托格列净 | 903565-83-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 中文名称: 托格列净
• 英文名称: tofogliflozin
• 英文别名: (1S,3′R,4′S,5′S,6′R)-6-[(4-ethylphenyl)methyl]-3′,4′,5′,6′-tetrahydro-6′-(hydroxymethyl)-spiro[isobenzofuran-1(3H),2′-[2H]pyran]-3′,4′,5′-triol；(3S,3'R,4'S,5'S,6'R)-5-[(4-ethylphenyl)methyl]-6'-(hydroxymethyl)spiro[1H-2-benzofuran-3,2'-oxane]-3',4',5'-triol
• CAS: 903565-83-3
• 化学式: C₂₂H₂₆O₆
• 分子量: 386.445
• InChiKey: VWVKUNOPTJGDOB-BDHVOXNPSA-N

物化性质

• 熔点：
  75-79oC
• 沸点：
  607.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  99.4
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

托格利洛嗪（CSG-452）是一种高选择性的SGLT2抑制剂，其对人源、大鼠和小鼠SGLT2的Ki值分别为2.9纳摩尔、14.9纳摩尔和6.4纳摩尔。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  托格列净 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1,1-anhydro-1-C-[5-(4-acetylphenyl)methyl-2-(hydroxymethyl)phenyl]-β-D-glucopyranose
  参考文献：
  名称：

  CN115873048

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  葡萄糖酸内酯 在 吡啶 、 potassium fluoride 、 正丁基锂 、 lithium hydroxide monohydrate 、 四甲基乙二胺 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 TMSOTf 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 正己烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 43.83h， 生成 托格列净
  参考文献：
  名称：

  通过分子内[4 + 2]环加成反应构建二氢异苯并呋喃，合成作为SGLT2抑制剂的Tofogliflozin。

  摘要：

  甲苯磺酸钠共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂tofogliflozin（1）的合成是通过以下步骤完成的：分子内[4 + 2]二烯酮-炔中间体的环加成，好氧芳构化和异头平衡，从而能够构建的二氢异苯并呋喃部分1。随后的氢解，然后整体脱保护，得到所需化合物1。还描述了1（15）的异构体的发散合成。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00400

文献信息

• THERAPEUTIC USES OF SGLT2 INHIBITORS
  申请人：Seed Brian

  公开号：US20110077212A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  Provided are methods of using one or more SGLT2 inhibitors, independently or in combination, for treating edema or reducing fluid retention. The invention also provides methods of using one or more SGLT2 inhibitors for the preparation of a medicament for treating edema or fluid retention. Methods are also provided for treating diabetes with an amount of one or more SGLT2 inhibitors and one or more PPAR-gamma agonists.

  提供了使用一种或多种SGLT2抑制剂的方法，独立使用或结合使用，用于治疗水肿或减少液体潴留。本发明还提供了使用一种或多种SGLT2抑制剂制备治疗水肿或液体潴留药物的方法。还提供了使用一种或多种SGLT2抑制剂和一种或多种PPAR-γ激动剂治疗糖尿病的方法。
• 螺酮缩醇衍生物的制备方法
  申请人：中外制药株式会社

  公开号：CN102656177B

  公开（公告）日：2016-01-27

  本发明提供经由式(II)(式中的可变基团和变数的定义如说明书中所述)的螺酮缩醇衍生物的制备方法。
• Improved preparation of (1S,3′R,4′S,5′S,6′R)-5-chloro-6-[(4-ethylphenyl)methyl]-3′,4′,5′,6′-tetrahydro-6′-(hydroxymethyl)-spiro[isobenzofuran-1(3H),2′-[2H]pyran]-3′,4′,5′-triol
  作者：Yong-Hai Liu、Ting-Ming Fu、Chun-Yan Ou、Wen-Ling Fan、Guo-Ping Peng

  DOI：10.1016/j.cclet.2013.01.013

  日期：2013.2

  convenient approach for the preparation of (1S,3′R,4′S,5′S,6′R)-5-chloro-6-[(4-ethylphenyl)methyl]-3′,4′,5′,6′-tetrahydro-6′-(hydroxymethyl)-spiro[isobenzofuran-1(3H), 2′-[2H]pyran]-3′,4′,5′-triol is developed. The targeted compound was synthesized from 2-bromo-4-methylbenzoic acid in nine steps and the isomers of undesired ortho-products were avoided during the preparation.

  一种方便的制备（1S，3'R，4'S，5'S，6'R）-5-氯-6-[（4-乙基苯基）甲基] -3'，4'，5'的方法研发了6，-四氢-6'-（羟甲基）-螺[异苯并呋喃-1（3 H），2'-[2 H ]吡喃] -3'，4'，5'-三醇。由2-溴-4-甲基苯甲酸分九步合成目标化合物，在制备过程中避免了不需要的邻位产物的异构体。
• GLUCOSE TRANSPORT INHIBITORS AND METHODS OF USE
  申请人：Chen Yuanwei

  公开号：US20070275907A1

  公开（公告）日：2007-11-29

  Provided are compounds having an inhibitory effect on sodium-dependent glucose cotransporter SGLT. The invention also provides pharmaceutical compositions, methods of preparing the compounds, synthetic intermediates, and methods of using the compounds, independently or in combination with other therapeutic agents, for treating diseases and conditions which are affected by SGLT inhibition.

  提供了对钠依赖性葡萄糖共转运蛋白SGLT具有抑制作用的化合物。该发明还提供了制药组合物、制备这些化合物的方法、合成中间体以及使用这些化合物的方法，独立或与其他治疗药物结合，用于治疗受SGLT抑制影响的疾病和症状。
• Development of a Scalable Synthesis of Tofogliflozin
  作者：Yoshihito Ohtake、Takashi Emura、Masahiro Nishimoto、Koji Takano、Keisuke Yamamoto、Satoshi Tsuchiya、Sang-Yong Yeu、Yasushi Kito、Nobuaki Kimura、Sunao Takeda、Masao Tsukazaki、Masatoshi Murakata、Tsutomu Sato

  DOI：10.1021/acs.joc.5b02734

  日期：2016.3.4

  An efficient and scalable synthesis of an antidiabetic drug, tofogliflozin (1), which was identified as a highly selective sodium glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor, is described. A key factor in the synthesis of 1 was the selection of the purpose-designed protecting group, which plays a strategic role in protection, chemoselective activation, and crystalline purification. The developed and

  描述了一种高效，可扩展的抗糖尿病药物tofogliflozin（1）的合成，该药物被确定为高选择性钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。合成1的关键因素是选择专门设计的保护基，该保护基在保护，化学选择性活化和晶体纯化中起着战略性作用。通过开发和优化的方法，无需任何柱色谱法就可以以十克规模制备1。