来法莫林 | 1061337-51-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 来法莫林
• 英文名称: lefamulin
• 英文别名: BC-3781；14-O-{[(1R,2R,4R)-4-amino-2-hydroxy-cyclohexylsulfanyl]-acetyl}-mutilin；Xenleta；[(1S,2R,3S,4S,6R,7R,8R,14R)-4-ethenyl-3-hydroxy-2,4,7,14-tetramethyl-9-oxo-6-tricyclo[5.4.3.01,8]tetradecanyl] 2-[(1R,2R,4R)-4-amino-2-hydroxycyclohexyl]sulfanylacetate
• CAS: 1061337-51-6
• 化学式: C₂₈H₄₅NO₅S
• 分子量: 507.735
• InChiKey: KPVIXBKIJXZQJX-FCEONZPQSA-N

物化性质

• 沸点：
  618.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：16mg/mL；二甲基亚砜：12mg/mL；乙醇：3mg/mL； PBS（pH 7.2）：0.25 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

ADMET

毒理性

• 肝毒性

血清ALT、AST和GGT水平升高至正常上限的3倍以上的情况在服用lefamulin的患者中（n=641）发生了1.2%至3.5%，但血清酶水平升高的率和严重程度与比较组（莫西沙星：n=641）相似。这些酶水平的升高通常是轻至中度的严重程度，持续时间有限，并且不伴有症状或黄疸。目前尚未有报告称lefamulin导致了临床上明显的肝损伤，但这个抗生素在一般使用中的范围有限。

Serum ALT, AST and GGT elevations above 3 times the upper limit of normal occurred in 1.2% to 3.5% of patients treated with lefamulin (n=641), but rates and severity of serum enzyme elevations were similar to those in comparator arms (moxifloxacin: n=641). These enzymes elevations were usually mild-to-moderate in severity, self-limited in duration and not accompanied by symptoms or jaundice. Instances of clinically apparent liver injury attributable to lefamulin have not been reported but this antibiotic has had limited general use.

来源:LiverTox

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥环境

制备方法与用途

来法莫林是一种抗生素，也是一种50S核糖体亚基调节剂。2019年8月19日，它获得了美国食品药品管理局（FDA）的批准，用于治疗细菌感染。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  截短侧耳素	pleuromutilin	125-65-5	C22H34O5	378.509

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  来法莫林 在 1-羟基苯并三唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 14-O-{[(1R,2R,4R)-4-((S)-4-amino-2-hydroxybutyryl)amino-2-hydroxycyclohexylsulfanyl]acetyl}mutilin
  参考文献：
  名称：

  用于治疗新型冠状病毒肺炎继发细菌感染性疾病的截短侧耳素类化合物

  摘要：

  本发明涉及新型截短侧耳素类化合物、它们的药物组合物及使用方法。此外，本发明还涉及用于治疗细菌感染的治疗方法，包括耐药性微生物造成的感染，包括多重耐药性微生物。本发明特别涉及用于治疗新型冠状病毒(COVID‑19或SARS‑Cov‑2)肺炎继发细菌感染性疾病的方法和化合物及其药用组合物，为打赢新冠肺炎疫情防控阻击战提供科技支撑。

  公开号：

  CN111662220A
• 作为产物：
  描述：

  3-环己烯-1-甲酸 在 四丁基氯化铵 、 苄基三丁基氯化铵 盐酸 、 磷酸 、 一水合肼 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydroxide 、 1,4-二巯基-2,3-丁二醇 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 异丙醇 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 31.66h， 生成 来法莫林
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of pleuromutilins

  摘要：

  一种制备公式中化合物的过程，其以单立体异构体形式存在，包括去保护公式中的胺基团，其中R为单立体异构体形式的胺保护基团，以及从反应混合物中获得单立体异构体形式的公式I化合物，并通过这种过程获得的化合物，例如结晶形式的公式I化合物，或结晶形式的公式I化合物的盐，以及用于制备公式I化合物的中间体的制备过程。

  公开号：

  EP2399904A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF PLEUROMUTILINS<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE PLEUROMUTILINES
  申请人：NABRIVA THERAPEUTICS AG

  公开号：WO2011146954A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  Process for the preparation of a Compound of formula I in the form of a single stereoisomer in crystalline form, comprising deprotecting the amine group in a Compound of formula IIa or in a mixture of a compound of formula IIa With a compound of formula IIb and isolating a Compound of formula I from the reaction mixture; Compounds and salts of Compounds of formula I in crystalline form; pharmaceutical compositions comprising such salts; processes for the preparation of intermediates and intermediates in a process for the preparation of a Compound of formula I.

  在结晶形式中制备公式I化合物的单立体异构体的方法包括脱保护公式IIa化合物中的胺基或在公式IIa化合物与公式IIb化合物的混合物中脱保护胺基，并从反应混合物中分离出公式I化合物；结晶形式中的公式I化合物及其盐；包含这些盐的制药组合物；制备中间体的方法以及制备公式I化合物的过程中的中间体。
• Pleuromutilin derivatives for the treatment of diseases mediated by microbes
  申请人：Nabriva Therapeutics AG

  公开号：EP1972618A1

  公开（公告）日：2008-09-24

  A compound of formula (I) wherein n is 0 to 4; R is ethyl or vinyl; R1 is hydrogen or (C1-6)alkyl, R2 is hydrogen or - cycloalkyl including (C3-6)cycloalkyl, or - unsubstituted (C1-6)alkyl, or - (C1-6)alkyl substituted by one or more of - hydroxy; preferably one or two, - halogen, - (C3-6)cycloalkyl, or R1 is hydroxy and R2 is formyl.

  化合物的式子为(I)，其中n为0至4；R为乙基或乙烯基；R1为氢或(C1-6)烷基；R2为氢或环烷基，包括(C3-6)环烷基，或未取代的(C1-6)烷基，或被一个或多个取代的(C1-6)烷基，其中取代基为-羟基，优选为一个或两个，-卤素，-(C3-6)环烷基，或R1为羟基且R2为甲酰基。
• [EN] THERAPEUTIC USE OF PLEUROMUTILINS<br/>[FR] UTILISATION THÉRAPEUTIQUE DE PLEUROMUTILINES
  申请人：NABRIVA THERAPEUTICS GMBH

  公开号：WO2021209174A1

  公开（公告）日：2021-10-21

  A compound of formula (I) (I) wherein n is 0 to 4; m is 0 or 1 with the proviso that the sulphur atom and R3 are in vicinal position (if m = 0 then R3 is in position 2', and if m = 1 then R3 is on position 1 '); R is ethyl or vinyl; R1 is hydrogen or (Ci-6)alkyl, R2 is hydrogen or (C3-6)cycloalkyl, or unsubstituted (C1-6)alkyl, or (C1-6)alkyl substituted by one or more of - hydroxy; preferably one or two, methoxy, halogen, - (C3-6)cycloalkyl, or R1 and R2 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5 to 7 membered heterocyclic ring containing at least 1 nitrogen atom or 1 nitrogen and 1 additional heteroatom e. g. selected from N or O, or R1 is hydroxy and R2 is formyl; R3 is OH, OR4, a halogen atom, or R3 is bound to 2' and represents -O-(CH2)p-O- with p is 2 or 3; R4 is unsubstituted (C1-6)alkyl or (C3-6)cycloalkyl, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, prodrug or metabolite thereof for the specific use in the treatment or prevention of an inflammatory disease which is not mediated by bacteria.

  化合物的化学式为（I）（I），其中n为0至4；m为0或1，但硫原子和R3在邻位位置（如果m = 0，则R3在2'位置，如果m = 1，则R3在1'位置）；R为乙基或乙烯基；R1为氢或（Ci-6）烷基；R2为氢或（C3-6）环烷基，或未取代的（C1-6）烷基，或被一个或多个-羟基；优选为一或两个，甲氧基，卤素，-（C3-6）环烷基，或R1和R2与它们附着的氮原子一起形成一个含有至少1个氮原子或1个氮和1个其他杂原子（例如N或O）的5至7成员杂环；或R1为羟基，R2为甲酰基；R3为OH，OR4，卤素原子，或R3与2'结合并表示为-O-（CH2）p-O-，其中p为2或3；R4为未取代的（C1-6）烷基或（C3-6）环烷基，或其药学上可接受的盐，溶剂化合物，前药或代谢物，用于治疗或预防不由细菌介导的炎症性疾病的特定用途。
• Crystal structure of the large ribosomal subunit from S. aureus
  申请人：Yeda Research and Development Co. Ltd.

  公开号：US10556934B2

  公开（公告）日：2020-02-11

  A composition-of-matter comprising a crystallized form of a large ribosomal (50S) subunit of a pathogenic bacterium, and the atomic coordinates of the three-dimensional structure thereof are provided herein, as well as methods for crystallizing the same, and using the atomic coordinates of the same to design de novo ligands with high specificity thereto.

  本文提供了一种包含病原菌大核糖体（50S）亚基结晶形式的物质组合物及其三维结构的原子坐标，以及结晶该物质组合物和利用该物质组合物的原子坐标设计对其具有高特异性的新配体的方法。
• CRYSTAL STRUCTURE OF THE LARGE RIBOSOMAL SUBUNIT FROM S. AUREUS
  申请人：Yeda Research And Development Co. Ltd.

  公开号：US20180009853A1

  公开（公告）日：2018-01-11

  A composition-of-matter comprising a crystallized form of a large ribosomal (50S) subunit of a pathogenic bacterium, and the atomic coordinates of the three-dimensional structure thereof are provided herein, as well as methods for crystallizing the same, and using the atomic coordinates of the same to design de novo ligands with high specificity thereto.