有抗红霉素的肺炎链球菌最有效 菌株（A22072，B1
• Antibacterial Agents
  申请人：Das Biswajit

  公开号：US20080318878A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The present invention provides acylide derivatives, which can be used as antibacterial agents. Compounds disclosed herein can be used for treating or preventing conditions caused by or contributed to by Gram-positive, Gram-negative or anaerobic bacteria, more particularly against, for example, Staphylococci, Streptococci, Enterococci, Haemophilus, Moraxalla spp., Chlamydia spp., Mycoplasm, Legionella spp., Mycobacterium, Helicobacter, Clostridium, Bacteroides, Corynebacterium, Bacillus, Enterobactericeae or any combination thereof. Also provided are processes for preparing compounds disclosed herein, pharmaceutical compositions thereof, and method of treating bacterial infections.

  本发明提供了酰亚胺衍生物，可用作抗菌剂。本文披露的化合物可用于治疗或预防由革兰氏阳性、革兰氏阴性或厌氧细菌引起或促成的疾病，更具体地针对例如葡萄球菌、链球菌、肠球菌、流感嗜血杆菌、嗜盐杆菌、沙眼衣原体、支原体、军团菌、分枝杆菌、幽门螺杆菌、梭菌、拟杆菌、棒状杆菌、肠杆菌科细菌或其任意组合。还提供了制备本文披露的化合物的方法、其药物组合物以及治疗细菌感染的方法。
• A novel series of 11-O-carbamoyl-3-O-descladinosyl clarithromycin derivatives bearing 1,2,3-triazole group: Design, synthesis and antibacterial evaluation
  作者：Yuetai Teng、Yinhui Qin、Di Song、Xingbang Liu、Yingang Ma、Panpan Zhang、Shutao Ma

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126850

  日期：2020.1

  A series of novel 11-O-carbamoyl-3-O-descladinosyl clarithromycin derivatives bearing the 1,2,3-triazole group were designed, synthesized, and evaluated for their in vitro antibacterial activity. The antibacterial results indicated that most of the target compounds not only increased their activity against resistant bacterial strains, but also partially retained the activity against sensitive bacterial

  设计，合成并评价了一系列带有1,2,3-三唑基团的新型11-O-氨基甲酰基-3-O-去cladinosyl clarithromycin衍生物，并对其体外抗菌活性进行了评估。抗菌结果表明，与克拉霉素相比，大多数目标化合物不仅增加了它们对耐药细菌菌株的活性，而且还部分保留了对敏感细菌菌株的活性。其中，13d对耐药菌株的抗菌活性最好，包括表达ermB基因的肺炎链球菌B1（16 µg / mL），表达mefA和ermB基因的肺炎链球菌AB11（16 µg / mL）和化脓性链球菌R1（16 µg / mL）。 / mL），分别显示出比CAM高16倍，8倍和16倍的活性。而且，13d和13g对敏感细菌菌株表现出最佳的抗菌活性，其中包括金黄色葡萄球菌ATCC25923（4 µg / mL）和枯草芽孢杆菌ATCC9372（1 µg / mL）。MBC结果表明，最有前途的化合物13d和13g通过抑菌机理
• Design, synthesis and antibacterial evaluation of novel C-11, C-9 or C-2′-substituted 3-O-descladinosyl-3-ketoclarithromycin derivatives
  作者：Bingfang Bai、Fangchao Bi、Yinhui Qin、Yuetai Teng、Shutao Ma

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128110

  日期：2021.7

  3-O-descladinosyl-3-keto-clarithromycin derivatives, including 11-O-carbamoyl-3-O-descladinosyl-3-keto-clarithromycin derivatives and 2',9(S)-diaryl-3-O-descladinosyl-3-keto-clarithromycin derivatives, were designed, synthesized and evaluated for their in vitro antibacterial activity. Among them, some derivatives were found to have activity against resistant bacteria strains. In particular, compound 9b showed not

  一种新型系列3- ö -descladinosyl -3-酮-克拉霉素衍生物，包括11- ø -氨基甲酰基-3- ö -descladinosyl -3-酮-克拉霉素衍生物和2' ，9（S）-diaryl -3- ö -descladinosyl-3-keto-clarithromycin 衍生物被设计、合成并评估其体外抗菌活性。其中，一些衍生物被发现具有抗耐药菌的活性。特别是，化合物9b不仅对金黄色葡萄球菌ATCC43300 和金黄色葡萄球菌ATCC31007 的活性提高最显着（16 µg/mL），比 CAM 和 AZM 的活性高出 16 倍以上，而且对金黄色葡萄球菌的活性也最好肺炎链球菌B1 和化脓性链球菌R1，MIC 值为 32 和 32 µg/mL。此外，化合物9a、9c、9d和9g对肺炎链球菌AB11表现出最有效的活性，MIC值为32或64μg/mL。不幸的是，2',9(S)-diaryl-
• Acid-Catalyzed Degradation of Clarithromycin and Erythromycin B:  A Comparative Study Using NMR Spectroscopy
  作者：Mohd N. Mordi、Michelle D. Pelta、Valerie Boote、Gareth A. Morris、Jill Barber

  DOI：10.1021/jm9904811

  日期：2000.2.1

  of the antibiotic erythromycin A is its extreme acid sensitivity, leading to degradation in the stomach following oral administration. The modern derivative clarithromycin degrades by a different mechanism and much more slowly. We have studied the pathway and kinetics of the acid-catalyzed degradation of clarithromycin and of erythromycin B, a biosynthetic precursor of erythromycin A which also has

  使用抗生素红霉素A的主要缺点之一是其极强的酸敏感性，导致口服后胃部降解。现代衍生物克拉霉素通过不同的机理降解，降解速度更慢。我们使用（1）H NMR光谱研究了酸催化的克拉霉素和红霉素B（红霉素A的生物合成前体，也具有良好的抗菌活性）的酸催化降解途径和动力学。两种药物都因克拉克糖环的丢失和相似的反应速率而降解。这些结果表明，红霉素B具有作为独立治疗实体的潜力，与红霉素A相比具有优异的酸稳定性，并且相对于克拉霉素是天然产物具有优势。