樟脑磺酸由樟脑经磺化反应制得,可用作医药中间体和氨基酸类药物旋光体拆分剂。樟脑磺酸钠是兽用中枢兴奋药,还可以作为呼吸兴奋剂。光学活性左旋和右旋樟脑磺酸是一种重要的手性异构体药物拆分剂,当前只有右旋体可从天然樟脑经溴化磺化而获得,而左旋樟脑磺酸要通过合成混旋体经化学拆分获得。
制备诱导结晶拆分外消旋樟脑磺酸制左旋和右旋樟脑磺酸的方法包括以下步骤:
外消旋樟脑磺酸盐的制备:在搅拌釜内加入一定量的消旋体,加入1.2倍重量的水,混合均匀后升温至50-80℃反应1-3小时。冷却至20-50℃,用氨水调节pH值为5~8,保温3-5小时后冷却至5-15℃,过滤得到白色外消旋樟脑磺酸盐。
右旋樟脑磺酸盐的制备:控制外消旋樟脑磺酸盐、水及右旋光学活性诱导剂的比例为1∶1.2∶0.1。将一定量的外消旋樟脑磺酸盐与适量水加入搅拌釜中,升温至80-100℃反应1-2小时后冷却至50-60℃。按比例加入右旋光学活性诱导剂,保温1-3小时后再冷却至20-40℃过滤,即得右旋樟脑磺酸盐;滤液用于制备左旋樟脑磺酸盐。
左旋3-溴樟脑-10-磺酸盐的制备:将步骤(2)中得到的滤液与一定量外消旋樟脑磺酸盐加入搅拌釜内,控制比例为1∶1.2∶0.1。升温至80-100℃反应1-2小时后冷却至50-60℃,再按比例加入左旋光学活性诱导剂,保温1-3小时后冷却至20-40℃过滤即得左旋樟脑磺酸盐;滤液用于制备右旋樟脑磺酸盐。
左旋和右旋樟脑磺酸的制备:将得到的左旋及右旋樟脑磺酸盐分别加水溶解配置成20%~30%的水溶液,装入两个离子搅拌柱中。收集柱内溶液置于蒸发器内蒸发至无水后加入醋酸溶剂结晶。冷却至5-20℃过滤即得产品。
左旋樟脑磺酸有左旋体、右旋体及外消旋体三种异构体。白色柱状晶体,熔点193℃(分解),[α]D20+24°(水)。微溶于乙醇,不溶于乙醚,溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液。左旋樟脑磺酸由樟脑与硫酸及醋酐反应制得。具有兴奋呼吸中枢、血管运动中枢及心肌的作用,药用为其钠盐。
樟脑磺酸樟脑磺酸钠为白色结晶粉末,无臭味初微苦而后甜,有引湿性易溶于水和乙醇,不溶于乙醚。在潮湿空气中易潮解,用于旋光异构体的消旋。由樟脑与硫酸反应制得或经樟脑、乙酐加入反应锅中搅拌溶解后冷却滴加硫酸,在44-45℃下反应48小时,然后冷却至6-7℃结晶过滤,用少量冰醋酸洗涤干燥可得到。
用途中文名称 | 英文名称 | CAS号 | 化学式 | 分子量 |
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混旋樟脑磺酸 | camphor-10-sulfonic acid | 5872-08-2 | C10H16O4S | 232.301 |
D(+)-10-樟脑磺酸 | (1S)-10-camphorsulfonic acid | 3144-16-9 | C10H16O4S | 232.301 |
中文名称 | 英文名称 | CAS号 | 化学式 | 分子量 |
---|---|---|---|---|
樟脑杂质14 | methyl 1R-(-)-10-camphorsulphonate | 83603-04-7 | C11H18O4S | 246.328 |
左旋樟脑-10-磺酰氯 | D-camphor-10-sulfonyl chloride | 39262-22-1 | C10H15ClO3S | 250.746 |
—— | (1R)-2-Oxobornan-10-sulfonsaeure-chlorid | 4552-50-5 | C10H15ClO3S | 250.746 |
—— | [(4S)-7,7-dimethyl-2-oxobicyclo[2.2.1]heptan-1-yl]methanesulfonyl chloride | —— | C10H15ClO3S | 250.746 |
(1R)-10-樟脑磺酰胺 | (+/-)-10-Camphorsulfonamide | 72597-34-3 | C10H17NO3S | 231.316 |
—— | (1R,4S)-camphor-10-thiol | 54984-43-9 | C10H16OS | 184.302 |
—— | (1R)-(-)-10-camphorsulfonyl azide | —— | C10H15N3O3S | 257.313 |
—— | N-cyclohexyl-C-(7,7-dimethyl-2-oxo-bicyclo[2.2.1]hept-1-yl)-methanesulfonamide | —— | C16H27NO3S | 313.461 |
—— | (R)-C-(7,7-dimethyl-2-oxo-bicyclo[2.2.1]hept-1-yl)-N-benzylmethanesulfonamide | —— | C17H23NO3S | 321.441 |
—— | N-[(4-cyanophenyl)methyl]-1-[(1R,4S)-7,7-dimethyl-2-oxo-1-bicyclo[2.2.1]heptanyl]methanesulfonamide | —— | C18H22N2O3S | 346.45 |