methyl 2-ethoxy-1-((2'-(N'-(methoxycarbonyloxy)carbamimidoyl)biphenyl-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylate | 1403477-45-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-ethoxy-1-((2'-(N'-(methoxycarbonyloxy)carbamimidoyl)biphenyl-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-ethoxy-1-((2'-(N'-(methoxycarbonyloxy)carbamimidoyl)biphenyl-4-yl)methyl)-1H-benz[d]imidazole-7-carboxylate；methyl 2-ethoxy-3-[[4-[2-(N'-methoxycarbonyloxycarbamimidoyl)phenyl]phenyl]methyl]benzimidazole-4-carboxylate
• CAS: 1403477-45-1
• 化学式: C₂₇H₂₆N₄O₆
• 分子量: 502.527
• InChiKey: IFGWKMNGADNQSK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  651.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-ethoxy-1-((2'-(N'-(methoxycarbonyloxy)carbamimidoyl)biphenyl-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylate 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 阿齐沙坦
  参考文献：
  名称：

  阿奇沙坦的合成及其潜在的杂质

  摘要：

  描述了血管紧张素II AT 1受体拮抗剂阿齐沙坦的合成。结果包括对所描述的过程及其新颖的修改方法进行了重新研究。这一新方法包括通过羟胺水溶液将CN基团转变为mid肟肟部分，用烷基氯甲酸酯处理以及形成的（烷氧基羰基氧基）氨基甲酰氨基中间体的碱引发环化反应。到目前为止，已鉴定出几种未描述的副产物，其中一些已合成并适当表征为潜在杂质。

  DOI：

  10.1002/jhet.1783
• 作为产物：
  描述：

  1-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯 在 吡啶 、 盐酸羟胺 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 methyl 2-ethoxy-1-((2'-(N'-(methoxycarbonyloxy)carbamimidoyl)biphenyl-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  阿奇沙坦的合成及其潜在的杂质

  摘要：

  描述了血管紧张素II AT 1受体拮抗剂阿齐沙坦的合成。结果包括对所描述的过程及其新颖的修改方法进行了重新研究。这一新方法包括通过羟胺水溶液将CN基团转变为mid肟肟部分，用烷基氯甲酸酯处理以及形成的（烷氧基羰基氧基）氨基甲酰氨基中间体的碱引发环化反应。到目前为止，已鉴定出几种未描述的副产物，其中一些已合成并适当表征为潜在杂质。

  DOI：

  10.1002/jhet.1783

文献信息

• [EN] A METHOD OF PREPARING 2-ETHOXY-1-((2'-(5-OXO-4,5-DIHYDRO-1,2,4-OXADIAZOL-3-YL)BIPHENYL- 4-YL)METHYL)-1H-BENZO[D]IMIDAZOLE-7-CARBOXYLATES AND CONVERSION THEREOF TO AZILSARTAN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 2-ÉTHOXY-1-((2'-(5-OXO-4,5-DIHYDRO-1,2,4-OXADIAZOL-3-YL)BIPHÉNYL- 4-YL)MÉTHYL)-1H-BENZO[D]IMIDAZOLE-7-CARBOXYLATES ET LEUR CONVERSION EN AZILSARTAN
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2012139535A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  An improved method of preparing alkyl 2-ethoxy-1-((2'-(5-oxo-4,5-dihydro- 1,2,4-oxadiazol-3- yl)biphenyl-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylates of formula (I), wherein R is either a branched or unbranched C1-C4 alkyl, ArCH2, Ar2CH, or Ar3C, wherein Ar is a substituted or unsubstituted phenyl, and of conversion thereof to azilsartan of formula (II). This compound is an efficient angiotensin II AT1 receptor antagonist, which is used in the form of the prodrug azilsartan medoxomil of formula (III) in the treatment of hypertension.

  一种改进的制备 alkyl 2-ethoxy-1-((2'-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)biphenyl-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole-7-羧酸酯的方法，其中 R 是支链或非支链的 C1-C4 烷基，ArCH2，Ar2CH，或 Ar3C，其中 Ar 是取代或未取代的苯基，并将其转化为式（II）的阿利沙坦。该化合物是一种高效的血管紧张素 II AT1 受体拮抗剂，以前药物阿利沙坦酯酸酯（III）的形式在治疗高血压中使用。