1-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯 | 139481-44-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯
• 中文别名: 2-乙氧基-1-[[(2'-氰基联苯-4-取代)甲基]苯并咪唑]-7-羧酸甲酯；阿齐沙坦中间体；2-乙氧基-1-[[2'-[(羟氨基)亚氨基甲基]联苯-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸乙酯；坎地化合物(甲酯)；甲酯C6；坎地沙坦酯中间体(甲酯C6)；坎地沙坦中间体甲酯C6；1-[(2’-氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯；1-[(2'-氰基联苯-4-基)-甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 1-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]-2-ethoxy-benzimidazole-7-carboxylate
• 英文别名: methyl 1-<(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl>-2-ethoxy-1H-benzimidazole-7-carboxylate；methyl-1-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]-2-ethoxy-1H-benzimidazole-7-carboxylate；1-[((2'-cyanobiphenyl)-4-yl)methyl]-2-ethoxy-1H-benzimidazole-7-carboxylic acid methyl ester；methyl 2-ethoxy-1-((2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl)-1H-benzimidazole-7-carboxylate；Methyl 1-((2'-cyano-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-2-ethoxy-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylate；methyl 3-[[4-(2-cyanophenyl)phenyl]methyl]-2-ethoxybenzimidazole-4-carboxylate
• CAS: 139481-44-0
• 化学式: C₂₅H₂₁N₃O₃
• 分子量: 411.46
• InChiKey: KSXLHOFDCDKQLH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  168 °C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、甲醇（轻微、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  存放于惰性气体中，以避免与空气接触。

制备方法与用途

用途：血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，用于治疗高血压。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯 在 吡啶 、 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 阿齐沙坦
  参考文献：
  名称：

  阿奇沙坦的合成及其潜在的杂质

  摘要：

  描述了血管紧张素II AT 1受体拮抗剂阿齐沙坦的合成。结果包括对所描述的过程及其新颖的修改方法进行了重新研究。这一新方法包括通过羟胺水溶液将CN基团转变为mid肟肟部分，用烷基氯甲酸酯处理以及形成的（烷氧基羰基氧基）氨基甲酰氨基中间体的碱引发环化反应。到目前为止，已鉴定出几种未描述的副产物，其中一些已合成并适当表征为潜在杂质。

  DOI：

  10.1002/jhet.1783
• 作为产物：
  描述：

  2-[[(2'-氰基[1,1'-联苯]-4-基)甲基][(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 甲烷 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 22.17h， 生成 1-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。苯并咪唑羧酸的合成及生物活性。

  摘要：

  由关键中间体3-氨基-2-[[（（联苯基-4-基）甲基]中间体制备了一系列2-取代的-1-[（（联苯基-4-基）甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸]氨基]苯甲酸酯（6a-c）以阐明2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]的各种类似物的结构活性关系-1H-苯并咪唑-7-羧酸（CV-11194），一种有效的长效血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。通过体外试验研究了苯并咪唑的AII拮抗活性，其中包括AII受体结合试验和AII诱导的血管收缩试验，以及体内试验，例如AII诱导的大鼠升压反应。大多数苯并咪唑对AII受体表现出高亲和力（IC50值为10（-6）-10（-7）M），并在1或3 mg / kg po时抑制AII诱导的升压反应，并且其作用比CV-11194和DuP 753更为有效。关于结合亲和力和抑制AII诱导的升压反应的结构-活性关系研究表明，一定长度的直链（如乙

  DOI：

  10.1021/jm00067a016

文献信息

• [EN] A METHOD OF PREPARING 2-ETHOXY-1-((2'-(5-OXO-4,5-DIHYDRO-1,2,4-OXADIAZOL-3-YL)BIPHENYL- 4-YL)METHYL)-1H-BENZO[D]IMIDAZOLE-7-CARBOXYLATES AND CONVERSION THEREOF TO AZILSARTAN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 2-ÉTHOXY-1-((2'-(5-OXO-4,5-DIHYDRO-1,2,4-OXADIAZOL-3-YL)BIPHÉNYL- 4-YL)MÉTHYL)-1H-BENZO[D]IMIDAZOLE-7-CARBOXYLATES ET LEUR CONVERSION EN AZILSARTAN
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2012139536A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  A method of preparing alkyl 2-ethoxy-1-((2'-(5-oxo-4,5-dihydro- 1,2,4-oxadiazol-3- yl)biphenyl-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylates of the general formula I, wherein R is either a branched or unbranched C1-C4 alkyl, ArCH2, Ar2CH, or Ar3C, wherein Ar is a substituted or unsubstituted phenyl, in which an alkyl 2-ethoxy-1 -((2'- ((hydroxyamino)iminomethyl)biphenyl-4-yl)methyl)- 1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylate of the general formula V is reacted with a cyclization agent in a solvent in the presence of suitable bases. (I) (V)

  将通用公式I中的烷基2-乙氧基-1-((2'-(5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)联苯-4-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-7-羧酸酯制备方法，其中R为支链或直链C1-C4烷基，ArCH2，Ar2CH或Ar3C，其中Ar为取代或未取代苯基，在溶剂中在适当碱的存在下，将通用公式V中的烷基2-乙氧基-1-((2'-((羟胺基)亚胺基)联苯-4-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-7-羧酸酯与缩合剂反应。
• Synthesis and Angiotensin II Receptor Antagonistic Activities of Benzimidazole Derivatives Bearing Acidic Heterocycles as Novel Tetrazole Bioisosteres
  作者：Yasuhisa Kohara、Keiji Kubo、Eiko Imamiya、Takeo Wada、Yoshiyuki Inada、Takehiko Naka

  DOI：10.1021/jm960547h

  日期：1996.1.1

  The design, synthesis, and biological activity of benzimidazole-7-carboxylic acids bearing 5-oxo-1,2,4-oxadiazole, 5-oxo-1,2,4-thiadiazole, 5-thioxo-1,2,4-oxadiazole, and 2-oxo-1,2,3,5-oxathiadiazole rings are described. These compounds were efficiently prepared from the key intermediates, the amidoximes 4. The synthesized compounds were evaluated for in vitro and in vivo angiotensin II (AII) receptor

  具有5-氧代-1,2,4-氧二唑，5-氧代-1,2,4-噻二唑，5-硫代氧-1,2,4-的苯并咪唑-7-羧酸的设计，合成及生物学活性描述了恶二唑和2-氧-1,2,3,5-恶二唑环。这些化合物是从关键中间体，胺肟4有效制备的。对合成的化合物的体外和体内血管紧张素II（AII）受体拮抗活性进行了评估。发现大多数对AT1受体具有高亲和力（IC50值为10（-6）-10（-7）M）并抑制AII诱导的升压反应（1 mg / kg po时抑制率超过50％） 。5-氧代-1,2,4-恶二唑，5-氧代-1,2,4-恶二唑和5-硫代-1,2,4-恶二唑衍生物显示出比相应的四唑衍生物更强的抑制作用。绑定亲和力较弱。这可能归因于它们通过增加亲脂性而提高了生物利用度。5-氧-1,2,4-氧二唑衍生物2（TAK-536）和5-氧-1,2,4-噻二唑衍生物8f显示有效的口服生物利用度而不形成前药。这项研究表明5-氧代-1
• 阿奇沙坦中间体及其制备方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN103664792B

  公开（公告）日：2016-03-30

  本发明公开了阿奇沙坦中间体及其制备方法。该制备方法包括下列步骤：溶剂中，将化合物2B与羟胺混合，进行反应，得到化合物3B即可。本发明的阿奇沙坦的制备方法杂质较少、反应时间短、工艺收率较高、产物纯度较高，适用于工业化生产。
• 一种高纯度、小粒径及低溶剂残留的阿齐沙坦原料药及其制备方法
  申请人：珠海润都制药股份有限公司

  公开号：CN108912109A

  公开（公告）日：2018-11-30

  本发明公开了一种高纯度、小粒径及低溶剂残留的阿齐沙坦原料药及其制备方法，所述的阿齐沙坦原料药纯度≥99.9%，粒度D90≤20μm，溶剂残留≤500ppm。本发明还公开了一种高纯度的用于制备阿齐沙坦原料药的中间体及其制备方法，该中间体的纯度≥99.9%。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTANTIALLY PURE AZILSARTAN<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'AZILSARTAN SENSIBLEMENT PUR
  申请人：SMILAX LABORATORIES LTD

  公开号：WO2016147120A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  The present invention relates to an improved process for the preparation of substantially pure compound of 2-Ethoxy-1-[[2'-(2,5-dihydro-5-oxo-1,2,4-oxadiazol- 3-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylic acid (Azilsartan) of Formula I, with a reduced content of desethyl impurity less than 0.1% and an efficient, commercially viable process for the preparation of pure intermediates of Azilsartan.

  本发明涉及一种改进的工艺，用于制备公式I的2-乙氧基-1-[[2'-(2,5-二氢-5-氧代-1,2,4-噁二唑-3-基)联苯-4-基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸（阿利沙坦）的基本纯化合物，其去乙基杂质含量低于0.1%，以及一种高效、商业可行的制备阿利沙坦纯中间体的工艺。