2-[[(2'-氰基[1,1'-联苯]-4-基)甲基][(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯 | 139481-38-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-[[(2'-氰基[1,1'-联苯]-4-基)甲基][(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯
• 中文别名: 阿齐沙坦中间体1
• 英文名称: methyl 2-amino>-3-nitrobenzoate
• 英文别名: methyl 2-[N-t-butoxycarbonyl-N-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]amino]-3-nitrobenzoate；Methyl 2-[N-(tert-Butoxycarbonyl)-N-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]amino]-3-nitrobenzoate；methyl 2-[[4-(2-cyanophenyl)phenyl]methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]-3-nitrobenzoate
• CAS: 139481-38-2
• 化学式: C₂₇H₂₅N₃O₆
• 分子量: 487.512
• InChiKey: PUMUDLJJTIMDFU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  661.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[[(2'-氰基[1,1'-联苯]-4-基)甲基][(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 trimethyltin azide 、 甲烷 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 52.17h， 生成 坎地沙坦
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。苯并咪唑羧酸的合成及生物活性。

  摘要：

  由关键中间体3-氨基-2-[[（（联苯基-4-基）甲基]中间体制备了一系列2-取代的-1-[（（联苯基-4-基）甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸]氨基]苯甲酸酯（6a-c）以阐明2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]的各种类似物的结构活性关系-1H-苯并咪唑-7-羧酸（CV-11194），一种有效的长效血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。通过体外试验研究了苯并咪唑的AII拮抗活性，其中包括AII受体结合试验和AII诱导的血管收缩试验，以及体内试验，例如AII诱导的大鼠升压反应。大多数苯并咪唑对AII受体表现出高亲和力（IC50值为10（-6）-10（-7）M），并在1或3 mg / kg po时抑制AII诱导的升压反应，并且其作用比CV-11194和DuP 753更为有效。关于结合亲和力和抑制AII诱导的升压反应的结构-活性关系研究表明，一定长度的直链（如乙

  DOI：

  10.1021/jm00067a016
• 作为产物：
  描述：

  2-(特丁氧甲酰基(2'-甲氰联苯基-4-甲氨基-3-硝基苯甲酸甲酯 在 sodium azide 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 2-[[(2'-氰基[1,1'-联苯]-4-基)甲基][(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。苯并咪唑羧酸的合成及生物活性。

  摘要：

  由关键中间体3-氨基-2-[[（（联苯基-4-基）甲基]中间体制备了一系列2-取代的-1-[（（联苯基-4-基）甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸]氨基]苯甲酸酯（6a-c）以阐明2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]的各种类似物的结构活性关系-1H-苯并咪唑-7-羧酸（CV-11194），一种有效的长效血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。通过体外试验研究了苯并咪唑的AII拮抗活性，其中包括AII受体结合试验和AII诱导的血管收缩试验，以及体内试验，例如AII诱导的大鼠升压反应。大多数苯并咪唑对AII受体表现出高亲和力（IC50值为10（-6）-10（-7）M），并在1或3 mg / kg po时抑制AII诱导的升压反应，并且其作用比CV-11194和DuP 753更为有效。关于结合亲和力和抑制AII诱导的升压反应的结构-活性关系研究表明，一定长度的直链（如乙

  DOI：

  10.1021/jm00067a016
• 作为试剂：
  描述：

  阿奇沙坦沙坦中间体甲酯C3 、 、 2-(溴甲基)-[1,1-联苯]-4-甲腈 、 、 potassium carbonate 、 乙腈 在 乙腈 、 2-[[(2'-氰基[1,1'-联苯]-4-基)甲基][(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯 作用下， 反应 5.0h， 生成 2-[[(2'-氰基[1,1'-联苯]-4-基)甲基][(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Crystal of 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]-1H-benzimidazole-7-carboxylic acid and process for producing the same

  摘要：

  一种制备2-乙氧基-1-[[2'-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸晶体（化合物（I））的方法，其特征在于将化合物（I）或其盐溶解或悬浮在包含无水极性溶剂的溶剂中，并结晶。通过该方法，化合物（I）或其盐中难以去除的污染物，如锡化合物，化合物（I）的类似物和残留的有机溶剂，可以轻松去除。化合物（I）的晶体可以在工业规模上高效且容易地大量生产。

  公开号：

  US20080182994A1

文献信息

• Crystal and process for producing the same
  申请人：——

  公开号：US20040215023A1

  公开（公告）日：2004-10-28

  A process for producing crystals of 2-ethoxy-1-[[2′-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]-1H-benzimdazole-7-carboxylic acid (compound (I)), characterized by dissolving or suspending the compound (I) or a salt thereof in a solvent comprising an aprotic polar solvent and crystallizing it. By the process, the contaminants which are contained in the compound (I) or its salt and are difficult to remove, such as tin compounds, analogues of the compound (I), and a residual organic solvent, can be easily removed. Crystals of the compound (I) can be efficiently and easily mass-produced in high yield on an industrial scale.

  生产2-乙氧基-1-[[2'-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸晶体的方法，其特征在于将化合物（I）或其盐溶解或悬浮于包含无水极性溶剂的溶剂中，然后结晶。该方法可以轻松去除化合物（I）或其盐中难以去除的杂质，例如锡化合物、化合物（I）的类似物和残留的有机溶剂。化合物（I）的晶体可以在工业规模上高效且容易地大量生产。
• Production method of aminobenzene compound
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06177587B1

  公开（公告）日：2001-01-23

  The present invention is to provide an industrially useful production method of an aminobenzene compound represented by the formula: which is characterized by reacting a mixture of a mono-halogeno compound represented by the formula: and di-halogeno compound represented by the formula: with a compound of the formula:

  本发明旨在提供一种工业上有用的生产方法，用于制备由以下式表示的氨基苯化合物：其特征在于将由以下式表示的单卤化合物和由以下式表示的双卤化合物的混合物与由以下式表示的化合物反应：
• CRYSTAL AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1420016A1

  公开（公告）日：2004-05-19

  A process for producing crystals of 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]-1H-benzimdazole-7-carboxylic acid (compound (I)), characterized by dissolving or suspending the compound (I) or a salt thereof in a solvent comprising an aprotic polar solvent and crystallizing it. By the process, the contaminants which are contained in the compound (I) or its salt and are difficult to remove, such as tin compounds, analogues of the compound (I), and a residual organic solvent, can be easily removed. Crystals of the compound (I) can be efficiently and easily mass-produced in high yield on an industrial scale.

  一种生产 2-乙氧基-1-[[2'-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸（化合物(I)）晶体的工艺，其特征在于将化合物(I)或其盐溶解或悬浮在由钝极性溶剂组成的溶剂中并使其结晶。通过该工艺，化合物（I）或其盐中含有的难以去除的杂质，如锡化合物、化合物（I）的类似物和残留的有机溶剂，可以很容易地去除。化合物(I)的结晶可在工业规模上高效、高产地大量生产。
• EP1420016
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• JPH1143474A
  申请人：——

  公开号：JPH1143474A

  公开（公告）日：1999-02-16